靶向NAD+补救途径作为对抗肥胖的潜在方法
Uvod
4. marecthje določen kotsvetovni dan debelosti. Svetovna zveza za debelost, UNICEF in WHO so gostiliglobalni spletni seminar, ki so ga vodili mladio debelosti in mladih. Kriza debelosti je postopoma pritegnila veliko pozornosti. Najnovejše poročilo revije Lancet kaže, da milijarda ljudi trpi zaradi debelosti (2022), od tega 650 milijonov odraslih, 340 milijonov mladostnikov in 39 milijonov otrok. Nedavno so se etiološke študije in intervencije za debelost vse bolj osredotočale na centralni živčni sistem, s poskusom, da bi zajezili nastanek debelosti pri viru. Zlasti ciljanje naNAD+reševalno pot v hipotalamičnih astrocitih je lahko potencialen pristop za boj proti debelosti.
Povezava med hipotalamičnimi astrociti in debelostjo
Hipotalamus deluje kot center za uravnavanje apetita, ki sprejema in integrira nevroendokrine dejavnike, ki jih proizvajata centralni živčni sistem in periferna tkiva, da spodbuja ali zavira apetit, s čimer vpliva na telesno težo. Pomembno je, da lahko hipotalamični astrociti očitno zmanjšajo očistek glukoze in povečajo raven insulina v plazmi, kar igra bistveno vlogo pri uravnavanju energetske presnove, zato se pričakuje, da bodo nova tarča za zdravljenje debelosti.
Lajšanje debelosti, povzročene z visoko maščobno dieto (HFD), z zaviranjem NAD+ reševalne poti v astrocitih
V pogojih prekomernega vnosa maščob se NAD+ reševalna pot specifično aktivira v hipotalamičnih astrocitih, kar zavira porabo energije (EE) in oksidacijo maščob v maščobnih tkivih z zmanjšanjem simpatične inervacije, kar na koncu povzroči kopičenje maščobe v maščobnem tkivu in razvoj debelosti.
CD38 kot downstream mediator vnetja astrocitov, ki ga povzroča NAD+ reševalna pot.
CD38 deluje downstream od NAD+ reševalne poti v hipotalamičnih astrocitih, obremenjenih s prekomerno maščobo. Znižanje CD38 v astrocitih arkuatnega jedra zmanjša povečanje telesne teže, zmanjša maščobno maso, poveča EE in zniža RER med uživanjem HFD. Odstranitev Cd38 v hipotalamičnih astrocitih lahko izboljša hipotalamično vnetje s povečanjem ravni NAD+. Hipotalamično vnetje lahko ne le povzroči energetska neravnovesja, ampak tudi poslabša centralno insulinsko rezistenco in leptinsko rezistenco, kar lahko vodi do kopičenja maščobe v perifernih tkivih.
Vloga osi nikotinamid fosforiboziltransferaza (NAMPT)–NAD+–CD38 pri debelosti
Pri sesalcih reševalna pot predstavlja glavno sredstvo za vzdrževanje celične ravni NAD+. Ključni korak v NAD+ reševalni poti katalizira NAMPT. Kot odziv na preobremenitev z maščobami aktivacija astrocitne osi NAMPT-NAD+-CD38 inducira pro-vnetne odzive v hipotalamusu, kar sproži nenormalno aktivirane bazalne Ca2+ signale in oslabljene Ca2+ odzive na presnovne hormone, kot so insulin, leptin in glukagonu podoben peptid 1, kar na koncu povzroči disfunkcionalne hipotalamične astrocite in prispeva k razvoju debelosti.
Zaključek
Mehanično, zaviranje hipotalamične astrocitne NAD+ reševalne poti, skupaj z njenim downstream CD38, ublaži hipotalamično vnetje in zmanjša razvoj debelosti, povzročene s HFD, pri samcih miši.
Literatura
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hipotalamična astrocitna NAD+ reševalna pot posreduje povezavo prekomernega uživanja prehranskih maščob v mišjem modelu debelosti. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACje od leta 2012 posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti ter močno raziskovalno-razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo v biosinteziNAD in njegovih prekurzorjev(npr. NMN in NR).Na voljo je več vrst NAD, ki jih lahko izberete, vključno z NAD ER Grade (odstranjevanje endotoksinov), NAD Grade I (IVD/prehransko dopolnilo/kozmetični surovi prah), NAD Grade II (API/vmesni produkti) in NAD Grade IV (če obstaja višja zahteva glede topnosti), ki so lahko na voljo v obliki liofiliziranega prahu ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko doseže več kot 98%.
免责声明
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za deljenje in učenje ter ne predstavljajo kakršnih koli medicinskih nasvetov. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča podjetja BONTAC. BONTAC ne prevzema odgovornosti za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške ali odhodke, ki nastanejo neposredno ali posredno zaradi vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletnem mestu.
