Dodatek NMN je zmanjšal BP, izboljšano vaskularno disfunkcijo pri hipertenzivi

Hipertenzija je velik svetovni zdravstveni problem, povezan z milijoni smrti zaradi kardiovaskularnih težav. Vključuje endotelijsko disfunkcijo in arterijsko togost, kar prispeva k aterosklerotičnim boleznim. Izboljšanje žilne funkcije je ključnega pomena za zmanjšanje zapletov.
Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+) igra osrednjo vlogo v celičnih procesih in s starostjo upada. Dopolnjevanje NAD+ je raziskano za starostna stanja. Študije kažejo izboljšanje žilnega zdravja z dodatkom NAD+ in NMN na ravni NAD pri zniževanju krvnega tlaka in izboljšani vaskularni disfunkciji pri hipertenzivnih bolnikih.

1. Upad NAD+, povezan z vaskularno disfunkcijo

V študiji so opazili znatno 44-odstotno zmanjšanje ravni NAD+ v mononuklearnih celicah periferne krvi (PBMC) hipertenzivnih bolnikov. (kot je prikazano na sliki 1)

Slika 1

Ta upad je bil povezan z znaki vaskularne disfunkcije, vključno z zmanjšano dilatacijo (FMD – transmission transmission dilatation) in povečano hitrostjo pulznih valov vej gležnjev (baPWV). Zlasti so opazili negativno korelacijo med ravnmi NAD+ v PBMC in krvnim tlakom (BP). (kot je prikazano na sliki 2)

Slika 2

Te ugotovitve poudarjajo povezavo med izčrpanostjo NAD+ in vaskularno poškodbo, povezano s hipertenzijo.

2. Dodatek NMN obnovi NAD+ in izboljša delovanje BP in žil

V kliničnem preskušanju je dopolnjevanje NMN učinkovito povečalo ravni NAD+ v PBMC za približno 43%. (kot je prikazano na sliki 3)

Slika 3

Pomembno je, da je to povečanje NAD+ povzročilo znatno znižanje sistoličnega krvnega tlaka (SBP) in diastoličnega krvnega tlaka (DBP) ter izboljšalo delovanje žil, kar dokazujeta povečana slinavka in parkljevka in zmanjšana baPWV. (kot je prikazano na sliki 4)

Slika 4

Ti rezultati poudarjajo potencial dodajanja NMN pri obnavljanju NAD+ in izboljšanju krvnega tlaka in zdravja žil pri hipertenzivnih bolnikih.

3. Vloga endotelijskega CD38 in vnetja pri regulaciji NAD+

Študija je pokazala, da je bil CD38, encim, kritičen za presnovo NAD+, znatno povečan v aortah hipertenzivnih bolnikov. (kot je prikazano na sliki 5)

Slika 5

Poskusi in vitro so pokazali, da stimulacija AngII poveča izražanje CD38 v endotelijskih celicah. (kot je prikazano na sliki 6)

Slika 6

Poleg tega je izčrpanost CD38 povzročila povečane ravni NAD+ v endotelijskih celicah. Slika 7 je pokazala, da je CD38 igral vlogo pri izčrpavanju NAD+ in da je CD38 vplival na ravni NMN.

Slika 7

Poleg tega se je zdelo, da je vnetje, zlasti interlevkin-1β (IL-1β), povezano z zvišanjem CD38 v endotelijskih celicah skozi signalno pot JAK1-STAT1. (kot je prikazano na sliki 8)

Slika 8

Te ugotovitve kažejo, da endotelijski CD38 in vnetne poti igrajo ključno vlogo pri regulaciji NAD+ v kontekstu hipertenzije.
Študija predlaga, da izčrpavanje NAD+ v endotelijskih celicah z aktivacijo CD38 prispeva k hipertenziji. Vnetje lahko vpliva na izražanje CD38. Cilj študije je raziskati ravni NAD+ pri hipertenzivnih bolnikih, njihovo povezavo s krvnim tlakom in žilnimi funkcijami ter učinke dopolnjevanja NMN. Raziskuje vlogo interakcij makrofag-endotelija pri ravneh CD38 in NAD+ pri hipertenziji, tako in vitro kot in vivo.

REFERENČNI:

Qiu, Y., Xu, S., Chen, X.et al. Izčrpanost NAD+ z zvišanjem CD38 prispeva k zvišanju krvnega tlaka in poškodbam žil pri hipertenziji. Sig transduct cilj ther 8, 353 (2023)