NR kot potencialna nevroprotektivna terapija za Parkinsonovo bolezen
Uvod
Parkinsonova bolezen (PD), znan kot tihi morilec, se je pojavil kot druga najpogostejša kronična nevrodegenerativna bolezen na svetu po Alzheimerjevi bolezni, Vpliving 1–2 % prebivalstvapo vsem svetu. Presenetljivo je, da je nikotinamid ribozid (NR), predhodnik in eksogeni dodatek nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+), dokazano kot kandidat za lajšanje Parkinsonove bolezni z uravnavanjem presnove glukoze in lajšanjem stresa endoplazemskega retikuluma (ERS).O PD
Parkinsonova bolezen, ki jo je prvi sistematično opisal britanski zdravnik James Parkinson, je nevrodegenerativna bolezen, ki kaže klinične motorične simptome (tresenje v mirovanju, togost, bradikinezija, posturalna nestabilnost itd.) in nemotorične simptome (motnje spanja, vohalne motnje, avtonomne disfunkcije, kognitivne/psihiatrične motnje itd.). Tipične patološke značilnosti Parkinsonove bolezni vključujejo postopno degeneracijodopaminergični (DA) nevroni v substantia nigra pars compacta (SNpc) inKopičenje α-sinukleina, ki vodi doOblikaNastanek Lewyjeva telesa v nevronihs. Bolniki s Parkinsonovo boleznijo so pogosto spremljani zBiokemijske spremembe zmanjšanega prenosa dopamina v striatalni regiji As kot Neravnovesje med prenosom dopamina in acetilholina. Lahko je povezana z mnogimi dejavniki, kot so dednost, okolje in staranje živčnega sistema.Konstrukcija MPTP-induciranega zebrafishPD model
THe model zebricekaže velike zasluge in theŠtudij nevroloških bolezni vključno s PD. Tukaj se vzpostavitev PD modela izvaja z razkrivanjemZarodki zebric (24-120 hpf) v 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP), nevrotoksično spojino, ki poškoduje DA nevrone in povzroča Parkinsonove simptome. Medtem se izvaja intervencija z NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) za oceno njenega potencialnega učinka na PD.
Morfološke spremembe v modelu zebrice, inducirane z MPTP, po obravnavi z NR
Morfološko obstajajo sVnetljive aberacije motoričnih nevronov (npr.Krajšanje, brisanje in dezorganizacija neuritov) pri zebricah obdelanih z MPTP Ličinke, ki pa so izboljšane v skupini, obdelani z NR. Poleg tega, endoplazemski retikulum lumen mioblastov zebricevskupina, obdelana z MPTP Pojavi sesbiti napihnjen, z ploski vezikuli so se razširili in oblikovale so se celo vakuole, vendar se je morfologija oteklega endoplazemskega retikuluma delno obnovilas Sledi Zdravljenje z NR.
NEvroprotektivni učinki in molekularne mehanizmeiz NRonthe MPTP-inducirani model PD zebrice
V modelu PB, ki ga prizadene MPTP, NR izboljša motorično disfunkcijo, čas preživetja, dopaminske nevrone, periferne nevrone in raven NAD+/NADH, uravnava glikolizo in glukoneogenezo ter zmanjšuje stres ER.
Mehansko je mogoče nevroprotektiven učinek NR v modelu PD zebrice uresničiti z modulacijo presnove glukoze in ERS preko poti Perk-Eif2α-Atf4-Chop. Konkretno, ravnanje z NR izravnaMPTP induciranospremembe v nivojih izražanja ključnih encimovPovezano z Presnovna pot glukoze (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) in ER signalna pot (Perk↓, Eif2α↓, Atf4↓, Hitro↓).
