Izboljšanje poškodbe miokardnega I/R z NR z avtofagijo in oksidativnim stresom
Uvod
Poškodba miokardne ishemije-reperfuzije (I/R) se je izkazala kot nujna klinična težava, ki lahko izniči koristi reperfuzijske terapije in celo poslabša prognozo akutnega miokardnega infarkta, hude srčno-žilne bolezni z znatno smrtnostjo in obolevnostjo.Nikotinamid ribozid (NR), aNikotinamid adenin dinukleotid (NAD+)vmesni, je bil razkrit kot velik terapevtski potencial pri poškodbah miokardnega I/R.
O poškodbi miokardnega I/R
Poškodba miokardnega I/R se nanaša na škodljive učinke na kardiomiocite ali srčna tkiva po ishemiji ter ponovno vzpostavitev preliva krvi ali oskrbe s kisikom, z značilnostmi otekanja celic, kontrakture miofibrilov in motnje sarkoleme v miokardu. Mehanizmi poškodbe srčnih I/R poškodb so izjemno zapleteni, predvsem povezani s celičnimi in molekularno-biološkimi dogodki, kot so celični oksidativni stres, preobremenitev s kalcijem v celicah, disfunkcija mitohondrijev, vnetni odziv, apoptoza in avtofagija. Presenetljivo je, da sta avtofagija in oksidativni stres zaznana kot ključna dejavnika pri zdravljenju poškodb miokardnega I/R.
Lajšnji učinki NR na poškodbo miokardnega I/R pri miših
NR lahko izboljša srčno funkcijo miši pri poškodbi srčnega I/R in zmanjša nastanek biomarkerjev, povezanih z miokardno poškodbo in oksidativnim stresom. Optimalna koncentracija NR za zaščito pred poškodbami H/R je 10 mM.
In vivo, NR zmanjša območje ishemijskega infarkta miokarda, omili patološke miokardne spremembe, zmanjša infiltracijo vnetnih celic in zmanjša ravni mitohondrijskih reaktivnih kisikovih vrst (ROS) ter kreatinkinaze miokardnega pasu (CK-MB).
In vitro, NR predobdelava zmanjšuje ravni laktatdehidrogenaze, CK-MB, malondialdehida, superoksidne dismutaze in ROS, pa tudi smrtnost H9c2 celic po induciranju hipoksije/reoksigenacije (H/R) poškodbe.
In vivo, NR zmanjša območje ishemijskega infarkta miokarda, omili patološke miokardne spremembe, zmanjša infiltracijo vnetnih celic in zmanjša ravni mitohondrijskih reaktivnih kisikovih vrst (ROS) ter kreatinkinaze miokardnega pasu (CK-MB).
In vitro, NR predobdelava zmanjšuje ravni laktatdehidrogenaze, CK-MB, malondialdehida, superoksidne dismutaze in ROS, pa tudi smrtnost H9c2 celic po induciranju hipoksije/reoksigenacije (H/R) poškodbe.
Pomen poti Sirt 1 pri regulaciji avtofagije z NR
Prekomerna avtofagija lahko poslabša poškodbo I/R, kar povzroči povečano apoptozo kardiomiocitov in večjo srčno disfunkcijo. Omeniti velja, da lahko NR sproži aktivacijo Sirt 1, encima, ki je odvisen od NAD+, ki ščiti H9c2 celice pred prekomerno avtofagijo in s tem omili poškodbo srčnega I/R.
Po predhodni obravnavi z NR so ravni beljakovin, povezanih z avtofagijo (Beclin 1, P62 in LC3II/LC3I), očitno zmanjšane v celicah H9c2, ki jih izzivajo H/R. Presenetljivo je, da dodatek zaviralca Sirt 1 EX527 očitno zmanjšuje NR-inducirano zmanjšanje ravni izražanja proteinov, povezanih z avtofagijo, v pogojih H/R, kar nakazuje pomen Sirt 1 pri regulaciji avtofagije s strani NR.
Po predhodni obravnavi z NR so ravni beljakovin, povezanih z avtofagijo (Beclin 1, P62 in LC3II/LC3I), očitno zmanjšane v celicah H9c2, ki jih izzivajo H/R. Presenetljivo je, da dodatek zaviralca Sirt 1 EX527 očitno zmanjšuje NR-inducirano zmanjšanje ravni izražanja proteinov, povezanih z avtofagijo, v pogojih H/R, kar nakazuje pomen Sirt 1 pri regulaciji avtofagije s strani NR.
Zaključek
Poškodbo srčnega I/R je mogoče omiliti z uravnavanjem avtofagije in oksidativnega stresa z NR. Po eni strani lahko NR neposredno sodeluje pri oksidativni redukciji in zmanjša raven oksidativnega stresa v kardiomiocitih. Po drugi strani pa NR lahko zaščiti kardiomiocite pred prekomerno avtofagijo, kar se morda doseže z zvišanjem vsebnosti NAD+ v telesu preko poti Sirt 1.
Viri
Yuan C, Yang H, Lan W in drugi. Nikotinamid riboza omili poškodbe miokardne ishemije/reperfuzije z uravnavanjem avtofagije in oksidativnega stresa. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. Doi:10.3892/ETM.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC je eden redkih dobaviteljev na Kitajskem, ki lahko začne množično proizvodnjo surovin zaNR, s samostojno tovarno in profesionalno raziskovalno-razvojno ekipo. Do zdaj je bilo 173 patentov BONTAC. BONTAC nudi celovito storitev za prilagojene izdelke. Na voljo sta tako malat kot kloridna sol NR. Z uporabo edinstvene Bonpure sedemstopenjske tehnologije čiščenja in Bonzyme celovite encimske metode je mogoče ohraniti višjo raven vsebnosti izdelka in stopnje pretvorbe. Čistost BONTAC NR lahko preseže 97 %. Naši izdelki so podvrženi strogemu samopregledu tretjih oseb, ki so vredni zaupanja.
Omejitev odgovornosti
Ta članek temelji na referencah iz znanstvene revije. Relevantne informacije so namenjene izključno deljenju in učenju ter ne predstavljajo nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a.
V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršnekoli zahtevke, škode, izgube, stroške, stroške ali obveznosti (vključno, brez omejitev, neposrednih ali posrednih škod zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo neposredno ali posredno zaradi vaše odvisnosti od informacij in gradiva na tej spletni strani.
V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršnekoli zahtevke, škode, izgube, stroške, stroške ali obveznosti (vključno, brez omejitev, neposrednih ali posrednih škod zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo neposredno ali posredno zaradi vaše odvisnosti od informacij in gradiva na tej spletni strani.
