Scientific Research Express | Ursodeoksiholična kislina (UDCA) lahko prepreči in zdravi Covid-19
Pozor! Raziskovalci Univerze v Cambridgeu so ugotovili, da lahko ursodeoksiholična kislina (UDCA) preprečuje in zdravi Covid-19
Mednarodna akademska revijaNaravaobjavil članek z naslovom Zaviranje FXR lahko ščiti pred okužbo s SARS-CoV-2 z zmanjšanjem ACE2od raziskovalcev na Univerzi v Cambridgeu na 5thDecember 2022. Predlagal je, da bi nepatentirano zdravilo ursodeoksiholična kislina (UDCA) lahko preprečilo, da bi ACE2 celic vezavo na spike protein Covid-19 v človeških pljučih, holangiocitih in črevesnih organoidih ter v ustreznih tkivih pri miših in hrčkih. Ta ideja bi lahko ponudila boljšo pot za preprečevanje in zdravljenje trenutne pandemije.
Ta raziskava je pokazala, da je ACE2 glavni receptor za SARS-CoV-2. Identificiral je in se vezal na spike protein virusa, ki je bistven za vstop in okužbo s SARS-CoV-2 v človeških celicah. UDCA je bila prepoznana kot nova funkcija za nadzor signala FXR za znižanje ravni ACE2 za preprečevanje in zdravljenje Covid-19.
UDCA preko FXR regulira ACE2 v različnih vrstah celic
Kot je prikazano na sliki 1, so rezultati eksperimenta potrdili, da FXR uravnava izražanje ACE2 v 11 vrstah organov, vključno z dihalnimi potmi, žolčnimi potmi in črevesnim epiteljem. poleg tega so raziskovalci poudarili, da UDCA zavira signalizacijo FXR in znižuje raven ACE2 v sedmih organoidih, ki izvirajo iz dihalnega, žolčnega in črevesnega epitelija.

Slika 1: Mahanizem v FXR
UDCA preko FXR regulira virusne okužbe in vitro in vivo
Ko so bile okužene celice žolčnih kanalov, dihalnih poti in črevesnih organov nameščene v okolje z UDCA in eno brez (kot je prikazano na sliki 2), so podatki pokazali, da se je FXR signalizacija v okolju, ki vsebuje UDCA, bistveno zmanjšala, okužba treh organov s SARS-CoV-2 pa se je ustrezno zmanjšala.

Slika 2: Primerjava okolja UDCA in okolja brez UDCA
Eksperimenti so prav tako potrdili potrebo po inhibiciji proteina ACE2 preko regulatorja FXR, da bi se zmanjšala okužba z virusom. V nadaljnjih študijah podatki (prikazani na sliki 3) nakazujejo, da UDCA zmanjšuje okužbo z virusom Covid-19 z regulacijo s strani proteina ACE2, ki je praktični edini mehanizem za smiselnost UDCA. Zato so raziskovalci zaključili, da UDCA zmanjšuje dovzetnost celic za Covid-19 in vitro z uporabo proteina ACE2, posredovanega s strani FXR.

Slika 3: Raven izražanja ACE2
Kar zadeva vivo eksperimente, so raziskovalci najprej pokazali upad izražanja ACE2, ko je bil UDCA uporabljen za zdravljenje okuženih miši in hrčkov. Ko so miši, vbrizgane z UDCA, bile okužene z različico Covid-19Deltain razporejeni v skupine normalnih, neokuženih miši, se je stopnja okužbe pri normalnih miših zmanjšala za 67 %, kar je potrdilo pomemben preventivni učinek UDCA proti COVID-19.
UDCA preko FXR uravnava okužbo v človeških organih
Da bi ocenili učinek UDCA, so raziskovalci kirurško razdelili desno in levo pljuča od istega darovalca. Ena je bila uporabljena UDCA (UDCA pljuča), druga pljuča pa kot ujemajoči kontrolni nosilec brez UDCA (kontrolna pljuča) za lažjo primerjavo. Ti rezultati potrjujejo, da lahko klinični odmerki krožeče UDCA zmanjšajo raven ACE2 in zmanjšajo okužbo s SARS-CoV-2 v človeških pljučihex vivo. Nato so raziskovalci opazili, da 'sistemsko' zdravljenje UDCA zmanjšuje vnos ACE2 v krožečem perfuzatu in tkivu, verjetno pljučnem parenhimu, bronhijih, žilah, epiteliju žolčnika) organov, ki so bili perfuzirani s stroji, in zmanjšanje okužbe s SARS-CoV-2ex vivoz zatiranjem FXR signalizacije s sistemsko administracijo.

