NAD+ proti staranju: Zakaj je dodajanje prekurzorjev učinkovitejše?
Bistvo staranja je celična "energijska kriza." Ko se znanstveniki poglabljajo v raziskave NAD+, ta koencim postopoma postaja osrednja tarča na področju proti staranju. Študije so pokazale, da neposredno dopolnjevanje NAD+ ni učinkovito pri zviševanju njegovih ravni v telesu; vendar pa lahko dopolnjevanje predhodnikov (kot sta NMN in NR) znatno zviša ravni NAD+.
Del 01
Vendar pa se ravni NAD+ v človeškem telesu z leti strmo znižujejo. Študije kažejo, da v primerjavi z mlado populacijo, staro 29 let in manj, ljudje, stari 30-39 let, že začnejo kazati rahlo zmanjšanje vsebnosti NAD+ v krvi. Ko ljudje vstopijo v srednja leta, 40-49 let, postane zmanjšanje vsebnosti NAD+ bolj izrazito. Pri starosti 60 let in več vsebnost NAD+ ponovno kaže hiter trend upadanja.
To zmanjšanje vodi v disfunkcijo mitohondrijev in kopičenje poškodb DNK, kar pospešuje staranje organov in nastanek bolezni.
PARP: Porabijo velike količine NAD+ pri popravilu poškodb DNK.
SIRT: Od NAD+ odvisne deacetilaze, ki po aktivaciji zahtevajo neprekinjeno porabo.
CD38: Encim, povezan z vnetjem, in glavni "razgrajevalec" NAD+.
Skupaj z dejstvom, da eksogeni NAD+ težko vstopi v celice in se bolj verjetno hitro razgradi v obtoku, so znanstveniki svojo pozornost usmerili na predhodnike NAD+.
V poskusih na živalih lahko peroralno dajanje NMN poveča ravni NAD+ v jetrih za dvakrat. Klinična preskušanja kažejo, da se je po 6 tednih dopolnjevanja NR krvni NAD+ pri bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) povečal za 71,1 µM, vnetni markerji pa so se znatno zmanjšali.
Srčno-žilne bolezni: Izboljša delovanje žilnega endotelija in zmanjša oksidativni stres.
Nevrodegenerativne bolezni: Zmanjša poškodbe nevronske DNK in upočasni upad kognitivnih funkcij.
Presnovne motnje: Izboljša občutljivost na inzulin ter izboljša debelost in sladkorno bolezen.
Če povzamemo, ima neposredno dopolnjevanje NAD+ omejeno učinkovitost. Nasprotno pa se je zviševanje ravni NAD+ v telesu z dopolnjevanjem predhodnikov, kot sta NMN in NR, izkazalo za učinkovitejše in ponuja različne koristi za zdravje.
Del 01
Zakaj je NAD+ tako pomemben
Kot ključni koencim za znotrajcelični energetski metabolizem ima NAD+ nenadomestljivo vlogo pri ohranjanju normalnih celičnih fizioloških funkcij. Raziskave kažejo, da NAD+ sodeluje v več kot 500 biokemičnih reakcijah, vključno z oskrbo z energijo v mitohondrijih, popravilom DNK, imunsko regulacijo in epigenetsko regulacijo.Vendar pa se ravni NAD+ v človeškem telesu z leti strmo znižujejo. Študije kažejo, da v primerjavi z mlado populacijo, staro 29 let in manj, ljudje, stari 30-39 let, že začnejo kazati rahlo zmanjšanje vsebnosti NAD+ v krvi. Ko ljudje vstopijo v srednja leta, 40-49 let, postane zmanjšanje vsebnosti NAD+ bolj izrazito. Pri starosti 60 let in več vsebnost NAD+ ponovno kaže hiter trend upadanja.
To zmanjšanje vodi v disfunkcijo mitohondrijev in kopičenje poškodb DNK, kar pospešuje staranje organov in nastanek bolezni.
Del 02
Zakaj neposredno dopolnjevanje NAD+ ni učinkovito
Zaradi svoje velike molekulske velikosti in negativnega naboja molekula NAD+ ne more prodreti skozi celično membrano, da bi se neposredno absorbirala. Poleg tega v človeškem telesu obstajajo "Trije velikani porabe NAD+":PARP: Porabijo velike količine NAD+ pri popravilu poškodb DNK.
SIRT: Od NAD+ odvisne deacetilaze, ki po aktivaciji zahtevajo neprekinjeno porabo.
CD38: Encim, povezan z vnetjem, in glavni "razgrajevalec" NAD+.
Skupaj z dejstvom, da eksogeni NAD+ težko vstopi v celice in se bolj verjetno hitro razgradi v obtoku, so znanstveniki svojo pozornost usmerili na predhodnike NAD+.
Del 03
Zakaj je dopolnjevanje predhodnikov učinkovitejše
1. Krajše presnovne poti, neposredno usmerjene v jedro sinteze NAD+
NAD+ se v telesu sintetizira po treh poteh, med katerimi je pot reševalne sinteze (ki se zanaša na predhodnika NMN ali NR) najučinkovitejša in ima prevladujočo vlogo. Če vzamemo NMN kot primer, potrebuje le en korak za pretvorbo v NAD+ po vstopu v celico, medtem ko drugi predhodniki (kot sta niacin in triptofan) zahtevajo večstopenjske reakcije in so pogosto omejeni z encimi, ki omejujejo hitrost.V poskusih na živalih lahko peroralno dajanje NMN poveča ravni NAD+ v jetrih za dvakrat. Klinična preskušanja kažejo, da se je po 6 tednih dopolnjevanja NR krvni NAD+ pri bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) povečal za 71,1 µM, vnetni markerji pa so se znatno zmanjšali.
2. Aktiviranje "beljakovin dolgoživosti" SIRT za povečanje učinkov proti staranju
Družina SIRT (zlasti SIRT1 in SIRT3) je odvisna od NAD+ za izvajanje deacetilacije, uravnavanje delovanja mitohondrijev, antioksidativne obrambe in presnovne homeostaze. Dopolnjevanje predhodnikov ne le zviša ravni NAD+, ampak doseže tudi večtarčno proti staranju z aktiviranjem SIRT. Študije so pokazale, da se je po dopolnjevanju NR pri miših s staranjem jajčnikov obnovilo delovanje mitohondrijev, povečalo se je število foliklov in izboljšala plodnost. Poleg tega so raziskovalci v modelih starih živali opazili, da je NMN izboljšal kognitivne funkcije in upočasnil napredovanje Alzheimerjeve bolezni z aktiviranjem SIRT1.3. Popravilo poškodb več organov in zmanjšanje tveganj za bolezni
Raziskave so pokazale, da predhodniki NAD+ ne le upočasnjujejo fiziološko staranje, ampak kažejo tudi terapevtski potencial za različne bolezni, povezane s staranjem:Srčno-žilne bolezni: Izboljša delovanje žilnega endotelija in zmanjša oksidativni stres.
Nevrodegenerativne bolezni: Zmanjša poškodbe nevronske DNK in upočasni upad kognitivnih funkcij.
Presnovne motnje: Izboljša občutljivost na inzulin ter izboljša debelost in sladkorno bolezen.
Če povzamemo, ima neposredno dopolnjevanje NAD+ omejeno učinkovitost. Nasprotno pa se je zviševanje ravni NAD+ v telesu z dopolnjevanjem predhodnikov, kot sta NMN in NR, izkazalo za učinkovitejše in ponuja različne koristi za zdravje.
