NR kot potencialna nevroprotektivna terapija za Parkinsonovo bolezen
Uvod
Parkinsonova bolezen (PD), znana kot tihi morilec, se je pojavila kot druga najpogostejša kronična nevrodegenerativna bolezen na svetu za Alzheimerjevo boleznijo, prizadenejoč 1–2 % populacije po vsem svetu. Osupljivo je, da je bil nikotinamid ribozid (NR), prekurzor in eksogeni dodatek nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+), odkrit kot kandidat za lajšanje PD z uravnavanjem presnove glukoze in lajšanjem stresa endoplazmatskega retikuluma (ERS).O PD
PD, ki jo je prvi sistematično opisal britanski zdravnik James Parkinson, je nevrodegenerativna bolezen s kliničnimi motoričnimi simptomi (tremor v mirovanju, rigidnost, bradikineza, posturalna nestabilnost itd.) in nemotoričnimi simptomi (motnje spanja, vohalne motnje, avtonomna disfunkcija, kognitivne/psihiatrične motnje itd.). Tipične patološke značilnosti PD vključujejo progresivno degeneracijodopaminergičnih (DA) nevronov v substantia nigra pars compacta (SNpc) inkopičenje α-sinukleina, kar vodi donastanka Lewyjevih telesc v nevronihs. Bolniki s PD so pogosto spremljani zbiokemičnimi spremembami zmanjšanega dopaminskega prenosa v striatalnem predelu ater neravnovesjem med dopaminom in acetilholinskim prenosom. Lahko je povezano s številnimi dejavniki, kot so dednost, okolje in staranje živčnega sistema.Izdelava modela PD pri zebricah, povzročenega z MPTPzebricemodel PD
Tmodel zebricekaže velike prednosti pripreučevanjunevroloških bolezni vključno s PD Tu se vzpostavitev modela PD izvede z izpostavitvijo.zarodkov zebric (24–120 hpf) 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinu (MPTP), nevrotoksični spojini, ki poškoduje DA nevrone in povzroči parkinsonske simptome. Medtem se izvede intervencija z NR (24–120 hpf; 48–120 hpf; 72–120 hpf) za oceno njegovega potencialnega učinka na PD. (24-120 hpf) na 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP), nevrotoksično spojino, ki poškoduje DA nevronе in povzroči parkinsonske simptome. Hkrati se izvaja intervencija z NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf), da bi ocenili njen potencialni učinek na PD.
Morfološke spremembe v modelu zebric, povzročenem z MPTP, po zdravljenju z NR
Morfološko obstajajopomembne motorične nevronske nepravilnosti (npr.skrajšanje nevritov, izbris in dezorganizacija) pri zebricah, tretiranih z MPTP ličinkah, ki pa so izboljšane v skupini, tretirani z NR. Poleg tega, lumen endoplazmatskega retikuluma mioblastov zebric在v skupini, tretirani z MPTP je videtisotekel, z razširjenimi ploščatimi vezikli in celo vakuolami, vendar se morfologija oteklega lumna endoplazmatskega retikuluma delno obnovis po zdravljenju z NR.
Nevroprotektivni učinki in molekularni mehanizmiNRosladkorne bolezni得到促进， model PD pri zebricah, povzročen z MPTP
V modelu PD pri zebricah, prizadetih z MPTP, NR izboljša motorično disfunkcijo, čas preživetja, dopaminske nevrone, periferne nevrone in raven NAD+/NADH, uravnava glikolizo ter glukoneogenezo in zmanjša stres ER.
Mehanično se nevroprotektivni učinek NR v modelu PD pri zebricah lahko uresniči z modulacijo presnove glukoze in ERS prek poti Perk-Eif2α-Atf4-Chop. Natančneje, zdravljenje z NR izravnaspremembe, povzročene z MPTPv ravneh izražanja ključnih encimovpovezanih z potjo presnove glukoze (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) in signalno potjo ER (Perk↓, Eif2α↓, Atf4↓, Chop↓).
