Pozornost! Raziskovalci Univerze Cambridge našli Ursodeoksiholna kislina (UDCA) lahko prepreči in zdravi Covid-19

Mednarodna akademska revijaNaravaobjavil članek z naslovom Zaviranje FXR lahko ščiti pred okužbo SARS-CoV-2 z zmanjšanjem ACE2raziskovalcev na Univerzi v Cambridgeu 5.^ThDecember, 2022. Predlagala je, da bi lahko brez patentnega zdravila ursodeoksiholna kislina (UDCA) preprečila ACE2 celic, da vežejo konico beljakovin Covid-19 v človeških pljučih, holagiocitu in črevesnih organoidih ter v ustreznih tkivih pri miših in hrčkah. Ta ideja bi lahko zagotovila boljšo pot za preprečevanje in zdravljenje sedanje pandemije.
 
Ta raziskava je pokazala, da je ACE2 deloval kot glavni receptor za SARS-CoV-2. Identificiral in vezan s špico beljakovin virusa, ki je bistvenega pomena za SARS-CoV-2 celični vstop in okužbo v človeških celicah. In UDCA je bila identifificirana nova funkcija za nadzor signala FXR za zmanjšanje ravni ACE2 za preprečevanje in zdravljenje Covid-19.

UDCA prek FXR ureja ACE2 v različnih vrstah celic

Kot je prikazano na sliki 1, so rezultati poskusa potrdili, da FXR uravnava izražanje ACE2 v 11 vrstah organov, vključno z dihalnim traktom, žolčnikom in črevesnim epitelijem. Še več, raziskovalci so poudarili, da je UDCA zavirala signalizacijo FXR in zmanjšala koncentracijo ACE2 v sedmih organoidih, pridobljenih iz dihalnega, žolčnika in črevesnega epitelija.    
 

Slika 1: Machanizem FXR

UDCA prek FXR ureja virusno okužbo in vitro in vivo

Ko so okuženi žolčni žolčni kanal, dihalni in črevesni organi dani v okolje, ki vsebuje UDCA in eno brez (kot je prikazano na sliki 2), so podatki pokazali, da se je signalizacija FXR v okolju, ki vsebuje UDCA, znatno zmanjšala, okužba treh organov s SARS-CoV-2 pa se je ustrezno zmanjšala.  
 

Slika 2: Primerjava nastavitev UDCA in nastavitev neUDCA

Poskusi so potrdili tudi, da je treba beljakovino ACE2 zavirati prek regulatorja FXR, da bi dosegli zmanjšanje okužbe z virusom. V nadaljnjih študijah podatki (prikazani na sliki 3) kažejo, da UDCA zmanjša okužbo z virusom Covid-19 z uredbo s proteinom ACE2, ki je praktični enotni mehanizem za UDCA, ki ima smisel. Zato so raziskovalci ugotovili, da UDCA zmanjšuje občutljivost celic na Covid-19 in vitro prek beljakovin ACE2, posredovanih s FXR.

Slika 3: Raven izraza ACE2

Kar zadeva poskuse vivo, so raziskovalci najprej dokazali zmanjšanje izražanja ACE2, ko je bila UDCA izkoriščena za zdravljenje okuženih miši in hrčka. Ko so bile miši, ki so jih injicirali UDCA, okuženi z varianto Covid-19Deltain razpršen za življenje v skupinah normalnih ne okuženih miši, se je stopnja okužbe za normalne miši zmanjšala za 67 %, kar je potrdilo znaten preventivni učinek UDCA proti COVID-19.

UDCA prek FXR uravnava okužbo v človeških organih

Za oceno učinka UDCA so raziskovalci kirurško razdelili desno in leva pljuča istega darovalca. Eno so dajali UDCA (pljuča UDCA) in druga pljuča kot ujemajoča kontrolna prenašalka brez UDCA (kontrolna pljuča) za lažjo primerjavo. Ti rezultati potrdijo, da lahko klinični odmerki cirkulirajoče UDCA znižajo ravni ACE2 in zmanjšajo okužbo sars-CoV-2 v človeških pljučihex vivo. Nato so raziskovalci ugotovili, da "sistemsko" zdravljenje ZDCA navzdolregulira ACE2 v cirkulirajoč perfuzat in tkivo, ki je verjetno pljučni parenhim, bronhi, posode, epitel žolčnika) strojno perfuziranih organov inzmanjšanje okužbe s SARS-CoV-2ex vivozaviranjem signaliziranja FXR s sistemskim dajanjem.
 

