Ginsenosidi o raku in sorodne klinične študije
Ginsenosidi o raku in sorodne klinične študije
Rak je vodilni vzrok smrti po vsem svetu, njegovo zdravljenje pa pogosto vključuje kombinacijo operacije, kemoterapije in radioterapije. Ta zdravljenja pa niso vedno učinkovita, zlasti v napredovalih fazah bolezni, in lahko povzročijo pomembne stranske učinke. Zato je potrebna alternativna zdravljenja, ki lahko izboljšajo učinkovitost zdravljenja raka in hkrati zmanjšajo stranske učinke.
Ginsenosidi so skupina steroidnih saponinov (kot je prikazano na sliki 1), ki jih najdemo predvsem v korenini rastline Panax ginseng. Te spojine so bile široko uporabljene v tradicionalni kitajski medicini zaradi svojih različnih zdravstvenih koristi, vključno z protivnetnimi, antioksidativnimi in protirakavimi lastnostmi. V zadnjih letih se povečuje zanimanje za potencial ginsenosidov kot protirakavih sredstev.
Slika 1: Skupina ginsenosidov
Mehanizem delovanja ginsenosidov na raka
Več študij je dokazalo protirakave lastnosti ginsenosida. Ginsenosidi lahko zavirajo rast in razmnoževanje rakavih celic in vitro in in vivo. Ginsenosidi lahko povzročijo apoptozo (programirano celično smrt) v rakavih celicah, preprečijo angiogenezo tumorja (nastanek novih krvnih žil za oskrbo tumorja s hranili in kisikom) ter zavirajo invazijo in metastazo (širjenje) rakavih celic.
Eden najbolj preučenih ginsenosida zaradi svojih protirakavih lastnosti je ginsenozid Rg3. Študija, objavljena v Journal of Ginseng Research, je pokazala, da ginsenozid Rg3 zavira rast in invazijo celic raka prostate in v vitro in vivo. Druga študija, objavljena v isti reviji, je pokazala, da lahko ginsenozid Rg3 okrepi protirakave učinke cisplatina, pogosto uporabljenega kemoterapevtskega zdravila, v celicah pljučnega raka.
Poleg tega je bil ginsenozid Rg3 preučen zaradi njegovega potenciala za zmanjšanje stranskih učinkov kemoterapije in radioterapije. Študija, objavljena v Journal of Radiation Research, je pokazala, da lahko ginsenozid Rg3 zmanjša poškodbe zdravih celic, ki jih povzroča radioterapija pri miših. Druga študija, objavljena v Journal of Ethnopharmacology, je pokazala, da lahko ginsenozid Rg3 zmanjša toksičnost cisplatina pri miših.
Ugotovljeno je bilo, da imajo ginsenosidi protirakave učinke tudi pri drugih vrstah raka, vključno z rakom dojk, jeter in rakom debelega črevesa. V študiji, objavljeni v Journal of Agricultural and Food Chemistry, so ugotovili, da ginsenosidi zavirajo rast celic raka dojk in vitro in vivo. Druga študija, objavljena v isti reviji, je pokazala, da lahko ginsenosidi zavirajo rast in invazijo rakave celice jeter.
Ugotovljeno je bilo tudi, da imajo ginsenosidi imunomodulatorne učinke. Imunski sistem ima ključno vlogo pri razvoju in napredovanju raka. Študija, objavljena v International Journal of Molecular Sciences, je pokazala, da lahko ginsenosidi povečajo aktivnost naravnih ubijalskih (NK) celic, ki so del prirojenega imunskega sistema in imajo ključno vlogo pri uničevanju rakavih celic.
Izzivi, povezani z uporabo ginsenosida kot protirakavih sredstev
Kljub obetavnim rezultatom pa obstajajo nekateri izzivi, povezani z uporabo ginsenosidov kot protirakavih sredstev. Eden glavnih izzivov je spremenljivost kakovosti in sestave izvlečkov ginsenga, kar lahko vpliva na biološko uporabnost in učinkovitost ginsenosida. Poleg tega optimalni odmerek in način uporabe ginsenosidov za zdravljenje raka še vedno nista jasna, zato je potrebnih več raziskav za določitev njihove varnosti in možnih stranskih učinkov.
