Potencialno zdravljenje glavkoma: NAD+ prekurzor NR
Uvod
Glavkom velja za drugi najpogostejši vzrok slepote na svetu. Z naraščajočim številom in deležem starejših ljudi je ocenjeno, da bo do leta 2040 imelo glavkom 111,8 milijona ljudi.Nnikotinamid ribozid (NR) je dokazano zaščitil retinalne ganglijske celice pred stresom povišanega intraokularnega tlaka in stiskanjem optičnega živca. Bolniki z glavkomom lahko zaščitijo svoj optični živec z oralnim uživanjemNRv odmerku 300 mg (približno 1,18 mM). Tp zgoraj omenjeni zaščitni učinki NR so lahko doseženi z njegovimi antioksidativnimi in antifibrotičnimi lastnostmi.
O glavkomu
Glavkom je tipična očesna bolezen, za katero so značilni atrofija in depresija glave optičnega živca, okvare vidnega polja in zmanjšanje vida. Patološko povišan intraokularni tlak in nezadostna prekrvavitev optičnega živca veljata za glavna dejavnika tveganja za razvoj bolezni. Poleg tistih z družinsko anamnezo glavkoma so visoko tvegani za glavkom tudi ljudje s hudo miopijo/hiperopijo, hipertenzijo, hiperlipidemijo, hiperglikemijo in dolgotrajno uporabo kortikosteroidnih zdravil, zlasti kapljic za oči.
Izjemna vloga NR pri zaščiti HTM pred oksidativnim stresom
Pri glavkomu lahko oksidativni stres sproži degeneracijo trabekularne mrežice (TM), kar povzroči intraokularno hipertenzijo. V tem primeru je vzpostavljen model oksidativne poškodbein vitroz inkubacijo celic humane trabekularne mrežice (HTM) z 200 μM H2O2 24 ur. Kot je bilo pričakovano, NR zavira apoptozo, ki jo povzroči H2O2, v celicah HTM, kar dokazuje povečana ekspresija anti-apoptotičnega proteina Bcl-2 in zmanjšana ekspresija apoptotičnega proteina Bax. Nasprotno pa NR poveča sposobnost preživetja oksidativno poškodovanih celic HTM.
Poleg tega lahko NR zaščiti celice HTM pred oksidativnim stresom z znižanjem ravni ROS in superoksidnih anionov. Poleg tega NR izrazito izboljša zmanjšanje mitohondrijskega membranskega potenciala (MMP), ki ga povzroči H2O2, v celicah HTM, kar namiguje, da je njegov antioksidativni učinek morda dosežen z ohranjanjem mitohondrijske homeostaze.
Poleg tega lahko NR zaščiti celice HTM pred oksidativnim stresom z znižanjem ravni ROS in superoksidnih anionov. Poleg tega NR izrazito izboljša zmanjšanje mitohondrijskega membranskega potenciala (MMP), ki ga povzroči H2O2, v celicah HTM, kar namiguje, da je njegov antioksidativni učinek morda dosežen z ohranjanjem mitohondrijske homeostaze.
Osnovni mehanizem antioksidativne vloge NR vcelicah HTM
MAPK in JAK2/Stat3 poti sopovezanih z z NR ublažena apoptoza celic HTM med oksidativnim stresom. VMAPK potiH2O2 vodi do zmanjšanja razmerja p-P38/P38 inpovečani regulacijiekspresije proteina p-ERK1/2, karpodobne izniči z intervencijo z NR. V JAK2/Stat3 poti H2O2 povzročis zmanjšanje ekspresije proteina p-JAK2, karleNRpoteka v nasprotni smeri.
Potencialna antifibrotična vloga NR v celicah HTM
Glede na to, da je transformirajoči rastni faktor beta 2 (TGF-β2), profibrotični citokin, tudi glavni dejavnik glavkomatozne disfunkcije HTM, je vzpostavljen model fibroze celic HTM z indukcijo TGF-β2 pri 10 ng/mL 48 ur. Izjemno je, da NR preprečuje fibrozo, ki jo povzroči TGF-β2, z zmanjšanjem odlaganja zunajceličnega matriksa (ECM) v celicah HTM. Natančneje, ravni mRNA in proteina fibronektina (FN) so povišane v celicah HTM, obdelanih s TGF-β2, vendar jih NR izniči.
Zaključek
NR lahko poveča sposobnost preživetja, proliferacijo in MMP oksidativno poškodbo v celicah HTM, ki jih povzroči H2O2, ter zavira fibrozo, ki jo povzroči TGF-β2, kar je povezano s potmi MAPK in JAK2/Stat3. NR je lahko potencialno terapevtsko sredstvo za glavkom z zaviranjem oksidativne poškodbe in fibroze v celicah HTM.
Literatura
Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. The Role and Mechanism of Nicotinamide Riboside in Oxidative Damage and a Fibrosis Model of Trabecular Meshwork Cells. Transl Vis Sci Technol. 2024;13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTAC je eden redkih dobaviteljev na Kitajskem, ki lahko začne množično proizvodnjo surovin zaNR, z lastno tovarno in profesionalno raziskovalno-razvojno ekipo. Do zdaj obstaja 173 patentov BONTAC. BONTAC zagotavlja storitev na enem mestu za prilagojene izdelke. Na voljo sta tako malatna kot kloridna oblika soli NR. Zahvaljujoč edinstveni Bonpure sedemstopenjski tehnologiji čiščenja in Bonzyme celoencimski metodi lahko vsebnost izdelka in stopnja pretvorbe ostaneta na višji ravni. Čistost BONTAC NR lahko doseže več kot 97 %. Naši izdelki so podvrženi strogemu tretjemu neodvisnemu samopregledu, ki je vreden zaupanja.
免责声明
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so namenjene samo deljenju in učenju ter ne predstavljajo kakršnih koli medicinskih nasvetov. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča podjetja BONTAC. BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali odškodninsko odgovoren na kakršen koli način za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške ali odhodke, ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in materiale na tem spletišču.
