Izboljšanje I / R poškodbe miokarda z NR z avtofagijo in oksidativnim stresom
Uvod
Poškodba miokardne ishemije-reperfuzije (I / R) se je pojavila kot nujna klinična težava, ki lahko izniči koristi reperfuzijske terapije in celo poslabša prognozo akutnega miokardnega infarkta, hude bolezni srca in ožilja s pomembno smrtnostjo in obolevnostjo.Nikotinamid ribozid (NR), anikotinamid adenin dinukleotid (NAD+)intermediat, je bilo ugotovljeno, da ima velik terapevtski potencial pri poškodbi miokarda I/R.
O poškodbi miokarda V/R
Miokardna I / R poškodba se nanaša na škodljive učinke na kardiomiocite ali srčna tkiva po ishemiji in ponovnem pridobivanju perfuzije krvi ali oskrbe s kisikom, z značilnostmi otekanja celic, kontrakturo miofibril in motnjami sarkoleme v miokardu. Mehanizmi I / R poškodbe miokarda so izjemno zapleteni, predvsem celični in molekularni biološki dogodki, kot so celični oksidativni stres, znotrajcelična preobremenitev kalcija, mitohondrijska disfunkcija, vnetni odziv, apoptoza in avtofagija. Presenetljivo je, da sta avtofagija in oksidativni stres zaznana kot ključna dejavnika pri zdravljenju poškodb miokarda V/R.
Blažilni učinki NR na poškodbo miokarda I/R pri miših
NR lahko izboljša srčno funkcijo miši z I / R poškodbo miokarda in zmanjša nastajanje biomarkerjev, povezanih z miokardnimi poškodbami in oksidativnim stresom. Pri tem je optimalna koncentracija NR za zaščito pred poškodbami H/R 10 mM.
In vivo, NR zmanjša območje miokardnega ishemičnega infarkta, ublaži patološke spremembe miokarda, zmanjša infiltracijo vnetnih celic in zmanjša raven mitohondrijskih reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in miokardnega pasu kreatin kinaze (CK-MB).
In vitro, predobdelava z NR zmanjša ravni laktatne dehidrogenaze, CK-MB, malondialdehida, superoksid dismutaze in ROS, kot tudi smrtnost celic H9c2 po indukciji poškodbe hipoksije/reoksigenacije (H/R).
In vivo, NR zmanjša območje miokardnega ishemičnega infarkta, ublaži patološke spremembe miokarda, zmanjša infiltracijo vnetnih celic in zmanjša raven mitohondrijskih reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in miokardnega pasu kreatin kinaze (CK-MB).
In vitro, predobdelava z NR zmanjša ravni laktatne dehidrogenaze, CK-MB, malondialdehida, superoksid dismutaze in ROS, kot tudi smrtnost celic H9c2 po indukciji poškodbe hipoksije/reoksigenacije (H/R).
Pomen poti Sirt 1 pri uravnavanju avtofagije z NR
Prekomerna avtofagija lahko poslabša I / R poškodbo, kar povzroči povečanje apoptoze kardiomiocitov in večjo srčno disfunkcijo. Omeniti velja, da lahko NR privede do aktivacije Sirt 1, encima, odvisnega od NAD+, za zaščito celic H9c2 pred prekomerno avtofagijo in s tem ublažitev poškodbe miokarda V/R.
Po predhodni obdelavi z NR so ravni beljakovin, povezanih z avtofagijo (Beclin 1, P62 in LC3II/LC3I), očitno zmanjšane v celicah H9c2, ki so bile izzvane s H/R. Zanimivo je, da dodatek zaviralca Sirt 1 EX527 odkrito zmanjša NR povzročeno zmanjšanje ravni izražanja beljakovin, povezanih z avtofagijo, v pogojih H/R, kar kaže na pomen Sirt 1 pri uravnavanju avtofagije z NR.
Po predhodni obdelavi z NR so ravni beljakovin, povezanih z avtofagijo (Beclin 1, P62 in LC3II/LC3I), očitno zmanjšane v celicah H9c2, ki so bile izzvane s H/R. Zanimivo je, da dodatek zaviralca Sirt 1 EX527 odkrito zmanjša NR povzročeno zmanjšanje ravni izražanja beljakovin, povezanih z avtofagijo, v pogojih H/R, kar kaže na pomen Sirt 1 pri uravnavanju avtofagije z NR.
Sklep
V/R poškodbo miokarda lahko izboljšamo z uravnavanjem avtofagije in oksidativnega stresa z NR. Po eni strani lahko NR neposredno sodeluje pri oksidativnem redukciji, da zmanjša raven oksidativnega stresa v kardiomiocitih. Po drugi strani pa lahko NR zaščiti kardiomiocite pred prekomerno avtofagijo, kar se lahko doseže s povečanjem vsebnosti NAD+ v telesu po poti Sirt 1.
Referenčni
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamid riboza izboljša ishemijo/poškodbo miokarda z uravnavanjem avtofagije in uravnavanjem oksidativnega stresa. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/ETM.2024.12475
BONTAC NR
BONTACje eden redkih dobaviteljev na Kitajskem, ki lahko začne množično proizvodnjo surovin zaNr, z lastno tovarno in strokovno ekipo za raziskave in razvoj. Do zdaj obstaja 173 patentov BONTAC. BONTAC zagotavlja storitev na enem mestu za izdelke po meri. Na voljo so oblike malatne in kloridne soli NR. Z umazanijo edinstvene sedemstopenjske tehnologije čiščenja Bonpure in celostne encimske metode Bonzyme lahko vsebnost izdelka in stopnjo pretvorbe ohranimo na višji ravni. Čistost zdravila BONTAC NR lahko preseže 97 %. Naši izdelki so podvrženi strogemu samonadzoru tretjih oseb, ki so vredni zaupanja.
Disclaimer
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za izmenjavo in učenje ter ne predstavljajo nobenega zdravniškega nasveta. Če pride do kršitve, se za izbris obrnite na avtorja. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča odbora BONTAC.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij, vendar ne omejeno nanje), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradiva na tem spletnem mestu.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij, vendar ne omejeno nanje), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradiva na tem spletnem mestu.
