Ciljanje na pot reševanja NAD+ kot možen pristop k boju proti debelosti
Uvod
4. marecthje določen kotSvetovni dan debelosti. Svetovna zveza za debelost, UNICEF in WHO so gostiliGlobalni mladinski webinarda govorimo o debelosti in mladih. Kriza debelosti je postopoma pritegnila veliko pozornosti. Najnovejše poročilo revije Lancet nakazuje, da debelost (2022) moti milijardo ljudi, od tega 650 milijonov odraslih, 340 milijonov mladostnikov in 39 milijonov otrok. V zadnjem času so se etiološke študije in intervencije za debelost postopoma osredotočale na centralni živčni sistem, s poskusom omejevanja nastanka debelosti pri njenem izvoru. Zlasti ciljanjeNAD+Reševalna pot v hipotalamičnih astrocitih je lahko potencialen pristop za boj proti debelosti.
Povezava hipotalamičnih astrocitov in debelosti
Hipotalamus deluje kot center za regulacijo apetita, ki sprejema in integrira nevroendokrine dejavnike, ki jih proizvaja centralni živčni sistem in periferna tkiva, da spodbuja ali zavira apetit, s čimer vpliva na telesno težo. Omeniti velja, da lahko aypotalamični astrociti očitno zmanjšajo klirens glukoze in povečajo raven inzulina v plazmi, kar ima ključno vlogo pri modulaciji energijskega metabolizma, ki naj bi postal nov cilj za zdravljenje debelosti.
Lajšanje debelosti, ki jo povzroča visokomaščobna dieta (HFD) z zatiranjem poti reševanja astrocitov NAD+
V pogojih prekomernega vnosa maščob je NAD+ reševalna pot posebej aktivirana v hipotalamičnih astrocitih, kar omejuje porabo energije (EE) in oksidacijo maščob v maščobnih tkivih z zmanjšanjem inervacije simpatičnega živca, kar na koncu vodi do Kopičenje maščobe v maščobnem tkivu in razvoj debelosti.
CD38 kot nadaljnji mediator vnetja astrocitov, ki ga povzroča reševalna pot NAD+.
CD38 deluje nižje od poti reševanja NAD+ v hipotalamičnih astrocitih, obremenjenih z odvečno maščobo. CD38 knockdown v astrocitih arcuate jedra zmanjšuje pridobivanje teže, zmanjšuje maso maščobe, povečuje EE in znižuje RER med uživanjem HFD. Izčrpanost CD38 v hipotalamičnih astrocitih lahko izboljša hipotalamično vnetje z zvišanjem ravni NAD+. Hipotalamično vnetje lahko ne vodi le do energijskih neravnovesij, temveč tudi poslabša centralno inzulino in leptinsko rezistenco, kar lahko vodi do kopičenja maščobe v perifernih tkivih.
Vloga osi nikotinamid fosforiboziltransferaze (NAMPT)–NAD+–CD38 v osi debelost
Pri sesalcih je reševalna pot glavni način vzdrževanja celične ravni NAD+. Ključni korak na poti reševanja NAD+ je kataliziran z NAMPT. Kot odziv na preobremenitev z maščobo se aktivira astrocitni NAMPT-NAD+-Os CD38 povzroča pro-vnetne odzive v hipotalamusu, kar sproži nenavadno aktivirane bazalne Ca2+ signale in oslabljene odzive Ca2+ na presnovne hormone, kot so inzulin, leptin in glukagonu podoben peptid 1, kar na koncu vodi v disfunkcionalne hipotalamične astrocite in prispeva k razvoju debelosti.
Zaključek
Mehansko inhibicija hipotalamičnega astrocitnega NAD+ reševalnega poti skupaj z njegovim nadaljnjim CD38 zmanjšuje hipotalamično vnetje in zmanjšuje razvoj debelosti, ki jo povzroča HFD, pri samcih miši.
Viri
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al. (2024). Reševalna pot hipotalamičnega astrocita NAD+ posreduje povezavo med prekomernim uživanjem maščob v prehrani v mišjem modelu debelosti. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACod leta 2012 je posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji ter prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, s samostojnimi tovarnami, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno raziskovalno in razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje z raziskavami in razvojem ter napredno tehnologijo na področju biosintezeNAD in njegovi predhodniki(npr. NMN in NR). Na voljo je več vrst NAD, ki vključujejo NAD ER stopnjo (odstranjevanje endoksina), NAD stopnjo I (IVD/prehranski dodatek/kozmetični surov prah), NAD stopnjo II (API/vmesne sestavine) in NAD stopnjo IV (če je topnost zahtevna), ki se lahko zagotovijo v obliki liofiliziranega praška ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko preseže 98 %.
Omejitev odgovornosti
Ta članek temelji na referencah iz znanstvene revije. Relevantne informacije so namenjene izključno deljenju in učenju ter ne predstavljajo nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a. BONTAC ne prevzema odgovornosti za kakršnekoli zahtevke, škode, izgube, stroške ali stroške, ki izhajajo neposredno ali posredno zaradi vaše odvisnosti od informacij in gradiva na tej spletni strani.
