Kako uskladiti degeneracijo aksonov, ki jo povzroča kopičenje NMN, z učinkom NMN proti staranju
1. 引言
Prekurzor NAD, sladkorne bolezninikotinamid mononukleotid (NMN) kažeugoden učinekona staranje, vendar lahko prekomernoNMN kopičenjelahko povzroči aksonsko degeneracijo. Kako narediti učinek NMN proti staranju združljiv zaksonsko degeneracijokopovzročeno z NMNakopičenjem je še vedno izziv. V tej študiji je izvedena preliminarna razprava o tem vprašanju.2. Opredelitev in patološke spremembe aksonske degeneracije
Aksonska degeneracija se nanaša na degenerativne spremembe v aksonu kot posledico neposredne poškodbe primarnega aksona ali kot posledico bolezni, kot so presnovne motnje nevronov, kar in je pogosta patološka sprememba živčnega sistema. Patološke spremembe po poškodbi aksona vključujejo otekanje aksona, zlom, umik in atrofijo.3. Razmerje med NMN in proteinom SARM1, ki vsebuje sterilno alfa in TIR motiv
SARM1 je multifunkcijski encim z aktivnostjo izmenjave baz, ki lahko cepi nikotinamid adenin dinukleotid (NAD) v adenozin difosfat ribozo (ADPR), ciklično adenozin difosfat ribozo (cADPR) in nikotinamid (NAM). Veliko dokazov kaže, da se degenerativni encim SARM1 veže na NMN in ga aktivira. Zatoneuspešna tovarne inpretvorba zadostnega NMN v NADlahko povzroči strupeno kopičenje NMN in aksonsko degeneracijo. toksično kopičenje NMN in degeneracija aksonov.4. Specifična pot aksonske degeneracije
NMN inducira aksonsko degeneracijo le v prisotnosti SARM1, kar postavlja strupeno kopičenje na skupno pot smrti aksona. Pomembno je, danikotinamid mononukleotid adenililtransferaze (NMNAT)imajo širšo, s kompartmentom specifično regulativno vlogo pri aktivnosti SARM1. Na primer,izčrpanje NMNAT2 je povezano zaktivacijo SARM1 v aksonih.Skratka, izčrpanje NMNAT2 lahko povzroči kopičenje NMN.Natose NMN veže na pro-degenerativni protein SARM1 in ga aktivira, kar vodi do hitre porabe NAD in aksonske degeneracije.
5. Vpliviprekurzorjev NAD na zdravje aksonov
Prekurzorji NAD so verjetno varni za večino ljudi, vendar obstaja tveganje用于pri ljudeh z okrnjeno aktivnostjo NMNAT, kotti dodatki lahko povzročijo aktivacijo SARM1 in nevrodegeneracijo.Pri zdravih posameznikih lahko hitro pretvorbo iz NMN v NAD izvedejoNMNAT2, kar prispeva kin preprečuje mitohondrijske disfunkcije strupenemu kopičenju NMN invzdrževanju zdravih nevronov in aksonov.Vendar, zmanjšanje ravni ali aktivnosti NMNAT2lahko povzroči povečanjeNMNs čimervodi do aktivacije SARM1, povečane ranljivosti aksonov in/ali aksonske degeneracije.
6. Dejavniki aktivnosti SARM1
Aktivnost SARM1 je regulirana z razmerjem med NMN in NAD. Ko NMN naraste, je delna inhibicija SARM1 opažena le pri visokih koncentracijah NAD.Neučinkovita pretvorba NMN v NAD zaradi okrnjene aktivnosti NMNAT je najverjetnejši scenarij, v katerem lahko NMN postane strupen.Sprememba ravni NMN blizu fiziološke koncentracije ima veliko pomembnejši vpliv na aktivnost SARM1 kot raven NAD. Dvakratno povečanje ravni NAD ni dovolj za odložitev aksonske degeneracije po poškodbi, še višja raven NAD pa le začasno odloži aksonsko degeneracijo.
7. Interakcija med aktivacijo SARM1 in učinkom NMN proti staranju
无菌α和Toll/白细胞介素-1受体基序蛋白1（SARM1）sub-letalna/kronična aktivacija SARM1 bi lahko povečala ranljivost aksonov ali imela pomemben vplivnahomeostazo NAD in pomembne znotrajcelične signalne poti v nevronih.Tojeključnega pomena za življenje ohranitirezervspodbujanje homeostazo NAD. Vzdrževanje homeostaze NAD bi lahko bila izvedljiva strategija proti staranju.Podobno izčrpanje NMNAT2 poveča ranljivost aksonov in raven NMNAT2 se s staranjem zmanjšuje. Te ugotovitve kažejo, daSARM1 in NMNAT2sta lahko ključna dejavnika zauskladitev aksonske degeneracije, ki jo povzroča kopičenjeprekurzorja NADNMN in učinka NMN proti staranju.
8. Zaključek
Učinkovita pretvorba NMN v NAD je ključna za preprečevanje aktivacije SARM1 in nevrotoksičnosti. SARM1 in NMNAT2 sta lahko presečišče med aksonsko degeneracijo in terapijo proti staranju.Literatura
Loreto, Andrea et al. “NMN: The NAD precursor at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN značilnosti in prednosti izdelka
* Industrijska vodilna tehnologija: 15 domačih in mednarodnih patentov NMN
* Lastne tovarne in številni mednarodni certifikati zagotavljajo visoko kakovost in stabilno dobavo izdelkov
* NMNdobavitelj surovin znane ekipe Davida Sinclaira s Harvardove univerze
