Potencialno zdravljenje glavkoma: NAD+ prekurzor NR
Uvod
Glavkom velja za drugi najpogostejši vzrok slepote po svetu. Glede na naraščajoče število in delež starejših naj bi do leta 2040 glavkom imelo 111,8 milijona ljudi.Nikotinamid ribozid (NR) dokazano je bilo kot ščit ganglijskih celic mrežnice pred stresom zaradi povišanega očesnega tlaka in stiskanja optičnega živca. Bolniki z glavkomom lahko zaščitijo svoje vidne živce z oralno uporaboNRv odmerku 300 mg (približno 1,18 mM). Ton zgoraj omenjeni zaščitni učinki NR so lahko doseženi z njenimi antioksidativnimi in antifibrotskimi lastnostmi.
O glavkomu
Glavkom je tipična očesna bolezen, za katero je značilna atrofija in potlačenost glave optičnega živca, okvare vidnega polja in poslabšanje vida. Patološko povišan očesni tlak in nezadostna oskrba optičnega živca s krvjo se štejejo za glavna dejavnika tveganja za razvoj bolezni. Poleg tistih z družinsko anamnezo glavkoma so ljudje s hudo kratkovidnostjo/hiperopijo, hipertenzijo, hiperlipidemijo, hiperglikemijo in dolgotrajno uporabo kortikosteroidnih zdravil, zlasti kapljic za oči, izpostavljeni visokemu tveganju za glavkom.
Izjemna vloga NR pri zaščiti HTM pred oksidativnim stresom
Pri glavkomu lahko oksidativni stres sproži degeneracijo TM, kar vodi do intraokularne hipertenzije. Tukaj je vzpostavljen model oksidativne poškodbein vitroz inkubacijo človeških trabekularnih mrežastih (HTM) celic z 200 μM H2O2 za 24 ur. Kot je pričakovano, NR ovira apoptozo, ki jo povzroča H2O2 v HTM celicah, kar dokazujejo povečana aktivacija antiapoptotskega proteina Bcl-2 in znižanje apoptotičnega proteina Bax. Nasprotno pa NR poveča življenjsko sposobnost oksidativno poškodovanih HTM celic.
Poleg tega lahko NR ščiti HTM celice pred oksidativnim stresom z zniževanjem ravni ROS in superoksidnih anionov. Poleg tega NR očitno izboljšuje H2O2-inducirano zmanjšanje potenciala mitohondrijske membrane (MMP) v HTM celicah, kar nakazuje, da je njegov antioksidativni učinek morda dosežen z ohranjanjem mitohondrijske homeostaze.
Poleg tega lahko NR ščiti HTM celice pred oksidativnim stresom z zniževanjem ravni ROS in superoksidnih anionov. Poleg tega NR očitno izboljšuje H2O2-inducirano zmanjšanje potenciala mitohondrijske membrane (MMP) v HTM celicah, kar nakazuje, da je njegov antioksidativni učinek morda dosežen z ohranjanjem mitohondrijske homeostaze.
Osnovni mehanizem glede antioksidativne vloge NR priHTM celice
MAPK in poti JAK2/Stat3 soPovezano z Apoptoza HTM celic je med oksidativnim stresom olajšana z NR. VMAPK poti,H2O2 vodi v znižanje regulacije razmerje p-P38/P38 inpovečava regulacijeIzražanje p-ERK1/2 proteinov, kiso offset z intervencijo z NR. V poti JAK2/Stat3 H2O2 induciras Zmanjšanje izražanja p-JAK2 proteina, whileNRteče nasprotno.
Potencialna antifibrotska vloga NR v HTM celicah
Glede na to, da je transformacijski rastni faktor-beta 2 (TGF-β2), profibrotični citokin, prav tako pomemben dejavnik za disfunkcijo glaukomoznega HTM, se model fibroze HTM celic sestavi z indukcijo TGF-β2 pri 10 ng/mL za 48 ur. Presenetljivo je, da NR preprečuje fibrozo, ki jo povzroča TGF-β2, z zmanjšanjem odlaganja zunajcelične matrice (ECM) v HTM celicah. Konkretno so ravni mRNA in proteinov fibronektina (FN) povišane v HTM celicah, obdelanih s TGF-β2, vendar jih NR uravnoteži.
Zaključek
NR lahko poveča vitalnost, proliferacijo in oksidativno škodo MMP v HTM celicah, ki jih povzroča H2O2, ter ovira fibrozo, povzročeno s TGF-β2, ki je povezan s potmi MAPK in JAK2/Stat3. NR je lahko potencialno terapevtsko sredstvo za glavkom z zaviranjem oksidativnih poškodb in fibroze v HTM celicah.
Viri
Zeng Y, Lin Y, Yang J in drugi. Vloga in mehanizem nikotinamid ribozida pri oksidativni poškodbi ter fibrozni model trabekularnih mrežastih celic. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTAC je eden redkih dobaviteljev na Kitajskem, ki lahko začne množično proizvodnjo surovin zaNR, s samostojno tovarno in profesionalno raziskovalno-razvojno ekipo. Do zdaj je bilo 173 patentov BONTAC. BONTAC nudi celovito storitev za prilagojene izdelke. Na voljo sta tako malat kot kloridna sol NR. Z uporabo edinstvene Bonpure sedemstopenjske tehnologije čiščenja in Bonzyme celovite encimske metode je mogoče ohraniti višjo raven vsebnosti izdelka in stopnje pretvorbe. Čistost BONTAC NR lahko preseže 97 %. Naši izdelki so podvrženi strogemu samopregledu tretjih oseb, ki so vredni zaupanja.
Omejitev odgovornosti
Ta članek temelji na referencah iz znanstvene revije. Relevantne informacije so namenjene izključno deljenju in učenju ter ne predstavljajo nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a. Pod nobenim pogojem BONTAC ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršnekoli zahtevke, škodo, izgube, stroške ali Stroški, ki izhajajo neposredno ali posredno zaradi vaše odvisnosti od informacij in gradiva na tej spletni strani.