Slika 4: Par primerjave pljuč med dvema nastavitvami

UDCAzmanjša ACE2 pri ljudeh

Glede na ugoden varnostni profil, pomanjkanje neželenih učinkov in omejene stroške UDCA je bilo 8 prostovoljcev rekrutiziranih za zdravljenje z UDCA v standardnem terapevtski odmerjanju 15 mg/kg/dan26 za 5 dni. Nazalne epitelične celice prostovoljcev so zbirali s pomočjo 24 nazofaringealnih obrob in ravni ACE2, ki so bile izmerjene v več časovnih tokovih pred, med in po zdravljenju z UDCA. In rezultati so pokazali, da pri ljudeh UDCA zmanjšuje ravni ACE2 v nosnem epitelu, ki je glavno mesto okužbe SARS-CoV-2(kot je prikazano na sliki 5)

Slika 5: Prostovoljci povprečna raven ACE2

UDCA lahko izboljša izid covid-19

Bolniki, ki so prejemali UDCA, so imeli boljše rezultate v primerjavi z bolniki, ki niso prejemali UDCA, vključno z zmanjšano hospitalizacijo, sprejemom ICU in smrtjo (kot je prikazano na sliki 6). Pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje z UDCA, je bilo manj možnosti, da se razvijejo zmerni, hudi ali kritični COVID-19 glede na podatke Nacionalnega inštituta za zdravje COVID-19.

Slika 6: Ločena zdravljenja za zdravilo Covid-19

Rezultati so potrdili, da zdravljenje ZDCA ni preprečevano s strani Covid-19, temveč je usmerjeno v celice, usmerjene v gostitelja v človeškem telesu, da se okužijo z regulacijo ACE2 izražanja prek FXR. Temelji na mehanizmu in kliničnem razvoju UDCA, je lahko učinkovito primarno in sekundarno preprečevanje in zdravljenje COVID-19 in njegove različice v prihodnosti.

Bontac proizvaja izdelke UDCA na ravni visoke čistosti, stabilnosti in mehko

Članek o objavi naNaravaje dobra novica o preprečevanju in zdravljenju Covid-19 letos. Z raziskovanjem nove funkcije obstoječega zdravila (UDCA) lahko zavira VSTOP SARS-CoV-2 v celice. Pomembno je, da UDCA deluje na naše celice in tudi smiselno na variantni virus Covid-19.
Poleg tega je UDCA že več let uporabljena v kliničnem zdravljenju, zato je ugotovljena varna in dobro prenašana, po drugi strani pa so surovine in tablete izdelki poceni. In povezani izdelki UDCA se lahko proizvajajo v velikih količinah v in priročno za trgovino in prevoz. Kot so raziskovalci poudarili, smo optimistični, da bi lahko bila UDCA pomembna obravnava v našem boju proti SARS-CoV-2.
Ni naključje, da je Bontac že raziskoval in razvil tehnike proizvodnje UDCA po "cel encim" v 2017 in je zdaj na zalogi. Encimska priprava UDCA ima značilnosti močne encimsko katalizirane specifičnosti, visoke selektivnosti, stopnje pretvorbe >99,5 %, kar je bolj zelen, manj drago in učinkovitejši proizvodni proces kot kemična sinteza. V smislu kakovosti Bontac UDCA izdelki izpolnjujejo evropski standard kakovosti na ravni EP10.0.
 

Izdelek	Standard kakovosti
Holna kislina	95%
Chenodeoksiholna kislina	90%+
Ursodeoksiholna kislina	EP6
Ursodeoksiholna kislina	EP10

 

Tabela: Standard kakovosti izdelkov

Kratka uvedba ursodeoksiholne kisline (UDCA)

Ursodeoksiholna kislina (UDCA) je hidrofilna, necitotoksična žolčna kislina, prva izolirana iz žolča kitajskih črnih medvedov. V človeškem žolču je UDCA relativno nizka (približno 1%) fiziološka snov. Medvedji žolč so na starodavni Kitajski uporabljali za zdravljenje bolezni jeter in žolča. UDCA je FDA odobreno zdravilo za zdravljenje holestatske bolezni jeter.

ŠT. CAS: 128-13-2

Ursodeoksiholna kislina (UDCA) druge učinkovitosti

 

Zaščitite jetrne celice	Chleretic dejanje
Uravnavanje imunitete	Anti-apoptoza
Antioksidant	Spodnji lipid

 

 

Sklic: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.et al.,Zaviranje FXR lahko ščiti pred okužbo SARS-CoV-2 z zmanjšanjem ACE2,Narava(2022)