Izboljšanje revmatoidnega artritisa z MSCs-Exo v kombinaciji z Rh2
Uvod
V skladu s statističnim poročilom Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) je leta 2019 po vsem svetu 18 milijonov ljudi trpelo za revmatoidnim artritisom (RA), pri čemer je bila razširjenost pri ženskah 2,5-krat večja kot pri moških. Ta bolezen močno vpliva na kakovost življenja bolnikov in v hudih primerih lahko povzroči celo invalidnost. Pomembno je, da je bilo ugotovljeno, da je eksosom, pridobljen iz mezenhimskih matičnih celic (MSCs-exo), v kombinaciji z ginsenosidom Rh2 učinkovit pri lajšanju simptomov RA, kar obeta kot adjuvantno zdravilo za RA.
O RA
RA predstavlja kronično avtoimunsko bolezen, ki se običajno pojavi v srednjih letih, zanjo pa so značilni predvsem proliferacija žil, vnetje sinovije ter okorelost/oteklost/deformacija/bolečina enega ali več sklepov. Trenutno zdravljenje RA temelji na kortikosteroidih, nesteroidnih protivnetnih zdravilih, sintetičnih antirevmatičnih zdravilih, ki spreminjajo potek bolezni, in bioloških zdravilih. Vendar pa lahko dolgotrajna uporaba teh zdravil spremljajo različni neželeni učinki, kot so okužbe, poškodbe jeter, prebavne motnje in srčno popuščanje.
MSCs proti MSCs-exo
MSCs z večkratnim diferenciacijskim potencialom当被激活时， zmanjšajo vnetje sklepov pri RA. Kljub temu obstajajo potencialna tveganja, kot so imunogenost, heterogenost različnih serij celic, tumorigenost in etična vprašanja, ki omejujejo uporabo MSCs.
MSCs-exo je majhen zunajcelični vezikel, ki ga izločajo MSCs, njegov premer pa se giblje od 30 do 150 nanometrov. Lahko prenaša biološko aktivne snovi, kot so nukleinske kisline in majhne molekule, ter tako izpolnjuje funkcijo MSCs. V primerjavi z MSCs ima MSCs-exo nizko imunogenost in hasbrez tveganja za nastanek tumorjev in etičnih omejitev.
MSCs-exo je majhen zunajcelični vezikel, ki ga izločajo MSCs, njegov premer pa se giblje od 30 do 150 nanometrov. Lahko prenaša biološko aktivne snovi, kot so nukleinske kisline in majhne molekule, ter tako izpolnjuje funkcijo MSCs. V primerjavi z MSCs ima MSCs-exo nizko imunogenost in hasbrez tveganja za nastanek tumorjev in etičnih omejitev.
Raziskovalni protokol
Model kolagensko induciranega artritisa (CIA) je vzpostavljen pri podganah, čemur sledi zdravljenje s fosfatnim pufrom ali samostojno/kombinirano terapijo zMSCs-exo in ginsenosidom Rh2. Podganji iztrebki se zberejo za sekvenciranje 16 rRNA in neciljano metabolomsko analizo.
Pomembna učinkovitost MSCs-exo v kombinaciji z ginsenosidom Rh2 pri RA
Kombinirana terapija z MSCs-exo in ginsenosidom Rh2 v veliki meri izboljšasimptome RA 在pri podganah z modelom CIA, kar se kaže v zmanjšanjuoteklosti sklepov ter znatnem zmanjšanjuartritisnega indeksa indebeline šape.
Medtem sehistopatološke spremembe pripri podganah z modelom podganah z modelom očitno izboljšajo.Rh2 poveča sposobnost MSC-exo, da zavre izražanje vnetnih dejavnikov v sinoviji in hrustancu podgan z modelom CIA, kar dokazuje zmanjšanje TNF-α, IL-1β in IL-6ter povečano regulacijoIL-10 v skupini exo+Rh2. Poleg tega se kostna erozija v gleženjskih sklepih podgan z modelom CIA izboljša, kar potrjujejo očitna povečanja BMD in Tb.Th ter izrazita zmanjšanja BS/BV in Tb.Sp v skupini exo+Rh2.
Medtem sehistopatološke spremembe pripri podganah z modelom podganah z modelom očitno izboljšajo.Rh2 poveča sposobnost MSC-exo, da zavre izražanje vnetnih dejavnikov v sinoviji in hrustancu podgan z modelom CIA, kar dokazuje zmanjšanje TNF-α, IL-1β in IL-6ter povečano regulacijoIL-10 v skupini exo+Rh2. Poleg tega se kostna erozija v gleženjskih sklepih podgan z modelom CIA izboljša, kar potrjujejo očitna povečanja BMD in Tb.Th ter izrazita zmanjšanja BS/BV in Tb.Sp v skupini exo+Rh2.
Bistvena vloga osi črevesje-sklep pri RA
GČrevesna mikrobiota in metabolitiveljajo za ključne pri razvoju RA. PresenetljivoMSCs-exo in Rh2当被激活时， znatno izboljšata moteno črevesno mikrobioto pri podganah z modelommodelaCIA. Uravnavanje Candidatus_Saccharibacteria in Clostridium_XlVb je morda najpomembnejše. Natančneje,Candidatus_Saccharibacteria uravnava最独特的 presnovno pot prebave in absorpcije vitaminov s spremembami pantotenske kisline in vitamina D3. Kar zadevaClostridium_XlVb, ta uravnava spremembe 16(R)-HETE v presnovni poti arahidonske kisline.
Zaključek
MSCs-exo in Rh2 delujeta sinergistično za izboljšanje RA z uravnavanjem črevesne mikrobiote in metabolitov, zlasti s preoblikovanjem abundance Candidatus_Saccharibacteria in Clostridium_XlVb.
Literatura
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Host-microbiota interactions in collagen-induced arthritis rats treated with human umbilical cord mesenchymal stem cell exosome and ginsenoside Rh2. Biomed Pharmacother. Objavljeno na spletu 2. aprila 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosidi
BONTAC je od leta 2012 posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti ter močno raziskovalno-razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje na področju R&R in napredno tehnologijo pri biosinteziredkih ginsenosidov Rh2/Rg3, s čistimi surovinami, višjo stopnjo pretvorbe in višjo vsebnostjo (do 99 %).
免责声明
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so namenjene samo deljenju in učenju ter ne predstavljajo kakršnih koli medicinskih nasvetov. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča podjetja BONTAC. BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kakor koli odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške ali odhodke, ki nastanejo neposredno ali posredno zaradi vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
