Uporaba NMN pri izboljšanju kakovosti oocitov pri miših s T1D
Uvod
Reproduktivna disfunkcija je pogosta pri ženskah s sladkorno boleznijo tipa 1 (T1D), pri katerih se do 40 % skozi življenje razvije različne reproduktivne motnje. Bolniki s T1D imajo pogosto zmanjšano stopnjo zorenja oocitov in nizko kakovost oocitov. Nepresenetljivo, nikotinamid mononukleotid (NMN) je bil ugotovljen kot učinkovit pri izboljšanju stopnje zorenja in kakovosti oocitov, kar prinaša novo upanje diabetičnim bolnikom, ki jih pestijo težave z neplodnostjo.
Škodljiv učinekT1D nareproduktivna funkcija
T1D škoduje zorenju oocitov, razvoju predimplantacijskih zarodkov in izidu nosečnosti, kar lahko privede do zakasnelega menarhe, nepravilnosti menstrualnega cikla, ovulacijske disfunkcije, sindroma policističnih jajčnikov, nizke plodnosti, nosečniških zapletov in morebitne zgodnje menopavze. Mati s T1D lahko rodi plodove z višjo incidenco malformacij in smrti.T1D lahko zmanjšavelikost in težo jajčnikovdo neke mere, kar povečuje tveganje za neplodnost. V diabetičnih pogojih lahko povišana glukoza zmanjša stopnjo izločanja prvega polarnega telesca, s čimer poslabšasposobnost rasti in razvoja oocitov.
Učinki NMN na zorenje oocitov pri miših s T1D
NMN lahko obnovi dinamiko aktina, kar dokazuje znatno povečana intenzivnost fluorescence aktina na plazemski membrani oocitov diabetičnih miši po zdravljenju z NMN. Poleg tega NMN odpravi mejotske napake priin vitrozrelih oocitih miši s sladkorno boleznijo. Napake vretena so pogosto opažene v oocitih MII pri miših s sladkorno boleznijo, medtem ko dodajanje NMN znatno zmanjšas pogostost okvarjenih vreten, ki jih povzroča sladkorna bolezen.
Medtem NMN izboljša delovanje mitohondrijevin vitro zrelih diabetičnih oocitov, kar dokazujejo obnovljeni mitohondrijski signali ter dramatično povečane ravni genov, povezanih z mitohondrijsko fuzijo (Opa1, Mfn2) in mitohondrijsko fisijo (Drp1) vin vitro zrelih diabetičnih oocitih po zdravljenju z NMN.
Kakovost oocitov je nagnjena k vplivu poškodb DNK, ki jih povzroča visok ROS pri sladkorni bolezni. Izjemno je, da lahko NMN zmanjša raven ROS, ublaži poškodbe DNK in zmanjša oksidativni stres, kar se kaže v zmanjšani ravni ROS, šibkemγsignalu H2A.X in povečani ravni mRNA antioksidativnega Sod1.
Poleg tega imata histonska acetilacija in metilacija pomembno vlogo pri zorenju oocitov in zgodnjem razvoju zarodkov. Tu so nepravilne histonske modifikacije, ki jih povzroča sladkorna bolezen, obnovljene z NMN, kar dokazujejo得到促进，povišane ravni Sirt1 in Sirt3 ter šibek signal H4K16acin in močan signal H3K4me3 v diabetičnih oocitih po zdravljenju z NMN.
Medtem NMN izboljša delovanje mitohondrijevin vitro zrelih diabetičnih oocitov, kar dokazujejo obnovljeni mitohondrijski signali ter dramatično povečane ravni genov, povezanih z mitohondrijsko fuzijo (Opa1, Mfn2) in mitohondrijsko fisijo (Drp1) vin vitro zrelih diabetičnih oocitih po zdravljenju z NMN.
Kakovost oocitov je nagnjena k vplivu poškodb DNK, ki jih povzroča visok ROS pri sladkorni bolezni. Izjemno je, da lahko NMN zmanjša raven ROS, ublaži poškodbe DNK in zmanjša oksidativni stres, kar se kaže v zmanjšani ravni ROS, šibkemγsignalu H2A.X in povečani ravni mRNA antioksidativnega Sod1.
Poleg tega imata histonska acetilacija in metilacija pomembno vlogo pri zorenju oocitov in zgodnjem razvoju zarodkov. Tu so nepravilne histonske modifikacije, ki jih povzroča sladkorna bolezen, obnovljene z NMN, kar dokazujejo得到促进，povišane ravni Sirt1 in Sirt3 ter šibek signal H4K16acin in močan signal H3K4me3 v diabetičnih oocitih po zdravljenju z NMN.
Zaključek
NMN bi lahko bil učinkovito sredstvo za izboljšanjein vitro odstotka zorenja oocitov in kakovosti oocitov pri samicah miši s sladkorno boleznijo, deloma prekizboljšanja delovanja mitohondrijev, odprave mejotskih napak, zmanjšanja ravni ROS, reševanja dinamike aktina, zaviranja poškodb DNK in obnovitve histonskih modifikacij, kar zagotavlja pomemben namig za zdravljenje neplodnosti pri bolnikih s sladkorno boleznijo.
Literatura
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nikotinamid mononukleotid izboljša zorenje oocitov pri miših s sladkorno boleznijo tipa 1. Nutr Diabetes. 2024;14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Sladkorna bolezen: presnovna in reproduktivna motnja pri ženskah. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Sladkorna bolezen: presnovna in reproduktivna motnja pri ženskah. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACje pionir industrije in prvi proizvajalec, ki je začel z množično proizvodnjo NMN, s prvo tehnologijo popolne encimske katalize na svetu. Trenutno je BONTAC postal vodilno podjetje v nišnih področjih koencimskih izdelkov. Posebej je treba omeniti, da je BONTAC dobavitelj surovin NMN znani ekipi Davida Sinclaira na Univerzi Harvard, ki uporablja surovine BONTAC v članku z naslovom „Okvara endotelijskega signalnega omrežja H–S je reverzibilen vzrok žilnega staranja“. Naše storitve in izdelki so zelo cenjeni pri globalnih partnerjih. Poleg tega ima BONTAC prvi nacionalni in edini provincialni neodvisni raziskovalni center za koencimsko tehnologijo v Guangdongu na Kitajskem. Koencimski izdelki BONTAC se pogosto uporabljajo na področjih, kot so prehransko zdravje, biomedicina, medicinska estetika, vsakodnevna kemija in zelena kmetijstva.NMNpanoga in prvi proizvajalec, ki je začel množično proizvodnjo NMN, s prvo tehnologijo popolne encimske katalize na svetu. Trenutno je BONTAC postal vodilno podjetje v nišnih področjih koencimskih izdelkov. Naše storitve in izdelki so visoko priznani s strani globalnih partnerjev. Poleg tega ima BONTAC prvi nacionalni in edini provincialni neodvisni raziskovalni center za koencimsko tehnologijo v Guangdongu na Kitajskem. Koencimski izdelki BOMNTAC se pogosto uporabljajo na področjih, kot so prehransko zdravje, biomedicina, medicinska estetika, vsakodnevna kemija in zeleno kmetijstvo.
免责声明
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so namenjene samo deljenju in učenju ter ne predstavljajo kakršnega koli medicinskega nasveta. Če pride do kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča podjetja BONTAC. BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali odškodninsko odgovoren na kakršen koli način za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške ali odhodke, ki nastanejo neposredno ali posredno zaradi zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
