NMN dopolnjevanje: Ščit pred večorgansko fibrozo, ki jo povzroča doksorubicin,
Uvod
V kliničnih okoljih je doksorubicin (DOX) učinkovito širokospektralno protirakavo zdravilo v kemoterapiji za različne tumorje, vključno s hematološkimi malignimi boleznimi in trdnimi tumorji, kot so levkemija, limfom, rak dojk, jajčnikov in pljuč. Vendar pa obstaja huda ovira za široko uporabo DOX, in sicer njegovi strupeni stranski učinki na vitalne organe, kot so srce, jetra in pljuča. Zanimivo je, da so toksični stranski učinki DOX tesno povezani z vpletenostjo nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+). V ta namen dopolnjujemo nikotinamid mononukleotid (NMN), anPredhodnik NAD+, je lahko učinkovit pristop k zmanjševanju toksičnosti DOX.O DOX-u
DOX, ki je izoliran iz talne bakterije,Streptomyces peucetius, je bil odkrit leta 1969 kot homolog daunorubicina.Kljub svoji močni učinkovitosti, lKratkoročna uporaba DOX lahko povzroči hude poškodbe številnih organov v telesu, pri čemer je srce glavni cilj toksičnosti doksorubicinom. DOX ima kardiotoksičnost, odvisno od odmerka, vključno z disfunkcijo levega prekata, progresivno preoblikovanje levega prekata in srčnim popuščanjem. Pomembno je, da kopičenje DOX lahko povzroči fibrozo, ki ima ključno vlogo v patološkem razvoju več organov.
Poškodba več organov, povzročena z DOX pri miših
DOX povzroča toksičnost na več orgle, zthe Najpomembnejši vplivi na Srce, jetra in pljuča. Morfološko zmanjšana debelina zadnje stene levega prekatnega prekata (LVPW), po zdravljenju z DOX so opaženi uničena arhitektura miokarda, edem v jetrnih celicah in zrušeni alveolarni prostori.Poleg tega je rizobražena telesna teža (~20 %) in teža organov,skupaj zVisoka stopnja umrljivosti (60 %), so vidno v post-DOX injekciji. Poleg tega NMN povzroča zmanjšano absolutno število hematopoetskih matičnih oziroma progenitorskih celic (HSPC), kratkoročnih hematopoetskih matičnih celic (ST-HSC) in multipotentnih progenitorjev (MPP).
Ublažitveni učinki NMN na toksičnost, povzročeno z DOX
Dopolnitev NMN zmanjšuje DOX-inducirano toksičnost za več organov in spodbuja preživetje miši zedvigovanje ravni NAD+. Konkretno, zvišanje ravni NAD+ z dodatki NMN zmanjšuje mitohondrijske disfunkcije, poškodbe DNK in oksidacijski stres, kar kažejo povišan mitohondrijski transmembranski potencial (MTP) in vsebnost ATP ter zmanjšane ravni γH2AX in ROS. Poleg tega NMN izravna apoptozo MRC5 fibroblastov, kar potrjuje znižanje vrednosti p21, pro-apoptotičnega markerja. Medtem dopolnitev NMN lajša fibrozo srca, jeter in pljuč, kar dokazujejo zmanjšana celična poškodba in infiltracija makrofagov ter zmanjšana koncentracija α-SMA, TGF-β1 in p-smad 2/3.
Zaključek
Povečanje regulacije NAD+ Ravenpreko sRazvoj NMN Olajšanjes Celična poškodba, fibroza in infiltracija makrofagov, ki jo povzroča DOX, in izboljšajs thePreživetjestopnjamiši, kar namiguje na njegovo potencialno uporabnost pri omilitvi toksičnih stranskih učinkov Kemoterapevtska terapija Droga.
Viri
Wen F, Xu A, Wei W in sodelavci. Dopolnitev mononukleotidov nikotinamida lajša večorgansko fibrozo, ki jo povzroča doksorubicin. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Objavljeno 2024, 13. maja. DOI:10.3390/IJMS25105303BONTAC NAD
BONTACod leta 2012 je posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji ter prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, s samostojnimi tovarnami, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno raziskovalno in razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje z raziskavami in razvojem ter napredno tehnologijo na področju biosintezeNAD in njegovi predhodniki(npr. NMN in NR). Na voljo je več vrst NAD, ki vključujejo NAD ER stopnjo (odstranjevanje endoksina), NAD stopnjo I (IVD/prehranski dodatek/kozmetični surov prah), NAD stopnjo II (API/vmesne sestavine) in NAD stopnjo IV (če je topnost zahtevna), ki se lahko zagotovijo v obliki liofiliziranega praška ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko preseže 98 %.
