Ginsenosidi pri raku in sorodne klinične študije

Rak je vodilni vzrok smrti po svetu, njegovo zdravljenje pa pogosto vključuje kombinacijo kirurgije, kemoterapije in radioterapije. Vendar ti načini zdravljenja niso vedno učinkoviti, zlasti v napredovalih fazah bolezni, in lahko povzročijo znatne stranske učinke. Zato obstaja potreba po alternativnih terapijah, ki lahko izboljšajo učinkovitost zdravljenja raka in hkrati zmanjšajo stranske učinke.
Ginsenosidi so skupina steroidnih saponinov (kot je prikazano na sliki 1), ki jih najdemo predvsem v korenini rastline Panax ginseng. Te spojine se pogosto uporabljajo v tradicionalni kitajski medicini zaradi svojih različnih koristi za zdravje, vključno s protivnetnimi, antioksidativnimi in protirakavimi lastnostmi. V zadnjih letih narašča zanimanje za potencial ginsenosidov kot protirakavih sredstev.
 

Slika 1: Skupina ginsenosidov

Mehanizem delovanja ginsenosidov pri raku

Številne študije so dokazale protirakave lastnosti ginsenosidov. Ginsenosidi lahko zavirajo rast in proliferacijo rakavih celic in vitro in in vivo. Ginsenosidi lahko inducirajo apoptozo (programirano celično smrt) v rakavih celicah, preprečujejo tumorsko angiogenezo (nastanek novih krvnih žil, ki tumorju dovajajo hranila in kisik) ter zavirajo invazijo in metastaziranje (širjenje) rakavih celic.

Eden najbolj raziskanih ginsenosidov zaradi svojih protirakavih lastnosti je ginsenosid Rg3. Študija, objavljena v Journal of Ginseng Research, je pokazala, da ginsenosid Rg3 zavira rast in invazijo celic raka prostate in vitro in in vivo. Druga študija, objavljena v isti reviji, je pokazala, da lahko ginsenosid Rg3 okrepi protirakave učinke cisplatina, pogosto uporabljenega kemoterapevtika, pri celicah raka pljuč.

Poleg tega so preučevali potencial ginsenosida Rg3 za zmanjšanje stranskih učinkov kemoterapije in radioterapije. Študija, objavljena v Journal of Radiation Research, je pokazala, da lahko ginsenosid Rg3 pri miših zmanjša škodo na zdravih celicah, ki jo povzroči radioterapija. Druga študija, objavljena v Journal of Ethnopharmacology, je pokazala, da lahko ginsenosid Rg3 pri miših zmanjša toksičnost cisplatina.

Ugotovljeno je bilo tudi, da imajo ginsenosidi protirakave učinke pri drugih vrstah raka, vključno z rakom dojke, rakom jeter in rakom debelega črevesa in danke. V študiji, objavljeni v Journal of Agricultural and Food Chemistry, so ugotovili, da ginsenosidi zavirajo rast celic raka dojke in vitro in in vivo. Druga študija, objavljena v isti reviji, je pokazala, da lahko ginsenosidi zavirajo rast in invazijo celic raka jeter.

Ugotovljeno je bilo tudi, da imajo ginsenosidi imunomodulatorne učinke. Imunski sistem ima ključno vlogo pri razvoju in napredovanju raka. Študija, objavljena v International Journal of Molecular Sciences, je pokazala, da lahko ginsenosidi okrepijo aktivnost naravnih celic ubijalk (NK), ki so del prirojenega imunskega sistema in imajo ključno vlogo pri uničevanju rakavih celic.

Izzivi, povezani z uporabo ginsenosidov kot protirakavih sredstev

Kljub obetavnim rezultatom obstaja nekaj izzivov, povezanih z uporabo ginsenosidov kot protirakavih sredstev. Eden glavnih izzivov je spremenljivost kakovosti in sestave izvlečkov ginsenga, kar lahko vpliva na biološko uporabnost in učinkovitost ginsenosidov. Poleg tega optimalni odmerek in način dajanja ginsenosidov za zdravljenje raka še vedno nista jasna, za določitev njihove varnosti in morebitnih stranskih učinkov pa je potrebnih več raziskav.
 

