NMN in citikolin sinergistično ščitita spomin upad vaskularne demence

Vaskularna demenca je eden od resnih in ireverzibilnih sindromov pridobljene motnje inteligence, ki jo povzroča vrsta cerebrovaskularnih bolezni. Citikolin je derivat nukleo-strani, ki ne more samo pokazati nevroprotekcije, ampak tudi izboljšati nevrološke funkcije, ki delujejo kot nevro-zaščitno in nevropopravljalno sredstvo. NMN je osrednji intermediat v biosintezni poti nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+), ki lahko aktivira signalno pot SIRT za izboljšanje nevrovnetij in spodbujanje nevrovaskularne regeneracije po možganski poškodbi. Raziskati je treba sinergijske učinke citikolina in NMN na kognitivne motnje in poškodbe bele snovi in vivo.

1. Kombinacija citikolina in NMN lahko sinergistično poveča izrast nevrita in vitro

Avtorji menijo, da je sinergijski učinek citikolina in NMN na izrastek nevritov lahko posledica njihove sposobnosti, da aktivirajo pot SIRT1 / CREB, ki sodeluje pri uravnavanju preživetja nevronov in sinaptične plastičnosti.
kombinacija citikolina in NMN v razmerju 4:1 lahko spodbuja izrastek nevrita na časovno odvisen način pri 12 urah, 24 urah in 48 urah po inkubaciji (kot je prikazano na sliki 1). Deleži izrastka nevrita so bili značilno večji v kombinirani skupini v primerjavi s skupinama 6 s citikolinom ali samo NMN. V študiji je bila izračunana tudi vrednost Q za kombinacijo citikolina in NMN, ki je bila 1,45, kar kaže, da je kombinacija imela sinergijski učinek na izrastek nevrita. 

Slika 1

2. Kombinacija citikolina in NMN lahko poveča izrast nevrita

Sinergijski učinek citikolina in NMN na izrastek nevrita je lahko posledica njihove sposobnosti, da aktivirajo pot SIRT1/CREB, ki sodeluje pri uravnavanju preživetja nevronov in sinaptične plastičnosti. Študija je tudi pokazala, da lahko kombinacija citikolina in NMN aktivira pot SIRT1 / CREB na način, ki je odvisen od odmerka. Kombinacija citikolina in NMN lahko poveča izražanje SIRT1 in p-CREB v primarnem kortikalnem nevronu. (kot je prikazano na sliki 2) 

Slika 2

3. Citikolin in NMN lahko izboljšata kognitivne funkcije v podganjem modelu VCI

Kombinacija citikolina in NMN lahko zmanjša izražanje vnetnih citokinov (TNF-α, IL-1β in IL-6) in poveča izražanje protivnetnih citokinov (IL-10 in TGF-β) v primarnih kortikalnih nevronih, kot je prikazano na sliki 3).

Slika 3

Študija je tudi pokazala, da lahko kombinacija citikolina in NMN zmanjša izražanje vnetnih citokinov in poveča izražanje protivnetnih citokinov v hipokampusu podgan VCI. Avtorji kažejo, da so nevroprotektivni in protivnetni učinki citikolina in NMN lahko posledica njihove sposobnosti, da aktivirajo pot SIRT1 / CREB, ki sodeluje pri uravnavanju preživetja nevronov in sinaptične plastičnosti.

Slika 4

Kombinacija citikolina in NMN lahko sinergistično izboljša kognitivne motnje pri podganah BCCAO, osnovni mehanizmi pa vključujejo aktivacijo poti SIRT1/TORC1/CREB in zaviranje nevroinflamacij v možganih (kot je prikazano na sliki 4). Vendar pa so potrebne nadaljnje študije za obravnavo omejitev študije, kot so pomanjkanje razumevanja podrobnih mehanizmov, na katerih temelji sinergijski učinek citikolina in NMN, ter potreba po potrditvi rezultatov pri starih podganah z VD ali starajočih se primatih razen človeka.