Najnovejše človeško preskušanje: dodatek NMN je znižal krvni tlak in izboljšal žilno disfunkcijo pri bolnikih s hipertenzijo
Hipertenzija je velik globalni zdravstveni problem, povezan z milijoni smrti zaradi srčno-žilnih težav. Vključuje endotelijsko disfunkcijo in arterijsko togost, kar prispeva k aterosklerotičnim boleznim. Izboljšanje žilne funkcije je ključno za zmanjšanje zapletov.
Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+) ima osrednjo vlogo v celičnih procesih in se s starostjo zmanjšuje. Dodajanje NAD+ se raziskuje za stanja, povezana s starostjo. Študije kažejo izboljšanje žilnega zdravja z dodatkom NAD+ in NMN na raven NAD pri zniževanju krvnega tlaka in izboljšanju žilne disfunkcije pri hipertenzivnih bolnikih.
1. Zmanjšanje NAD+ je povezano z žilno disfunkcijo
Študija je opazila znatno 44-odstotno zmanjšanje ravni NAD+ v mononuklearnih celicah periferne krvi (PBMC) hipertenzivnih bolnikov (kot je prikazano na sliki 1).
Slika 1
To zmanjšanje je bilo povezano z znaki žilne disfunkcije, vključno z zmanjšano dilatacijo, posredovano s pretokom (FMD), in povečano hitrostjo pulznega vala brahialno-skočnega (baPWV). Posebej je bila opažena negativna korelacija med ravnmi NAD+ v PBMC in krvnim tlakom (KT) (kot je prikazano na sliki 2).
Slika 2
Te ugotovitve poudarjajo povezavo med izčrpanjem NAD+ in hipertenzijo povezano žilno poškodbo.
2. Dodajanje NMN obnovi NAD+ ter izboljša krvni tlak in žilno funkcijo
V kliničnem preskušanju je dodajanje NMN učinkovito povečalo ravni NAD+ v PBMC za približno 43 % (kot je prikazano na sliki 3).
Slika 3
Pomembno je, da je to povečanje NAD+ povzročilo znatno zmanjšanje sistoličnega krvnega tlaka (SKT) in diastoličnega krvnega tlaka (DKT) ter izboljšalo žilno funkcijo, kar dokazujeta povečan FMD in zmanjšan baPWV (kot je prikazano na sliki 4).
Slika 4
Ti rezultati poudarjajo potencial dodajanja NMN pri obnavljanju NAD+ ter izboljšanju krvnega tlaka in žilnega zdravja pri hipertenzivnih bolnikih.
3. Vloga endotelijskega CD38 in vnetja pri uravnavanju NAD+
Študija je ugotovila, da je bil CD38, encim, ključen za presnovo NAD+, znatno povečan v aortah hipertenzivnih bolnikov (kot je prikazano na sliki 5).
Slika 5
Poskusi in vitro so pokazali, da stimulacija z AngII poveča izražanje CD38 v endotelijskih celicah (kot je prikazano na sliki 6).
Slika 6
Poleg tega je izčrpanje CD38 povzročilo povečane ravni NAD+ v endotelijskih celicah. Slika 7 je poudarila, da je CD38 igral vlogo pri izčrpanju NAD+ in da so na ravni NMN vplivali CD38.
Slika 7
Poleg tega se je zdelo, da je vnetje, zlasti interlevkin-1β (IL-1β), povezano s povečanjem CD38 v endotelijskih celicah prek signalne poti JAK1-STAT1 (kot je prikazano na sliki 8).
Slika 8
Te ugotovitve kažejo, da imata endotelijski CD38 in vnetne poti ključno vlogo pri uravnavanju NAD+ v kontekstu hipertenzije.
Študija predlaga, da izčrpanje NAD+ v endotelijskih celicah prek aktivacije CD38 prispeva k hipertenziji. Vnetje lahko vpliva na izražanje CD38. Študija želi raziskati ravni NAD+ pri hipertenzivnih bolnikih, njihovo povezavo s krvnim tlakom in žilno funkcijo ter učinke dodajanja NMN. Raziskuje vlogo interakcij makrofagov in endotelija pri CD38 in ravneh NAD+ pri hipertenziji, tako in vitro kot in vivo.
REFERENCA:
Qiu, Y., Xu, S., Chen, X. et al. NAD+ exhaustion by CD38 upregulation contributes to blood pressure elevation and vascular damage in hypertension. Sig Transduct Target Ther 8, 353 (2023)