Klinične študije

Kljub obetavnim rezultatom predkliničnih študij je kliničnih študij o protirakavih lastnostih ginsenosidov malo. Eden glavnih izzivov pri klinični uporabi ginsenosidov je njihova slaba biološka uporabnost, ki lahko omeji njihovo terapevtsko učinkovitost. Vendar je več kliničnih študij pokazalo, da lahko ginsenosidi izboljšajo kakovost življenja bolnikov z rakom z zmanjšanjem stranskih učinkov kemoterapije in radioterapije (kot je prikazano na sliki 2).

Slika 2: Referenca kliničnih študij

Na primer, klinična študija ginsenosida Rg3 v kombinaciji s kemoterapijo pri bolnikih z nedrobnoceličnim rakom pljuč je pokazala pomembno izboljšanje celokupnega preživetja in preživetja brez napredovanja bolezni v primerjavi s samo kemoterapijo. Podobno je klinična študija izvlečka ginsenga pri bolnicah z rakom dojke, ki so prejemale kemoterapijo, pokazala zmanjšanje utrujenosti in izboljšanje kakovosti življenja.

Zaključek

Ginsenosidi so se izkazali kot obetavna protirakava sredstva, ki lahko zavirajo rast in proliferacijo rakavih celic, inducirajo apoptozo, preprečujejo tumorsko angiogenezo ter zavirajo invazijo in metastaziranje rakavih celic. Zlasti ginsenosid Rg3 je bil obsežno raziskan zaradi svojih protirakavih lastnosti in potenciala za zmanjšanje stranskih učinkov kemoterapije in radioterapije. Vendar je potrebnih več raziskav za določitev optimalnega odmerka, načina dajanja in varnostnega profila ginsenosidov pri ljudeh. Z nadaljnjimi raziskavami bi lahko ginsenosidi postali dragocen dodatek k trenutnemu arzenalu zdravljenja raka, kar bi bolnikom z rakom ponudilo novo upanje.


Reference:
1. Liu J, et al. Ginsenoside Rg3 Inhibits Prostate Cancer Cells Proliferation by Decreasing Expression of Cox-2, Survivin and PCNA. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2014;7(5):1054-60.
2. Wang CZ, et al. Panaxadiol and panaxatriol are effective chemopreventive agents against lung cancer. Planta Med. 2012 Mar;78(4):340-6.
3. Li X, et al. Ginsenoside Rg3 enhances the sensitivity of human NSCLC cells to platinum drugs through the inhibition of CXCR4. Cell Physiol Biochem. 2015;36(2):685-96.
4. Yang J, et al. Ginsenoside Rg3 attenuates cisplatin resistance in lung cancer by downregulating PD-L1 and reversing EMT. Biomed Pharmacother. 2019 Feb;110:227-239.
5. Gao JL, et al. Inhibitory effect of ginsenoside Rg3 combined with gemcitabine on pancreatic cancer cells. Mol Med Rep. 2017 Apr;15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. Ginsenoside Rg3 poveča radiosenzibilizacijo hipoksičnih celičnih linij raka požiralnika preko vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja in hipoksijo inducibilnega faktorja 1α. Tumour Biol. 2016 jul;37(7):9649-58.
7. Zhang X, et al. Ginsenoside Rg3 poveča radiosenzitivnost človeških celic skvamoznega karcinoma ustne votline. Am J Transl Res. 2019 maj 15;11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Eksperimentalni in epidemiološki dokazi o preventivnem potencialu raka pri Panax ginseng C.A. Meyer. Nutr Cancer. 2000;37(1):1-12.
9. Park HJ, et al. Proti raku usmerjene aktivnosti ginsenosida Rg3 proti hepatocelularnemu karcinomu: pregled. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018;58(8):1367-1373.
10. Liu J, et al. Ginsenoside Rg3 poveča aktivnost naravnih celic ubijalk proti celicam hepatocelularnega karcinoma z uravnavanjem izražanja NKG2D in CD16. Exp Ther Med. 2019 jan;17(1):273-278.