NAD+ Anti-Aging: Zakaj je dopolnjevanje prekurzorjev učinkovitejše?
Bistvo staranja je celična "energetska kriza". Ko se znanstveniki poglabljajo v raziskave NAD+, je ta koencim postopoma postal osrednji cilj na področju boja proti staranju. Študije so pokazale, da neposredno dopolnitev NAD+ ni učinkovita pri zviševanju njegovih ravni v telesu; vendar pa lahko dopolnitev predhodnih snovi (kot sta NMN in NR) bistveno zviša raven NAD+.
1. del
Vendar pa se ravni NAD+ v človeškem telesu s starostjo močno znižajo. Študije kažejo, da v primerjavi z mladimi populacijami, starimi 29 let in manj, ljudje, stari od 30 do 39 let, že kažejo rahlo zmanjšanje vsebnosti NAD+ v krvi. Ko ljudje vstopijo v srednje starostno obdobje med 40 in 49 leti, postane upad vsebine NAD+ še izrazitejši. Do 60. leta in več vsebina NAD+ ponovno kaže hiter trend padanja.
Ta upad vodi v disfunkcijo mitohondrijev in kopičenje poškodb DNK, kar pospešuje staranje organov in pojav bolezni.
PARPs: Pri popravljanju poškodb DNK zaužijte velike količine NAD+.
SIRT-ji: DEACETILAZE, odvisne od NAD+, ki zahtevajo neprekinjeno uživanje, ko so aktivirane.
CD38: Encim, povezan z vnetjem, in glavni "razgrajevalec" NAD+.
V povezavi s tem, da eksogeni NAD+ težko vstopa v celice in je bolj verjetno, da se hitro razgradi v kroženju, so se znanstveniki osredotočili na predhodnike NAD+.
V živalskih poskusih lahko oralna uporaba NMN poveča raven NAD+ v jetrih za dvojnik. Klinične študije kažejo, da se je po 6 tednih jemanja NR NAD+ pri bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) povečal za 71,1 μM, vnetni markerji pa so bili znatno zmanjšani.
Bolezni srca in ožilja: Izboljšuje delovanje žilnega endotelija in zmanjšuje oksidativni stres.
Nevrodegenerativne bolezni: Zmanjšuje poškodbe nevronske DNK in upočasnjuje kognitivni upad.
Presnovne motnje: Poveča občutljivost na inzulin ter izboljša debelost in sladkorno bolezen.
Povzemimo, neposredno dopolnitev NAD+ ima omejeno učinkovitost. Nasprotno pa je zvišanje ravni NAD+ v telesu z dodajanjem predhodnih snovi, kot sta NMN in NR, dokazano učinkovitejše in prinaša številne zdravstvene koristi.
1. del
Zakaj je NAD+ tako pomemben
Kot ključni koencim za znotrajcelični energijski presnovo ima NAD+ nenadomestljivo vlogo pri ohranjanju normalnih celičnih fizioloških funkcij. Raziskave kažejo, da NAD+ sodeluje v več kot 500 biokemijskih reakcijah, vključno z oskrbo mitohondrijev z energijo, popravljanjem DNK, imunsko regulacijo in epigenetsko regulacijo.Vendar pa se ravni NAD+ v človeškem telesu s starostjo močno znižajo. Študije kažejo, da v primerjavi z mladimi populacijami, starimi 29 let in manj, ljudje, stari od 30 do 39 let, že kažejo rahlo zmanjšanje vsebnosti NAD+ v krvi. Ko ljudje vstopijo v srednje starostno obdobje med 40 in 49 leti, postane upad vsebine NAD+ še izrazitejši. Do 60. leta in več vsebina NAD+ ponovno kaže hiter trend padanja.
Ta upad vodi v disfunkcijo mitohondrijev in kopičenje poškodb DNK, kar pospešuje staranje organov in pojav bolezni.
2. del
Zakaj je neposredna dopolnitev NAD+ neučinkovita
Zaradi velike molekulske velikosti in negativnega naboja molekula NAD+ ne more prodreti skozi celično membrano, da bi bila neposredno absorbirana. Poleg tega obstajajo "Trije velikani NAD+ potrošnje" znotraj človeškega telesa:PARPs: Pri popravljanju poškodb DNK zaužijte velike količine NAD+.
SIRT-ji: DEACETILAZE, odvisne od NAD+, ki zahtevajo neprekinjeno uživanje, ko so aktivirane.
CD38: Encim, povezan z vnetjem, in glavni "razgrajevalec" NAD+.
V povezavi s tem, da eksogeni NAD+ težko vstopa v celice in je bolj verjetno, da se hitro razgradi v kroženju, so se znanstveniki osredotočili na predhodnike NAD+.
3. del
Zakaj je dopolnjevanje predhodnikov bolj učinkovito
1. Krajše presnovne poti, neposredno usmerjene v jedro sinteze NAD+
NAD+ se v telesu sintetizira prek treh poti, med katerimi je najučinkovitejša in ima prevladujočo vlogo tudi pot sinteze (ki se zanaša na prekurzorje NMN ali NR). Za primer NMN je potreben le en korak za pretvorbo v NAD+ po vstopu v celico, medtem ko drugi prekurzorji (kot sta niacin in triptofan) zahtevajo večstopenjske reakcije in jih je enostavno omejiti z encimi, ki omejujejo hitrost.V živalskih poskusih lahko oralna uporaba NMN poveča raven NAD+ v jetrih za dvojnik. Klinične študije kažejo, da se je po 6 tednih jemanja NR NAD+ pri bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) povečal za 71,1 μM, vnetni markerji pa so bili znatno zmanjšani.
2. Aktivacija "beljakovin dolgoživosti" SIRT za ojačanje učinkov proti staranju
Družina SIRT (zlasti SIRT1 in SIRT3) se zanaša na NAD+ za deacetilacijo, uravnavanje mitohondrijevega delovanja, antioksidativno obrambo in presnovno homeostazo. Predhodno dopolnjevanje ne le zvišuje ravni NAD+, ampak tudi doseže večciljno proti-staranje z aktivacijo SIRT-jev. Študije so pokazale, da se je po dopolnjevanju NR pri miših s staranjem jajčnikov obnovila funkcija mitohondrijev, povečalo število folikljev in izboljšala plodnost. Poleg tega so raziskovalci pri starih živalskih modelih opazili, da NMN izboljšuje kognitivne funkcije in upočasnjuje napredovanje Alzheimerjeve bolezni z aktivacijo SIRT1.3. Popravilo poškodb več organov in zmanjševanje tveganja za bolezni
Raziskave so pokazale, da predhodniki NAD+ ne le upočasnjujejo fiziološko staranje, temveč tudi kažejo terapevtski potencial za različne bolezni, povezane s starostjo:Bolezni srca in ožilja: Izboljšuje delovanje žilnega endotelija in zmanjšuje oksidativni stres.
Nevrodegenerativne bolezni: Zmanjšuje poškodbe nevronske DNK in upočasnjuje kognitivni upad.
Presnovne motnje: Poveča občutljivost na inzulin ter izboljša debelost in sladkorno bolezen.
Povzemimo, neposredno dopolnitev NAD+ ima omejeno učinkovitost. Nasprotno pa je zvišanje ravni NAD+ v telesu z dodajanjem predhodnih snovi, kot sta NMN in NR, dokazano učinkovitejše in prinaša številne zdravstvene koristi.
