Pomen NAD+ pri staranju črevesja, ki ga povzročajo povišane mutacije mtDNA
1.Uvod
Senescenca pri sesalcih je na splošno povezana z disregulacijo črevesne homeostaze in kopičenjem mutacij mitohondrijske DNA (mtDNA).HTežko breme mtMutacije DNK vodijo doNAD+Deplenjenje inaktivirati transkripcijski faktor ATF5-odvisnega UPRmt, kar posledično spodbuja in poslabša fenotip črevesne senescenčne starosti. Avtor sdopolnitev zNAD+predhodnikNMN,taČrevesneFenotip staranjado neke mere se lahko reši, kar dokazuje okrevanje črevesne organoidne diferenciacije in povečano število črevesnih matičnih celic.
2. NAD+izčrpanost med črevesjemstaranje zaradimutacije mtDNA
Obstajaokvara NADH/NAD+redoks v črevesju Mut/Mut***, kot je razvidno izobogatena montažna pot kompleksa dehidrogenaze NADH.Skozitransfekcija črevesnih kripto celicsSonar(NADH/NAD+senzor),višji NADH/NAD+razmerjeopazimov Mut/Mut*** mišiNagoviještanjaZamoten redoks potencial.Podobno tudi po todkupninaiončrevesne kripto celice s FiNad (NAD+senzor), manj NAD+vsebinaje odkritv celicah Mut/Mut***. Vse te ugotovitve odražajoNAD+izčrpanost v črevesjustaranje, ki ga sprožijo mutacije mtDNA.
Opomba:Mutacije mtDNA so razvrščene v štiri vrste:zanemarljivo (WT/WT), nizko (WT/WT*), zmerno (WT/Mut**) in visoko (Mut/Mut***).
Opomba:Mutacije mtDNA so razvrščene v štiri vrste:zanemarljivo (WT/WT), nizko (WT/WT*), zmerno (WT/Mut**) in visoko (Mut/Mut***).
3. Povezava med vsebnostjo mutacij mtDNA in fiziološkim črevesjemstaranje
Za tanko črevo starega črevesja miši je značilno zmanjšano število črevesne kripte, povečana dolžina vil, višja ekspresija CDKN1A / p21 (dobro znan senescenčni marker) in krajša dolžina telomerov,kar jeki jih spremlja kopičenje mutacij mtDNA, predvsem mutacij z nizkimi frekvencami (manj kot 0,05) točk.
4. Beljakovina LONP1 kot kandidatni marker za črevesno staranje, ki ga povzročaAkumulated mutacije mtDNA
Mitohondrijski razgrnjeni odziv beljakovin (UPRMt) se aktivira z različnimi mitohondrijskimi stresi, vključno z beljakovinskim neravnovesjem med mitohondriji in jedrom ter oslabljenim transportom mitohondrijskih beljakovin. Značilnosti splošnega rednega pregledaMtso povečane ravni izražanja beljakovin LONP1, HSP60 in ClpP. Omeniti velja, da je samo beljakovina LONP1 posebej regulirana v senescentnem UPRMtaktiviranje, ki ga sprožiNabralimtMutacije DNK, ki so lahko kandidat za biomarker za črevesno staranje.
5. VlogaNAD+včrevesjeal sPrevajanje...Ceki ga je povzročilPovišanemutacije mtDNA.
NAD+Izčrpavanjein vivolajša tanko črevo senescentfenotipi, ki jih povzroča breme mutacije mtDNAinreševanjes Zazmanjšana tvorba kolonij učinkovitost pri črevesnih organoidih Mut/Mut***. NAD+-odvisen splošni redni pregledMtki jih sprožijo mutacije mtDNA, uravnava črevesno staranje.Ti podatki nadalje kažejo, da je NAD+izčrpanost deluje kot ključni posrednikČrevesnestaranje, ki ga povzročajo nakopičene mutacije mtDNA.
6. Vloga NAD+in tSignalizira poti, ki uravnavajo črevesjestaranje zaradi povečanegamutacija mtDNAs
NAD+replecija reproducira Foxl1 navzdol in Notch1 upregulacijo pri miših Mut/Mut***, kar kaže, da lahko breme mutacije mtDNA uravnava funkcijo ali število nišnih celic prek NAD+Izčrpavanje.Še večNAD+pomanjkanje zaradi povečanega bremena mutacije mtDNA povzroči upad črevesnih celic, pozitivnih na LGR5, zaradi okvare poti Wnt/β-katanina.
7. Sklepna ugotovitev
NAD+Izčrpavanje je pomembno za ureditev ïčrevesjehomeostaza, ki ima ključno vlogo pri reševanjuČrevesneFenotip staranja ki jih povzroča nakopičenomutacije mtDNA.
Referenčni
"Aktivacija UPRmt, odvisna od NAD+, temelji na črevesnem staranju, ki ga povzročajo mutacije mitohondrijske DNA." Nature communications vol. 15,1 546. 16. jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
O nastanitvi BONTAC
BONTACje visokotehnološko podjetje, ustanovljeno julija 2012. BONTAC združuje raziskave in razvoj, proizvodnjo in prodajo, pri čemer je tehnologija encimske katalize jedro, koencimi in naravni proizvodi pa glavni proizvodi. BONTAC ima več kot 160 domačih in tujih patentov, ki vodijo industrijo koencimov in naravnih izdelkov.BONTACima bogate raziskovalno-razvojne izkušnje in napredno tehnologijo na področju biosintezeNADinNMN.HLahko se zagotovita kakovost NPP in stabilna dobava izdelkovtukaj.
