Izboljšanje poškodb miokarda zaradi I/R z NR prek avtofagije in oksidativnega stresa
Uvod
Miokardna ishemično-reperfuzijska (I/R) poškodba je postala nujen klinični problem, ki lahko izniči koristi reperfuzijske terapije in celo poslabša prognozo akutnega miokardnega infarkta, hude srčno-žilne bolezni z visoko smrtnostjo in obolevnostjo.Nikotinamid ribozid (NR),vmesni produkt nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+), se je izkazal za velik terapevtski potencial pri miokardni I/R poškodbi.
O miokardni I/R poškodbi
Miokardna I/R poškodba se nanaša na škodljive učinke na kardiomiocite ali srčno tkivo po ishemiji in ponovni vzpostavitvi krvne perfuzije ali oskrbe s kisikom, z značilnostmi otekanja celic, kontrakture miofibril in razpada sarkoleme v miokardu. Mehanizmi miokardne I/R poškodbe so izjemno zapleteni, predvsem vključujejo celične in molekularne biološke dogodke, kot so celični oksidativni stres, preobremenitev z intracelularnim kalcijem, mitohondrijska disfunkcija, vnetni odziv, apoptoza in avtofagija. Presenetljivo sta avtofagija in oksidativni stres prepoznana kot ključna dejavnika pri zdravljenju miokardne I/R poškodbe.
Ublažilni učinki NR na miokardno I/R poškodbo pri miših
NR lahko izboljša srčno funkcijo miši z miokardno I/R poškodbo in zmanjša nastajanje biomarkerjev, povezanih s poškodbo miokarda in oksidativnim stresom. Optimalna koncentracija NR za zaščito pred H/R poškodbo je 10 mM.
体内, NR zmanjša območje miokardnega ishemičnega infarkta, ublaži patološke spremembe miokarda, zmanjša infiltracijo vnetnih celic ter zniža ravni mitohondrijskih reaktivnih kisikovih spojin (ROS) in kreatin kinaze miokardnega traku (CK-MB).
体外, predhodno zdravljenje z NR zmanjša ravni laktat dehidrogenaze, CK-MB, malondialdehida, superoksid dismutaze in ROS ter smrtnost celic H9c2 po indukciji poškodbe s hipoksijo/reoksigenacijo (H/R).
体内, NR zmanjša območje miokardnega ishemičnega infarkta, ublaži patološke spremembe miokarda, zmanjša infiltracijo vnetnih celic ter zniža ravni mitohondrijskih reaktivnih kisikovih spojin (ROS) in kreatin kinaze miokardnega traku (CK-MB).
体外, predhodno zdravljenje z NR zmanjša ravni laktat dehidrogenaze, CK-MB, malondialdehida, superoksid dismutaze in ROS ter smrtnost celic H9c2 po indukciji poškodbe s hipoksijo/reoksigenacijo (H/R).
Pomen poti Sirt 1 pri uravnavanju avtofagije z NR
Prekomerna avtofagija lahko poslabša I/R poškodbo, kar povzroči povečanje apoptoze kardiomiocitov in večjo srčno disfunkcijo. Pomembno je, da lahko NR povzroči aktivacijo Sirt 1, encima, odvisnega od NAD+, za zaščito celic H9c2 pred prekomerno avtofagijo, s čimer ublaži miokardno I/R poškodbo.
Po predhodnem zdravljenju z NR so ravni proteinov, povezanih z avtofagijo (Beclin 1, P62 in LC3II/LC3I), v celicah H9c2, izpostavljenih H/R, očitno znižane. Izjemno je, da dodatek inhibitorja Sirt 1 EX527 očitno oslabi z NR povzročeno zmanjšanje ravni proteinov, povezanih z avtofagijo, v pogojih H/R, kar nakazuje pomen Sirt 1 pri uravnavanju avtofagije z NR.
Po predhodnem zdravljenju z NR so ravni proteinov, povezanih z avtofagijo (Beclin 1, P62 in LC3II/LC3I), v celicah H9c2, izpostavljenih H/R, očitno znižane. Izjemno je, da dodatek inhibitorja Sirt 1 EX527 očitno oslabi z NR povzročeno zmanjšanje ravni proteinov, povezanih z avtofagijo, v pogojih H/R, kar nakazuje pomen Sirt 1 pri uravnavanju avtofagije z NR.
Zaključek
Miokardno I/R poškodbo je mogoče ublažiti z uravnavanjem avtofagije in oksidativnega stresa z NR. Po eni strani lahko NR neposredno sodeluje pri oksidativni redukciji za zmanjšanje ravni oksidativnega stresa v kardiomiocitih. Po drugi strani lahko NR zaščiti kardiomiocite pred prekomerno avtofagijo, kar je verjetno doseženo s povečanjem vsebnosti NAD+ v telesu preko poti Sirt 1.
Literatura
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamid riboza izboljša miokardno ishemično/reperfuzijsko poškodbo z uravnavanjem avtofagije in oksidativnega stresa. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC je eden redkih dobaviteljev na Kitajskem, ki lahko začne množično proizvodnjo surovin zaNR, z lastno tovarno in profesionalno raziskovalno-razvojno ekipo. Do zdaj obstaja 173 patentov BONTAC. BONTAC zagotavlja storitev na enem mestu za prilagojene izdelke. Na voljo sta tako malatna kot kloridna oblika soli NR. Zahvaljujoč edinstveni Bonpure sedemstopenjski tehnologiji čiščenja in Bonzyme celoencimski metodi lahko vsebnost izdelka in stopnja pretvorbe ostaneta na višji ravni. Čistost BONTAC NR lahko doseže več kot 97 %. Naši izdelki so podvrženi strogemu neodvisnemu samopregledu, zato so vredni zaupanja.
免责声明
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so namenjene samo deljenju in učenju ter ne predstavljajo kakršnih koli medicinskih nasvetov. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča podjetja BONTAC.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
