Obnavljanje NAD+ z NMN reševanje imunske celice funkcijo proti hepatitisu B

Poudariti: Pri kronični okužbi s HBV povišano proizvodnjo ROS je povezana z visokimi poškodbami DNK v celicah, specifičnih za

- Odziv na poškodbe DNK je nefunkcionalen
- Up-regulation cd38 in trajno aktiviranje poli-ADP-Ribose polimeraze (PARP)prispevajo k porabi NAD
- IZČRPANOST NAD ohranja in ojačuje celične disfunkcije pri izčrpanem HBV specifičnem TCelice
-NAD dopolnitev lahko obnovi funkcijo T celice

Kronični hepatitis B (CHB) je obstojna virusna okužba, ki prizadene milijone ljudi po vsem svetu. Okužba lahko povzroči hude poškodbe jeter, raka na jetrih in na koncu smrt. Ena od značilnosti okužbe s CHB je izčrpanje celic CD8 T, specifičnih za virus, ki so bistvenega pomena za očistek virusa. Povišane ravni reaktivnih vrst kisika (ROS), ki izhajajo iz disfunkcionalnih mitohondrij, lahko povzročijo povečano oksidacijo beljakovin in poškodbe DNK v izčrpanih celicah CD8 T specifičnih za virus.Raziskovalec je dokazal, kako lahko uporaba nikotinamid mononukleotida (NMN) in nikotinamid adenina dinukleotida (NAD) potencialno obnovi funkcijo izčrpanih celic CD8 T v sistemu CHB.

Mehanizem izčrpanja celic CD8 T v CHB

Študije so pokazale, da je izčrpanje celic CD8 T pri bolnikih s CHB povezano z okvarjenimi postopki popravila DNK, vključno z nad-odvisno parylation. Nad popuščanje je indicirano s overexpression CD38, glavni NAD potrošnik, in z znatnim izboljšanjem mehanizmov za popravilo DNK, mitohondrial, in proteostaze funkcije nad dopolnitev, ki bi lahko tudi izboljšali HBV specifične protivirusne CD8 T celice funkcije. To kaže na to, da je več medsebojno povezanih znotrajceličnih napak, vključno s skrajšanjem telomera, v sorodu z nad izpiranje, ki je podobno procesu senescence celic.

Vloga CD38 v izčrpanosti celic CD8 T

CD38 je bil prepoznan kot glavni potrošnik NAD- a, njegov čezmerni odtis pa je bil povezan z visoko porabo NAD in naslednjim izpiranjem ter s spremenjeno mitohondrialno funkcijo. Pri starih miših je bila čezmerna presežka CD38 povezana z nizkim mitohontrijskim membranskim potencialom in povečano odvisnostjo od glikolize, presnovnimi funkcijami, ki so skupne celicam CD8 T, specifičnim za HBV v CHB. Prekomerna ekspresija CD38 lahko povzroči pomanjkanje NAD v izčrpanih celicah CD8 T specifičnih za HBV.

Vloga NAD v funkciji CELICE CD8 T

NAD je bistveni koencim, ki igra ključno vlogo pri vzdrževanju energetske homeostaze, popravila DNK in redox signaliziranja. Obnovitev znotrajceličnih NAD ravni lahko izboljša mitohondrialne in proteostaze funkcije in tako obnoviti funkcijo izčrpanih CELIC CD8 T v CHB. Poleg tega, NAD dodatek lahko obnoviti tudi mehanizme za popravilo DNK in izboljšati HBV specifične protivirusne CD8 T celice funkcije.

Izčrpanost celic CD8 T je velika ovira pri očisku kroničnih virusnih okužb, vključno s CHB. Uporaba nad prekursorja NMN in NAD dopolnitev je pokazala obetavne rezultate pri omejevanju funkcije izčrpanih celic CD8 T pri bolnikih s CHB. Prekomerna ekspresija CD38 in nato izčrpanje NAD sta glavna dejavnika, ki pri bolnikih s CHB prispevata k izčrpanosti celic CD8 T.

Zato popravek teh dereguliranih znotrajcelijskih funkcij z nad dopolnjevanje predstavlja obetavno potencialno terapevtsko strategijo kronične okužbe s HBV. Za raziskovanje polnega potenciala NMN in NAD kot zdravljenja za CHB so potrebna nadaljnja raziskovanja.