Ginsenozidi o raku in sorodnih kliničnih študijah
Ginsenozidi o raku in sorodnih kliničnih študijah
Rak je vodilni vzrok smrti na svetovni ravni, njegovo zdravljenje pa pogosto vključuje kombinacijo operacije, kemoterapije in sevanja terapije. Ta zdravljenja pa niso vedno učinkovita, zlasti v napredovalih fazah bolezni, in imajo lahko pomembne neželene učinke. Zato je potrebna alternativna terapija, ki lahko izboljša učinkovitost zdravljenja raka, hkrati pa zmanjša stranske učinke.
Ginsenozid je skupina steroidnih saponinov (kot je prikazano na sliki 1), ki se v prvi vrsti najdemo v korenini rastline Panax ginseng. Te spojine so bile splošno uporabljene v tradicionalni kitajski medicini za njihove različne zdravstvene koristi, vključno z protivnetnimi, antioksidativnimi in proti rakom lastnosti. V zadnjih letih je vse več zanimanja za potencial ginsenozidov kot zdravil proti raku.
Slika 1: Skupina Ginsenosides
Mehanizem delovanja ginsenozidov na rak
Več študij je pokazalo lastnosti ginsenozidov proti raku. Ginsenozid lahko zavira rast in razmnoževanje rakavih celic in vitro in in vivo. Ginsenozidi lahko povzročijo apoptozo (programiran celično smrt) v rakavih celicah, preprečujejo angiogenezo tumorja (nastanek novih krvnih žil za oskrbo tumorja s hranili in kisikom), in zavirajo invazijo in metastazo (širjenje) rakavih celic.
Eden najbolj raziskanih ginsenozidov za svoje lastnosti proti raku je ginsenozid Rg3. Študija, objavljena v Reviji Ginseng Research, je pokazala, da je ginsenozid Rg3 zaviral rast in invazijo rakavih celic prostate in vitro in in vivo. Druga študija, objavljena v isti reviji, je pokazala, da lahko ginsenozid Rg3 poveča učinke proti raku cisplatina, ki se pogosto uporablja kemoterapija, v pljučnih rakavih celicah.
Poleg tega je bil ginsenozid Rg3 raziskan zaradi svojega potenciala za zmanjšanje neželenih učinkov kemoterapije in sevanja. Študija, objavljena v reviji Journal of Radiation Research, je pokazala, da lahko ginsenozid Rg3 zmanjša škodo na zdravih celicah, ki jih povzroča sevanje pri miših. Druga študija, objavljena v Reviji za etnofarmakologijo, je pokazala, da lahko ginsenozid Rg3 zmanjša toksičnost cisplatina pri miših.
Ugotovili so tudi, da imajo ginsenozidi učinke proti raku pri drugih vrstah raka, vključno z rakom dojke, rakom na jetrih in rakom kolorektalne bolezni. V študiji, objavljeni v Reviji za kmetijsko in živilsko kemijo, so ugotovili, da ginsenozidi zavirajo rast celic raka dojk in vitro in in vivo. Druga študija, objavljena v isti reviji, je pokazala, da lahko ginsenozidi zavirajo rast in invazijo jetrnih rakavih celic.
Ugotovili so tudi, da imajo ginsenozid imunomodulatorne učinke. Imunski sistem ima ključno vlogo pri razvoju in napredovanju raka. Študija, objavljena v Mednarodnem listu molekularnih znanosti, je pokazala, da bi ginsenozidi lahko okrepili aktivnost celic naravnega morilca (NK), ki so del privedlega imunskega sistema in imajo ključno vlogo pri uničenju rakavih celic.
Izzivi, povezani z uporabo ginsenozidov kot zdravil proti raku
Kljub obetavnim rezultatom so nekateri izzivi povezani z uporabo ginsenozidov kot zdravil proti raku. Eden od glavnih izzivov je variabilnost v kakovosti in sestavi izvlečke ginsenga, kar lahko vpliva na biološko uporabnost in učinkovitost ginsenozidov. Poleg tega sta optimalni odmerek in način dajanja ginsenozidov za zdravljenje raka še vedno nejasen, za določitev njihove varnosti in morebitnih neželenih učinkov pa je potrebno več raziskav.
