Pozor! Raziskovalci Univerze v Cambridgeu so odkrili, da ursodeoksiholna kislina (UDCA) lahko prepreči in zdravi Covid-19

UDCA prek FXR uravnava ACE2 v različnih vrstah celic

Kot je prikazano na sliki 1, so rezultati poskusov potrdili, da FXR uravnava izražanje ACE2 v 11 vrstah organov, vključno z dihalnimi potmi, žolčevodom in črevesnim epitelijem. Poleg tega so raziskovalci poudarili, da UDCA zavira signalizacijo FXR in zmanjša ravni ACE2 v sedmih organoidih, pridobljenih iz dihalnega, žolčnega in črevesnega epitelija.    
 

Slika 1: Mehanizem FXR

UDCA prek FXR uravnava virusno okužbo in vitro in vivo

Slika 2: Primerjava okolja z UDCA in okolja brez UDCA

Poskusi so tudi potrdili potrebo po zaviranju proteina ACE2 prek regulatorja FXR za dosego zmanjšanja okužbe z virusom. V nadaljnjih študijah podatki (prikazani na sliki 3) kažejo, da UDCA zmanjša okužbo z virusom Covid-19 prek uravnavanja proteina ACE2, kar je dejanski edini mehanizem delovanja UDCA. Zato so raziskovalci zaključili, da UDCA zmanjša dovzetnost celic za Covid-19 in vitro prek proteina ACE2, posredovanega s FXR.

Slika 3: Raven izražanja ACE2

Kar zadeva poskuse in vivo, so raziskovalci najprej dokazali zmanjšanje izražanja ACE2, ko so z UDCA zdravili okužene miši in hrčke. Ko so bile miši, ki so prejele UDCA, okužene z različico Covid-19Deltain razporejene v skupine z normalnimi neokuženimi mišmi, se je stopnja okužbe pri normalnih miših zmanjšala za 67 %, kar potrjuje pomemben preventivni učinek UDCA proti COVID-19.

UDCA prek FXR uravnava okužbo v človeških organih

Za oceno učinka UDCA so raziskovalci kirurško razdelili desna in leva pljuča istega darovalca. Ena so prejela UDCA (pljuča z UDCA), druga pljuča pa so služila kot kontrolna, ki so prejela nosilec brez UDCA (kontrolna pljuča) za lažjo primerjavo. Ti rezultati potrjujejo, da lahko klinični odmerki krožečega UDCA znižajo ravni ACE2 in zmanjšajo okužbo s SARS-CoV-2 v človeških pljučihex vivo. Nato so raziskovalci opazili, da 'sistemsko' zdravljenje z UDCA zniža ACE2 v krožečem perfuzatu in tkivu (verjetno pljučni parenhim, bronhiji, žile, žolčni epitelij) strojno perfundiranih organov inzmanjša okužbo s SARS-CoV-2ex vivoz zaviranjem signalizacije FXR prek sistemske aplikacije.
 

Slika 4: Primerjava para pljuč med dvema nastavitvama

UDCAzmanjšuje ACE2 pri ljudeh

Glede na ugoden varnostni profil, odsotnost stranskih učinkov in nizke stroške UDCA je bilo zaposlenih 8 prostovoljcev, ki so jih zdravili z UDCA v standardnem terapevtskem odmerku 15 mg/kg/dan26 5 dni. Epitelijske celice nosu prostovoljcev so bile zbrane s 24 nazofaringealnimi brisi, ravni ACE2 pa so bile izmerjene na več časovnih točkah pred, med in po zdravljenju z UDCA. Rezultati so pokazali, da UDCA pri ljudeh zmanjša ravni ACE2 v nosnem epiteliju, ki je glavno mesto okužbe s SARS-CoV-2 (kot je prikazano na sliki 5).

Slika 5: Povprečna raven ACE2 pri prostovoljcih

UDCA lahko izboljša izid COVID-19

Bolniki, ki so prejemali UDCA, so imeli boljše izide v primerjavi z bolniki, ki niso prejemali UDCA, vključno z manjšo hospitalizacijo, sprejemom v intenzivno nego in smrtjo (kot je prikazano na sliki 6). Bolniki, ki so prejeli zdravljenje z UDCA, so imeli manjšo verjetnost za razvoj zmernega, hudega ali kritičnega COVID-19 glede na podatke Nacionalnega inštituta za zdravje COVID-19.

Slika 6: Različna zdravljenja za Covid-19

Rezultati so potrdili, da zdravljenje z UDCA ni preprečeno s strani Covid-19, ampak je usmerjeno na celice gostitelja v človeškem telesu pred okužbo z uravnavanjem izražanja ACE2 prek FXR. Na podlagi mehanizma in kliničnega razvoja UDCA je lahko učinkovito primarno in sekundarno preprečevanje ter zdravljenje COVID-19 in njegovih različic v prihodnosti.

Bontac proizvaja izdelke UDCA na ravni visoke čistosti, stabilnosti in varnosti

Članek, objavljen vNatureje dobra novica o preprečevanju in zdravljenju Covid-19 letos. Z raziskovanjem nove funkcije obstoječega zdravila (UDCA), ki lahko zavira vstop SARS-CoV-2 v celice. Pomembno je, da UDCA deluje na naše celice in ima učinek tudi na različice virusa Covid-19.
Poleg tega se UDCA že vrsto let uporablja v kliničnem zdravljenju, zato je prepoznan kot varen in dobro prenašan, po drugi strani pa so surovine in tablete poceni. Povezani izdelki UDCA se lahko proizvajajo v velikih količinah ter so priročni za shranjevanje in prevoz. Kot so poudarili raziskovalci, smo optimistični, da bi UDCA lahko bil pomembno zdravljenje v našem boju proti SARS-CoV-2.
Ni naključje, da je Bontac že leta 2017 razvil tehnike proizvodnje UDCA s »celotnim encimom« in jih ima zdaj na zalogi. Encimska priprava UDCA ima značilnosti močne encimske katalitske specifičnosti, visoke selektivnosti, stopnje pretvorbe >99,5 %, kar je bolj zelen, cenejši in učinkovitejši proizvodni postopek kot kemična sinteza. Kar zadeva kakovost UDCA podjetja Bontac, izdelki ustrezajo evropskemu standardu kakovosti na ravni EP10.0.
 

Tabela: Standard kakovosti izdelkov

Kratka predstavitev ursodeoksiholne kisline (UDCA)

Ursodeoksiholna kislina (UDCA) je hidrofilna, necitotoksična žolčna kislina, prvič izolirana iz žolča kitajskih črnih medvedov. V človeškem žolču je UDCA relativno nizka (približno 1 %) fiziološka snov. Medvedji žolč se je v starodavni Kitajski uporabljal za zdravljenje bolezni jeter in žolčevodov. UDCA je zdravilo, ki ga je odobrila FDA, za zdravljenje holestatske bolezni jeter.

Št. CAS: 128-13-2

Ursodeoksiholna kislina (UDCA) drugi učinki

Literatura: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.et al.,Zaviranje FXR lahko ščiti pred okužbo s SARS-CoV-2 z zmanjšanjem ACE2, Nature(2022)