Ključna vloga NMN pri blaženju napačne komunikacije organelov v jetrih miši na dieti HFD
Uvod
Nedavne raziskave razkrivajo, da sta jetrna insulinska rezistenca (IR) in steatoza pri debelosti močno povezani z moteno komunikacijo med endoplazmatskim retikulumom (ER)in mitohondriji. Pomembno je,β-nikotinamid mononukleotid (NMN)当被激活时，da lahkojetrna IR in steatozauravnavata debelost s krepitvijo interakcije med ER inmitohondriji.
O nasERin mitohondriji medsebojno delujeta na stičnih mestih, imenovanih z mitohondriji povezane membrane (MAM), kjer si izmenjujeta fosfolipide in kalcij (Ca2+). MAM deluje kot most med
ER in mitohondriji medsebojno delujejo na kontaktnih mestih, imenovanih mitohondrijsko-povezane membrane (MAM), kjer si izmenjujejo fosfolipide in kalcij (Ca2+). MAM deluje kot most medERin mitohondriji ter sodeluje pri uravnavanju kalcijeve signalizacije, homeostaze lipidov, mitohondrijske dinamike, mitohondrijske avtofagije inERodziva na stres. Motnje v komunikaciji medERin mitohondriji lahko povzročijo jetrnoIRin steatozo.Raziskovalni protokol
体内, trideset 8 tednov starih samcev miši C57BL/6 J brez specifičnih patogenov je hranjenih z normalno/visoko maščobno prehrano (HFD)in normalno/z NMN obogateno pitno vodo 30 tednov. Med poskusi se tedensko beležijo telesna teža, prehrana, vnos hrane, videz in vedenjske značilnosti poskusnih miši. Teden dni pred koncem študije se miši, ki so 12 ur postile, izpostavi intraperitonealni injekciji glukoze (2 mg/g telesne teže) ali insulina (0,75 mU/g telesne teže) za test tolerance na glukozo in test tolerance na insulin, čemur sledi merjenje glikemije z glukometrom.In vitrose normalne mišje hepatociteNCTC1469podobneposeje v 96-jamične mikrotitrske plošče za 12-h kulture, nato pa se jihzmeša s specifično palmitinsko kislino (PA) za 36 h, da se vzpostavi model HFD,in obdela zNMN (500, 50, 5, 0,5 in 0,05 μM) za 24 h, čemur sledi odkrivanjefizioloških kazalnikov.
Uravnalni učinki NMN na debelost
体内, NMN da lahkoshiperlipidemijo,jetrno steatozo, fiziološko presnovno škodo jeter, nepravilnosti v presnovi jetrnih lipidov ter moteno komunikacijo med ER in mitohondriji v jetrih miši s HFD.体外, NMN zmanjša z PA povzročeno kopičenje lipidov, hkrati pa spodbuja z PA povzročeno komunikacijo med mitohondriji in ER v celicah NCTC1469.
NMN ublaži moteno komunikacijo organelov s povečanjem MAM v jetrih miši s HFD. Natančneje, NMN izboljša mitohondrijsko disfunkcijo in oksidativni stres ER v jetrih miši s HFD s povečanjem jetrnevmesni produkt nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+)ravni. Ta učinek poveča MAM med ER in mitohondriji, s čimer spodbuja znotrajcelično proizvodnjo ATP in ublaži motnje v presnovi lipidov v jetrih miši s HFD.
Zaključek
NMNpoveča dinamične lastnosti MAM, da se poveča komunikacija med mitohondriji in ER, kar na koncu prepreči presnovno motnjo glikolipidov, ki jo povzroči HFD,IRin jetrno steatozo.Literatura
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACje pionir industrije in prvi proizvajalec, ki je začel z množično proizvodnjo NMN, s prvo tehnologijo popolne encimske katalize na svetu. Trenutno je BONTAC postal vodilno podjetje v nišnih področjih koencimskih izdelkov. Posebej je treba omeniti, da je BONTAC dobavitelj surovin NMN znani ekipi Davida Sinclaira na Univerzi Harvard, ki uporablja surovine BONTAC v članku z naslovom „Okvara endotelijskega signalnega omrežja H–S je reverzibilen vzrok žilnega staranja“. Naše storitve in izdelki so zelo cenjeni pri globalnih partnerjih. Poleg tega ima BONTAC prvi nacionalni in edini provincialni neodvisni raziskovalni center za koencimsko tehnologijo v Guangdongu na Kitajskem. Koencimski izdelki BONTAC se pogosto uporabljajo na področjih, kot so prehransko zdravje, biomedicina, medicinska estetika, vsakodnevna kemija in zelena kmetijstva.NMNindustrija in prvi proizvajalec, ki je začel množično proizvodnjo NMN, s prvo tehnologijo popolne encimske katalize na svetu. BONTAC NMN je patentne kakovosti in je pridobilsamopotrjeno certifikacijo GRAS ameriške agencije FDA. Trenutno je BONTAC postal vodilno podjetje v nišnih področjih koencimov. Naše storitve in izdelki so visoko priznani s strani globalnih partnerjev. Poleg tega ima BONTAC prvi nacionalni in edini provincialni inženirski raziskovalni center za koencimsko tehnologijo v Guangdongu na Kitajskem. Koencimski izdelki BONTAC se široko uporabljajo na področjih, kot so prehransko zdravje, biomedicina, medicinska estetika, vsakodnevna kemija in zelena kmetijstvo.
