Obnova NAD+ kot obetavno senoterapevtsko sredstvo
Uvod
Starostna degeneracija makule (AMD) je postala eden glavnih vzrokov za slabovidnost in celo slepoto pri starejših, zlasti pri tistih nad 50 let. Leta 2020 je približno 1,8 milijona ljudi, starejših od 50 let, oslepelo zaradi AMD, približno 6,2 milijona ljudi pa ima zmerno in hudo okvaro vida po vsem svetu. Do leta 2040 naj bi bilo po ocenah približno 288 milijonov ljudi z AMD po vsem svetu. Presenetljivo je lahko obnavljanje NAD+ obetavna terapevtska možnost proti zgodnji AMD.O AMD
AMD je starostni fenotip v očeh, ki prizadene predvsem osrednjo točko fiksacije očesa (makulo). Obstajata dve vrsti AMD: suha AMD (neeksudativna ali atrofična) in mokra AMD (neovaskularna ali eksudativna). Skoraj vsi primeri AMD se začnejo s suho AMD. Pri AMD je lahko izguba osrednjega vida huda in trajna. Izjemno je, da lahko prehranska dopolnila z antioksidativnimi vitamini, minerali (cink in baker), luteinom in zeaksantinom do neke mere ublažijo napredovanje zgodnje AMD. Nikotinamid mononukleotid (NMN), derivat vitamina B3 (niacina), se je izkazal kot obetavno senoterapevtsko sredstvo za AMD.Preobremenitev s holesterolom kot eden od sprožilcev za AMD
Neravnovesje med vstopom holesterola (vstop v celice) in izstopom (izstop iz celic) lahko privede do znotrajcelične preobremenitve s holesterolom, kar je začetni dogodek pri različnih sprožilcih staranja, vključno z AMD. Ta presežek lahko sproži citopatske in patološke procese, ki škodujejo zdravju celic. Ena od posebnih posledic okvare izstopa holesterola je staranje makrofagov, ki so imunske celice, ki pomagajo čistiti celične ostanke. Poleg tega lahko taka okvara privede do kopičenja lipofuscina v očeh.
LXR/CD38/NAD+os, ki je podlaga za razvoj AMD
Aktivacija LXR/CD38 poganja staranje makrofagov, ki ga povzroča holesterol, in nevrodegeneracijo prek izčrpanja NAD+. Natančneje, kopičenje holesterola v makrofagih, pridobljenih iz kostnega mozga, ki imajo okvarjen izstop holesterola, poveča transkripcijo CD38 prek aktivacije LXR, kar posledično spodbuja razgradnjo NAD+ in inducira celično staranje, kar na koncu spodbuja fenotip AMD.Zaviralni učinki povečanja NAD+ na stanja staranja makrofagov pri mišjih modelih AMD
Izčrpanje NAD+, posredovano s holesterolom, inducira staranje in disfunkcijo makrofagov, kar spodbuja subretinalno odlaganje lipidov in nevrodegeneracijo, dve ključni značilnosti AMD. Obnavljanje NMN za povečanje ravni NAD+ obrne staranje in disfunkcijo makrofagov ter preprečuje razvoj fenotipa AMD, kar je razvidno iz olajšanega čiščenja subretinalnih druzenoidnih usedlin (SDD) in zmanjšanega kopičenja lipofuscin+ makrofagov.
Zaključek
Pomanjkanje NAD+, ki ga povzroča presežek znotrajceličnega holesterola, je konvergentni mehanizem staranja makrofagov in vzročni proces, ki je podlaga za AMD. Dodajanje NMN za povečanje ravni NAD+ služi kot obetavno senoterapevtsko sredstvo za starostno nevrodegeneracijo.Literatura
[1 Chinese Vitreo-Retina Society of Chinese Medical Association, Fundus Disease Group of Chinese Ophthalmologist Association. Evidence-based guidelines for diagnosis and treatment of age-related macular degeneration in China (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Cell Rep. Published online April 15, 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACje od leta 2012 posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti ter močno raziskovalno-razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo v biosinteziNAD in njegovih prekurzorjev(npr. NMN in NR). Na voljo so različne vrste NAD, vključno z NAD ER Grade (odstranjevanje endotoksinov), NAD Grade I (IVD/prehranska dopolnila/kozmetični surovi prah), NAD Grade II (API/vmesni produkti) in NAD Grade IV (če obstaja višja zahteva glede topnosti), ki so lahko na voljo v obliki liofiliziranega prahu ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko doseže več kot 98 %.