Slika 4: Primerjava pljuč med dvema okoljema
UDCAzmanjšuje ACE2 pri ljudeh
Glede na ugoden varnostni profil, odsotnost stranskih učinkov in omejene stroške UDCA je bilo vključenih 8 prostovoljcev, ki so jih zdravili z UDCA v standardnem terapevtskem odmerku 15 mg/kg/dan26 za 5 dni. Nosne epitelne celice prostovoljcev so bile odvzete z uporabo 24 brisov iz nosnega žrela, ravni ACE2 pa so bile izmerjene v več časovnih točkah pred, med in po zdravljenju z UDCA. Rezultati so pokazali, da UDCA pri ljudeh znižuje raven ACE2 v nosnem epiteliju, ki je glavno mesto okužbe s SARS-CoV-2 (kot je prikazano na sliki 5)

Slika 5: Povprečna raven prostovoljcev ACE2
UDCA lahko izboljša izid COVID-19
Bolniki, ki so prejemali UDCA, so imeli boljše izide v primerjavi s tistimi, ki niso prejemali UDCA, vključno z zmanjšano hospitalizacijo, sprejemom na intenzivno nego in smrtjo (kot je prikazano na sliki 6). Po podatkih Nacionalnega inštituta za zdravje COVID-19 so bolniki ob sprejemanju zdravljenja po UDCA manj verjetno razvili zmerno, hudo ali kritično COVID-19.

Slika 6: Različna zdravljenja Covid-19
Rezultati so potrdili, da zdravljenje UDCA ni preprečeno s strani Covid-19, temveč je usmerjeno na celice v človeškem telesu, usmerjene k gostitelju, zaradi okužbe z regulacijo izražanja ACE2 preko FXR. Na podlagi mehanizmov in kliničnega razvoja UDCA bi lahko bila učinkovita primarna in sekundarna preventiva ter zdravljenje COVID-19 in njegovih različic v prihodnosti.
Bontac proizvaja izdelke UDCA na ravni visoke čistosti, stabilnosti in varnosti
Članek objavljen na Naravaje dobra novica o preprečevanju in zdravljenju Covid-19 letos. Z raziskovanjem novih funkcij obstoječih zdravil (UDCA) lahko zavira vstop SARS-CoV-2 v celice. Pomembno je, da UDCA deluje na naše celice in ima smisel tudi na različico virusa Covid-19.
Poleg tega se UDCA že vrsto let uporablja v kliničnem zdravljenju, zato je ocenjen kot varen in dobro prenašan, medtem ko so surovine in tablete poceni. Sorodni izdelki UDCA se lahko proizvajajo v velikih količinah in so priročni za trgovino in prevoz. Kot so raziskovalci poudarili, smo optimistični, da bi UDCA lahko bila pomembno zdravljenje v boju proti SARS-CoV-2.
Ni naključje, da je Bontac že leta 2017 raziskal in razvil tehnike izdelave UDCA z "celim encimom" in jih zdaj ima na zalogi. Encimska priprava UDCA ima lastnosti močne encimsko katalizirane specifičnosti, visoke selektivnosti in stopnje pretvorbe >99,5 %, kar je bolj zelen, cenejši in učinkovitejši proizvodni proces kot kemična sinteza. Kar zadeva kakovost Bontac UDCA, izdelki izpolnjujejo evropski standard kakovosti na ravni EP10.0.
|
Izdelek |
Standard kakovosti |
|
Holična kislina |
95% |
|
Henodeoksiholna kislina |
90%+ |
|
Ursodeoksiholna kislina |
EP6 |
|
Ursodeoksiholna kislina |
EP10 |
Tabela: Standard kakovosti izdelkov
Kratka uvedba ursodeoksiholne kisline (UDCA)
Ursodeoksiholična kislina (UDCA) je hidrofilna, necitotoksična žolčna kislina, ki je bila najprej izolirana iz žolča kitajskih črnih medvedov. V človeški žolči je UDCA razmeroma nizka (približno 1%) fiziološka snov. Medvedji žolč so v starodavni Kitajski uporabljali za zdravljenje bolezni jeter in žolčnih vrat. UDCA je zdravilo, odobreno s strani FDA, za zdravljenje holestatske bolezni jeter.

CAS št.: 128-13-2
Ursodeoksiholična kislina (UDCA) – druge učinkovitosti
|
Zaščitite jetrne celice |
Kleretična akcija |
|
Reguliranje imunosti |
Antiapoptoza |
|
Antioksidant |
Spodnji lipid |
Vir: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. et al., Zaviranje FXR lahko ščiti pred okužbo s SARS-CoV-2 z zmanjšanjem ACE2, Nature (2022)