Kako uskladiti degeneracijo aksona, ki jo povzroča kopičenje NMN, z učinkom NMN proti staranju
1. Uvod
Predhodnik NAD nIkotinamid mononukleotid (NMN) pokažeKoristni učinekoN staranje, vendar prevečNMN KopičenjeMaj vodi do degeneracije aksonov. Kako ustvariti učinek proti staranju NMN združljiv zAksonalna degeneracijacuporabljen pri NMNaKopičenje je še vedno izziv. V tej študiji poteka predhodna razprava o tej temi.2. Definicija in patološke spremembe aksonalne degeneracije
Aksonalna degeneracija se nanaša na degenerativne spremembe v aksonu, ki so posledica neposredne poškodbe primarnega ali kot posledica bolezni, kot so motnje nevronskega metabolizma, ki je pogosta patološka sprememba živčnega sistema. Patološke spremembe po poškodbi aksonov vključujejo otekanje aksona, zlom, retrakcijo in atrofijo.3. Razmerje med NMN in sterilnim alfa ter TIR motivom, ki vsebuje 1 (SARM1)
SARM1 je večnamenski encim z aktivnostjo izmenjice baz, ki lahko razcepi nikotinamid adenin dinukleotid (NAD) v adenozin difosfat ribozo (ADPR), ciklično adenozin difosfat ribozo (cADPR) in nikotinamid (NAM). Obsežen nabor dokazov potrjuje, da bo degenerativni encim SARM1 vezan na NMN in ga aktivira. Zato,neuspehEdconverSion of dovolj NMN v NADlahko povzroči nastanek toksično kopičenje NMN in degeneracija aksonov.4. Specifična pot degeneracije aksonov
NMN inducira degeneracijo aksonov le v prisotnosti SARM1, kar postavlja toksično kopičenje na skupno pot smrti aksonov. Omeniti velja, Nikotinamid mononukleotideadenylyltransferases (NMNATs) ima širšo, predelno specifično regulativno vlogo v dejavnostih SARM1. Na primer,Izčrpanost NMNAT2 je povezana zAktivacija SARM1 v aksonih.Na kratko, NIzčrpanost MNAT2 lahko povzroči Kopičenje NMN.Naslednje,NMN se veže na pro-degenerativni protein SARM1 in ga aktivira, kar vodi do hitre porabe NAD in degeneracije aksonov.
5. VpliviPredhodniki NAD na Aksonalno zdravje
Prekurzorji NAD so verjetno varni za večino ljudi, vendar obstaja tveganjezaljudje z oslabljeno NMNAT aktivnostjo, kotti dodatki lahko povzročijo aktivacijo SARM1 in nevrodegeneracijo.Pri zdravih posameznikih hitro komuniciraSion iz NMN v NAD lahko doseže zNMNAT2, ki je prevodna napreprečitiion od Toksična kopičenja NMN inVzdrževanje odzdravi nevroni in aksoni.Še ne, Znižanje regulacije Raven ali dejavnost NMNAT2lahko povzroči povečanje regulacijeNMN,s temkar vodi do aktivacije SARM1, povečane ranljivosti aksonov in/ali degeneracije aksonov.
6. Dejavniki za delovanje SARM1
Aktivnost SARM1 je regulirana z razmerjem med NMN in NAD. Ko NMN naraste, je delna inhibicija SARM1 opažena le pri visokih koncentracijah NAD.Neučinkovita pretvorba NMN v NAD zaradi ogrožene aktivnosti NMNAT je najbolj verjeten scenarij, v katerem lahko NMN postane strupen.Sprememba ravni NMN blizu fiziološke koncentracije ima veliko večji vpliv na aktivnost SARM1 kot raven NAD. Dvojno povečanje ravni NAD ni dovolj za odložitev degeneracije aksonov po poškodbi, še višja raven NAD pa le začasno odloži degeneracijo aksonov.
7. Interakcija med aktivacijo SARM1 in staranjem NMN
SUb-lethalna/kronična aktivacija SARM1 bi lahko povečala ranljivost aksonov ali imela pomemben vplivgoro homeostazi NAD in pomembnih znotrajceličnih signalnih poteh v nevronih.TojeKljučno Za vse življenje do preserve Homeostaza NAD. Ohranjanje homeostaze NAD bi lahko bila učinkovita strategija proti staranju.Podobno izčrpanost NMNAT2 povečuje ranljivost aksonov in raven NMNAT2 se s staranjem zmanjšuje. Te ugotovitve kažejo, da SARM1 in NMNAT2Morda je ključni dejavnik zauskladiti aksonalno degeneracijo, ki jo povzroča kopičenjePredhodnik NADNMN in učinek staranja NMN.
8. Zaključek
Učinkovita pretvorba NMN v NAD je ključna za preprečevanje aktivacije in nevrotoksičnosti SARM1. SARM1 in NMNAT2 sta lahko presečišča med degeneracijo aksonov in terapijo proti staranju.Viri
Loreto, Andrea et al. "NMN: Predhodnik NAD na presečišču med degeneracijo aksonov in terapijami proti staranju." Raziskave nevroznanosti, letnik 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Lastnosti in prednosti izdelka
* Industrijsko vodilna tehnologija: 15 domačih in mednarodnih patentov NMN
* Samostojne tovarne in številne mednarodne certifikate za zagotavljanje visoke kakovosti in stabilne dobave izdelkov
* NMNDobavitelj surovin za znano ekipo Davida Sinclaira z univerze Harvard
