1. Uvod

Predhodnik NADnIkotinamid mononukleotid(NMN) Prikaže augoden učinekon staranje, vendar pretiranoNMN Kopičenjemajvodijo do degeneracije aksonov. Kako narediti učinek proti staranju NMNzdružljiv zDegeneracija aksonovcauporablja NMNakumulacijaje še vedno izziv. V tej študiji poteka predhodna razprava o tem vprašanju.

2. Opredelitev in patološke spremembe degeneracije aksonov

Degeneracija aksonov se nanaša na degenerativne spremembe v aksonu, ki so posledica neposredne poškodbe primarnega ali kot posledica bolezni, kot so nevronske presnovne motnjekije pogosta patološka sprememba živčnega sistema. Patološke spremembe po poškodbi aksonov vključujejo otekanje aksonov, zlom, umik in atrofijo.

3. Razmerje med NMN in sterilnim motivom alfa ter motivom TIR, ki vsebuje 1 (SARM1)

SARM1 je večnamenski encim z aktivnostjo bazične izmenjave, ki lahko razcepi nikotinamid adenin dinukleotid (NAD) v adenozin difosfat ribozo (ADPR), ciklično adenozin difosfat ribozo (cADPR) in nikotinamid (NAM). Obsežen dokaz kaže, da bo degenerativni encim SARM1 vezan na NMN in ga bo aktiviral. ZatoNeEdKonverzijasionzadostna vrednost NMN v NADlahko povzročitoksično kopičenje NMN in degeneracija aksonov. 

4. Specifična pot degeneracije aksonov

NMN povzroči degeneracijo aksonov le v prisotnosti SARM1, kar postavlja toksično kopičenje na skupno pot smrti aksonov. Zlastinikotinamid mononukleotideadeniltransferazas (NMNAT) ima širšo regulativno vlogo, specifično za oddelek, v dejavnosti SARM1. Na primer:Pomanjkanje NMNAT2 je povezano zAktivacija SARM1 v aksonih.

Na kratko, NIzčrpavanje MNAT2lahko povzročiKopičenje NMN.NaslednjiNMN se veže in aktivira pro-degenerativni protein SARM1, kar vodi do hitre porabe NAD in degeneracije aksonov.

5. VpliviPredhodniki NADNaZdravje aksonov

Predhodniki NAD so verjetno varni za večino ljudi, vendar obstaja tveganjezaosebe z ogroženo dejavnostjo NMNAT, kotti dodatki lahko povzročijo aktivacijo SARM1 in nevrodegeneracijo. 

Pri zdravih posameznikih, hitro konverzijosion izNMN v NADje mogoče doseči z:NMNAT2, ki vodi doPreprečevanjeionkopičenje strupenosti NMN invzdrževanjeodzdravi nevroni in aksoni.Še,Znižanje regulacijeRaven ali dejavnost NMNAT2lahko povzroči zvišanjeNMN,S čimerkar je povzročilo aktivacijo SARM1, povečano ranljivost aksonov in/ali degeneracijo aksonov.

6. Dejavniki za dejavnost SARM1

Aktivnost SARM1 je urejena z razmerjem med NMN in NAD.Ko se NMN dvigne, je delna inhibicija SARM1 opažena le pri visokih koncentracijah NAD.Neučinkovita pretvorba NMN v NAD zaradi ogrožene aktivnosti NMNAT je najverjetnejši scenarij, v katerem lahko NMN postane strupen.

Sprememba ravni NMN blizu fiziološke koncentracije ima veliko večji vpliv na aktivnost SARM1 kot raven NAD. Dvakratno povečanje ravni NAD ne zadostuje za upočasnitev degeneracije aksonov po poškodbi, še višja raven NAD pa le začasno upočasni degeneracijo aksonov.

7. Interakcija med aktivacijo SARM1 in učinkom staranja NMN

SUB-smrtonosna/kronična aktivacija SARM1 bi lahko povečala ranljivost aksonov ali imela pomemben vplivgorna homeostazi NAD in pomembnih znotrajceličnih signalnih poteh v nevronih.OnoJeKljučnoza vse življenjedo pRezervirajeHomeostaza NAD. Ohranjanje homeostaze NAD bi lahko bila izvedljiva strategija proti staranju.

Podobno izčrpanost NMNAT2 povečuje ranljivost aksonov, raven NMNAT2 pa se s staranjem zmanjšuje. Te ugotovitve pomenijo, daSARM1in NMNAT2je lahko ključni dejavnik zauskladiti degeneracijo aksonov, ki jo povzroča kopičenjePredhodnik NADNMNin učinek staranja NMN.

8. Sklepna ugotovitev

 Učinkovita pretvorba NMN v NAD je ključna za preprečevanje aktivacije SARM1 in nevrotoksičnosti. SARM1 in NMNAT2 sta lahko presečna dejavnika med degeneracijo aksonov in terapijo proti staranju.

Referenčni

"NMN: predhodnik NAD na presečišču med degeneracijo aksonov in terapijami proti staranju." Nevroznanstvene raziskave, letnik 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMN Lastnosti in prednosti izdelka

* Vodilna tehnologija v industriji: 15 domačih in mednarodnih patentov NMN
* Samostojne tovarne in številni mednarodni certifikati za zagotavljanje visoke kakovosti in stabilne dobave izdelkov
*NMNdobavitelj surovin znane ekipe Davida Sinclaira z univerze Harvard

Disclaimer

BONTAC ne prevzema nobene odgovornosti za kakršne koli zahtevke, ki neposredno ali posredno izhajajo iz vašega zanašanja na informacije in gradiva na tem spletnem mestu.