Dodatek NMN: Ščit pred večorgansko fibrozo, ki jo povzroča doksorubicin
Uvod
V kliničnem okolju je doksorubicin (DOX) učinkovito širokospektralno protirakavo zdravilo v kemoterapiji za različne tumorje, vključno s hematološkimi malignomi in solidnimi tumorji, kot so levkemija, limfom, rak dojke, jajčnikov in pljuč. Vendar pa obstaja velika ovira za široko uporabo DOX, namreč njegovi strupeni stranski učinki na vitalne organe, kot so srce, jetra in pljuča. Zanimivo je, da so strupeni stranski učinki DOX zapleteno povezani z vključevanjem nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+). V ta namen je dodajanje nikotinamid mononukleotida (NMN), predhodnikaNAD+, lahko učinkovit pristop za zmanjšanje toksičnosti DOX.O DOX
DOX, ki je izoliran iz talne bakterijeStreptomyces peucetius, je bil odkrit leta 1969 kot homolog daunorubicina.Kljub njegovi močni učinkovitosti lahko dolgotrajna uporaba DOX povzroči hude poškodbe številnih organov v telesu, pri čemer je srce glavni cilj toksičnosti doksorubicina. DOX ima od odmerka odvisno kardiotoksičnost, vključno z disfunkcijo levega prekata, progresivnim preoblikovanjem levega prekata in srčnim popuščanjem. Pomembno je, da lahko kopičenje DOX povzroči fibrozo, ki ima ključno vlogo v patološkem razvojuDolgotrajno dajanje DOX lahko povzroči hude poškodbe številnih organov v telesu, pri čemer je srce glavni cilj toksičnosti doksorubicina. DOX ima od odmerka odvisno kardiotoksičnost, vključno z disfunkcijo levega prekata, progresivnim preoblikovanjem levega prekata in srčnim popuščanjem. Pomembno je, da lahko kopičenje DOX povzroči fibrozo, ki ima ključno vlogo pri patološkem razvoju. številnih organov.
Poškodba več organov, ki jo povzroči DOX pri miših
DOX povzroča toksičnost za več organov, z得到促进， najbolj izrazitimi vplivi na srce, jetra in pljuča. Morfološko so po zdravljenju z DOX opaženi zmanjšana debelina zadnje stene levega prekata (LVPW),, uničena arhitektura miokarda, edem v jetrnih celicah in kolabirani alveolarni prostori.Poleg tega sozmanjšana telesna teža (~20%) in teže organov,skupaj zvisoko stopnjo umrljivosti (60%), podobne opaženi po injekciji DOX. Poleg tega NMN povzroči zmanjšano absolutno število hematopoetskih matičnih/progenitorskih celic (HSPC), kratkoročnih hematopoetskih matičnih celic (ST-HSC) in multipotentnih progenitorjev (MPP).
Ublažilni učinki NMN na toksičnost, ki jo povzroči DOX
Dodajanje NMN zmanjšuje toksičnost, ki jo povzroči DOX- za več organov in spodbuja preživetje miši zspodbujanjevišanjem ravni NAD+. Natančneje, povečanje ravni NAD+ z dodajanjem NMN ublaži mitohondrijsko disfunkcijo, poškodbe DNK in oksidativni stres, kar je označeno z zvišanim mitohondrijskim transmembranskim potencialom (MTP) in vsebnostjo ATP ter zmanjšanimi ravnmi γH2AX in ROS. Poleg tega NMN izravna apoptozo fibroblastov MRC5, kar podpira znižanje p21, pro-apoptotičnega markerja. Dodajanje NMN hkrati ublaži fibrozo srca, jeter in pljuč, kar dokazujejo zmanjšana celična poškodba in infiltracija makrofagov ter znižanje α-SMA, TGF-β1 in p-smad 2/3.
Zaključek
Zvišanje ravni NAD+ zdodajanjem NMNDodajanje NMN ublažis celično poškodbo, fibrozo in infiltracijo makrofagov, ki jih povzroči DOX, in izboljšas 得到促进，stopnjo preživetjamišimiši, kar namiguje na njegov potencialni uporabni pomen pri zmanjševanju strupenih stranskih učinkov kemoterapevtskega zdravila.
Literatura
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACje od leta 2012 posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti ter močno raziskovalno-razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo v biosinteziNAD in njegovih prekurzorjev(npr. NMN in NR). Na voljo so različne vrste NAD, vključno z NAD ER Grade (odstranjevanje endotoksinov), NAD Grade I (IVD/prehranska dopolnila/kozmetični surovi prah), NAD Grade II (API/vmesni produkti) in NAD Grade IV (če obstaja višja zahteva glede topnosti), ki so lahko na voljo v obliki liofiliziranega prahu ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko doseže več kot 98 %.