Klinične študije
Kljub obetavnim rezultatom predkliničnih študij je kliničnih študij o protirakavih lastnostih ginsenosidov omejeno. Eden glavnih izzivov pri klinični uporabi ginsenosidov je njihova slaba biološka razpoložljivost, kar lahko omeji njihovo terapevtsko učinkovitost. Vendar pa je več kliničnih študij pokazalo, da lahko ginsenozidi izboljšajo kakovost življenja bolnikov z rakom z zmanjšanjem stranskih učinkov kemoterapije in radioterapije. (kot je prikazano na sliki 2)
Slika 2: Reference kliničnih študij
Na primer, klinična študija ginsenozida Rg3 v kombinaciji s kemoterapijo pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom je pokazala pomembno izboljšanje celotnega preživetja in preživetja brez napredovanja v primerjavi samo s kemoterapijo. Podobno je klinična študija izvlečka ginsenga pri bolnicah z rakom dojk, ki so prejemale kemoterapijo, pokazala zmanjšanje utrujenosti in izboljšanje kakovosti življenja.
Zaključek
Ginsenosidi so se izkazali kot obetavna protirakava sredstva, ki lahko zavirajo rast in proliferacijo rakavih celic, povzročijo apoptozo, preprečujejo angiogenezo tumorjev ter zavirajo invazijo in metastaze rakavih celic. Zlasti ginsenozid Rg3 je bil obsežno preučen zaradi svojih protirakavih lastnosti in potenciala za zmanjšanje stranskih učinkov kemoterapije in radioterapije. Vendar pa je potrebnih več raziskav za določitev optimalnega odmerka, načina uporabe in varnostnega profila ginsenosidov pri ljudeh. Z nadaljnjimi raziskavami bi ginsenosidi lahko postali dragocena dopolnitev obstoječemu arzenalu zdravljenja raka in bolnikom z rakom ponudili novo upanje.
Viri:
1. Liu J in sodelavci. Ginsenozid Rg3 zavira proliferacijo rakave celice prostate z zmanjšanjem izražanja Cox-2, Survivina in PCNA. Mednarodna revija za klinično in eksperimentalno medicino. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ in sodelavci. Panaxadiol in panaxatriol sta učinkovita kemopreventivna sredstva proti pljučnemu raku. Planta Med. marec 2012; 78(4):340-6.
3. Li X in sodelavci. Ginsenozid Rg3 povečuje občutljivost človeških NSCLC celic na platinasta zdravila z inhibicijo CXCR4. Celična fiziološka biokemija. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J in sodelavci. Ginsenozid Rg3 zmanjšuje odpornost na cisplatin pri pljučnem raku z zmanjšanjem PD-L1 in obrnjeno EMT. Biomedicinski farmako. Februar 2019; 110:227-239.
5. Gao JL in sodelavci. Inhibitorni učinek ginsenozida Rg3 v kombinaciji z gemcitabinom na rakave celice trebušne slinavke. Mol Med Rep. 2017, april; 15(4):2057-2064.
6. Lu J in sodelavci. Ginsenozid Rg3 povečuje radiosenzibilizacijo hipoksičnih linij raka požiralnika preko vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja in hipoksijsko inducibilnega faktorja 1α. Tumor Biol. julij 2016; 37(7):9649-58.
7. Zhang X in sodelavci: Ginsenozid Rg3 povečuje radiosenzitivnost človeških ustnih ploščatoceličnih karcinomskih celic. Am J Prev. Res. 2019, 15. maj; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Eksperimentalni in epidemiološki dokazi o potencialu Panax ginseng za preprečevanje raka C.A. Meyer. Nutr Cancer. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ in sodelavci. Protirakave aktivnosti ginsenosida Rg3 proti hepatocelularnemu karcinomu: pregled. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J in sodelavci: Ginsenozid Rg3 povečuje aktivnost naravnih celic ubijalcev proti hepatocelularnim karcinomskim celicam z regulacijo izražanja NKG2D in CD16. Exp Ther Med. 2019 januar; 17(1):273-278.