Klinične študije
Kljub obetavnim rezultatom predkliničnih študij obstajajo omejene klinične študije o lastnostih ginsenozidov proti raku. Eden glavnih izzivov v klinični uporabi ginsenozidov je njihova slabo biološko uporabnost, ki lahko omeji njihovo terapevtsko učinkovitost. Vendar je več kliničnih študij pokazalo, da lahko ginsenozidi izboljšajo kakovost življenja bolnikov z rakom z zmanjšanjem neželenih učinkov kemoterapije in sevanja. (kot je prikazano na sliki 2)
Slika 2:Referenčne klinične študije
Na primer, klinična študija ginsenozid Rg3 v kombinaciji s kemoterapijo pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom je pokazala pomembno izboljšanje splošnega preživetja in preživetja brez napredovanja v primerjavi s kemoterapijo samo. Podobno je klinična študija ekstrakta ginsenga pri bolnikih z rakom dojk, ki so se zdravili na kemoterapiji, pokazala zmanjšanje utrujenosti in izboljšanje kakovosti življenja.
Sklep
Ginsenozidi so se pojavili kot obetavna sredstva proti raku, ki lahko zavirajo rast in razmnoževanje rakavih celic, povzročijo apoptozo, preprečujejo angiogenezo tumorja, in zavirajo invazijo in metastazo rakavih celic. Zlasti zdravilo Ginsenoside Rg3 je bilo obsežno raziskano zaradi svojih lastnosti proti raku in potenciala za zmanjšanje neželenih učinkov kemoterapije in obsevanja. Vendar je za določitev optimalnega odmerka, poti dajanja in varnostnega profila ginsenozidov pri ljudeh potrebno več raziskav. Z nadaljnjimi raziskavami bi lahko ginsenozidi potencialno postali dragocen dodatek k sedanji arzenalu zdravljenja raka, ki bolnikom z rakom ponuja novo upanje.
Sklicevanja:
1. Liu J, et al. Ginsenoside Rg3 Zavira proliferacijo celic raka prostate z zmanjšanjem izražanja Cox-2, Survivin in PCNA. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2014;7(5):1054-60.
2. Wang CZ, et al. Panaksadiol in panaksatriol sta učinkovita kemopreventivna sredstva proti pljučnem raku. Planta Med. 2012 Mar;78(4):340-6.
3. Li X, et al. Ginsenoside Rg3 povečuje občutljivost človeških NSCLC celic na platinasta zdravila z zaviranje CXCR4. Cell Physiol Biochem. 2015;36(2):685-96.
4. Yang J, et al. Ginsenoside Rg3 otehuje odpornost na cisplatin pri pljučnem raku z navzdol regulacijo PD-L1 in vzvratno EMT. Biomed Pharmacother. 2019 Feb;110:227-239.
5. Gao JL, et al. Zaviralski učinek ginsenozida Rg3 v kombinaciji z gemcitabinom na celice raka trebušne slinavke. Mol Med Rep. 2017 Apr;15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. Ginsenoside Rg3 krepi radiosenzibilizacijo hipoksičnih ezofagičnih celičnih celic raka skozi žilni endotelialni rastni faktor in hipoksijo neuvlačljiv faktor 1α. Tumor Biol. 2016 Jul;37(7):9649-58.
7. Zhang X, et al. Ginsenoside Rg3 povečuje radioaktivno občutljivost celic karcinoma človeških peroralnih skvamoznoceličnih celic. Am J Transl Res. 2019 Maj 15;11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Eksperimentalni in epidemiološki dokazi o preventivnem potencialu raka Panax ginseng C.A. Meyer. Rak Nutr. 2000;37(1):1-12.
9. Park HJ, et al. Aktivnosti proti raku ginsenozida Rg3 proti hepatocelularnim karcinomom: Pregled. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018;58(8):1367-1373.
10. Liu J, et al. Ginsenoside Rg3 z regulacijo izražanja NKG2D in CD16 krepi aktivnost naravnih ubijalskih celic proti celicam hepatocelularnega karcinoma. Exp Ther Med. 2019 Jan;17(1):273-278.
