Nadomestek NAD+ kot obetavnega senoterapevtskega sredstva
Uvod
Starostno povezana makularna degeneracija (AMD) je postala eden glavnih vzrokov za slabovidnost in celo slepoto pri starejših, zlasti pri tistih nad 50 let. Leta 2020 je približno 1,8 milijona ljudi, starejših od 50 let, oslepenih zaradi AMD, približno 6,2 milijona ljudi pa ima po svetu zmerno in hudo okvaro vida. Do leta 2040 naj bi bilo po svetu z AMD približno 288 milijonov ljudi. Presenetljivo je, da je obnavljanje NAD+ lahko obetavna terapevtska možnost proti zgodnjemu AMD.O AMD-ju
AMD je fenotip staranja v očeh, ki predvsem prizadene osrednjo fiksacijsko točko oči (makulo). Obstajata dve vrsti AMD: suha AMD (neeksudativna ali atrofična) in mokra AMD (neovaskularna ali eksudativna). Skoraj vsi AMD primeri se začnejo s suhim AMD-jem. Pri AMD je izguba centralnega vida lahko huda in trajna. Presenetljivo je, da prehranska dopolnila, ki vsebujejo antioksidativne vitamine, minerale (cink in baker), lutein in zeaksantin, do neke mere upočasnijo napredovanje zgodnjega AMD. Nikotinamid mononukleotid (NMN), derivat vitamina B3 (niacin), je bil predstavljen kot obetavno senoterapevtsko sredstvo za AMD.Preobremenjenost holesterola kot eden od sprožilcev AMD
Neravnovesje med vnosom holesterola (vstopom v celice) in izlivom (izhodom iz celic) lahko povzroči preobremenitev s holesterolom v celu, ki je sprožilec pri različnih sprožilcih staranja, vključno z AMD. Ta presežek lahko sproži citopatske in patološke procese, ki škodujejo zdravju celic. Ena specifična posledica okvare izločanja holesterola je staranje makrofagov, ki so imunske celice, ki pomagajo čistiti celične ostanke. Poleg tega lahko takšna napaka povzroči kopičenje lipofuscina v očeh.
LXR/CD38/NAD+os, ki je temelj razvoja AMD
Aktivacija LXR/CD38 spodbuja holesterolom inducirano starost makrofagov in nevrodegeneracijo preko izčrpavanja NAD+. Natančneje, kopičenje holesterola v makrofagih, izpeljanih iz kostnega mozga, ki jim primanjkuje izločanja holesterola, poveča transkripcijo CD38 preko aktivacije LXR, kar spodbuja razgradnjo NAD+ in inducira celično senescenco, kar na koncu spodbuja fenotip AMD.Supresivni učinki augmentacije NAD+ na stanja senescenčnosti makrofagov pri miših modelov AMD
Holesterolom posredovana izčrpanost NAD+ povzroča senescenco in disfunkcijo makrofagov, kar spodbuja odlaganje lipidov in nevrodegeneracijo pod mrežnico, dve ključni značilnosti AMD. Obnavljanje NMN za povečanje ravni NAD+ obrne senescenco in disfunkcijo makrofagov ter prepreči razvoj fenotipa AMD, kar kaže olajšano odstranjevanje subretinalnih drusenoidnih nanosov (SDD) in zmanjšana kopičenje makrofagov lipofuscin+.
Zaključek
Pomanjkanje NAD+, ki ga povzroča presežek znotrajcelularnega holesterola, je konvergentni mehanizem starosti makrofagov in vzročni proces, ki je osnova AMD. Dopolnitev NMN za povečanje ravni NAD+ je obetavno senoterapevtsko sredstvo za starostno povezano nevrodegeneracijo.Viri
[1 Kitajsko vitreo-retina društvo kitajskega medicinskega združenja, skupina za fundusne bolezni kitajskega združenja oftalmologov. Na podlagi dokazov temelječe smernice za diagnozo in zdravljenje starostno povezane makularne degeneracije na Kitajskem (2023) [J]. Chin J oftalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-2022122-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J in drugi. Aktivacija LXR/CD38 spodbuja holesterolom inducirano senescenco makrofagov in nevrodegeneracijo preko izčrpavanja NAD+. Cell Rep. Objavljeno na spletu 15. aprila 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACod leta 2012 je posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji ter prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, s samostojnimi tovarnami, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno raziskovalno in razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje z raziskavami in razvojem ter napredno tehnologijo na področju biosintezeNAD in njegovi predhodniki(npr. NMN in NR). Na voljo je več vrst NAD, ki vključujejo NAD ER stopnjo (odstranjevanje endoksina), NAD stopnjo I (IVD/prehranski dodatek/kozmetični surov prah), NAD stopnjo II (API/vmesne sestavine) in NAD stopnjo IV (če je topnost zahtevna), ki se lahko zagotovijo v obliki liofiliziranega praška ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko preseže 98 %.
