20(S)-Ginsenozid Rh2: obetavno adjuvantno zdravljenje akutne pomielocitne levkemije
Uvod
Akutna promielocitna levkemija (APL), M3 tip akutne mieloidne levkemije (AML), običajno temelji na all-trans retinoični kislini (ATRA) kot svojem primarnem zdravljenju. Medtem ko imajo bolniki z APL, zdravljeni z ATRA, visoko stopnjo popolne remisije kostnega mozga, odpornost na ATRA močno omejuje njeno učinkovitost in prispeva k slabi prognozi. Nedavne raziskave poudarjajo potencial 20(S)-ginsenozida Rh2 (GRh2) kot zaviralca METTL3, modificiranega z laktilacijo, za zmanjšanje odpornosti na ATRA pri APL, kar predstavlja novo smer za razvoj novih zdravil za APL.O APL
APL, ki predstavlja 10-15 % vseh primerov AML, je značilen z nenormalno proliferacijo promielocitov, s spremljajočimi zapleti, kot sta disfunkcija kostnega mozga in anemija. V šestdesetih in sedemdesetih letih prejšnjega stoletja je bila APL medicinska nujna situacija z visoko stopnjo smrtnosti, smrt, povezana z API, pa je pogosto pripisana krvavenjem zaradi motenj strjevanja krvi. Z izumom in razvojem novih zdravil se je prognoza bolnikov z APL močno izboljšala. Danes je desetletna stopnja preživetja bolnikov z APL ocenjena na približno 80-90 %. Diferenciacijsko sredstvo, kot je ATRA, je bistven del zdravljenja APL. Levkemične matične celice (LSC) in ATRA-odporne APL celice so glavni povzročitelji ponovitve levkemije po remisiji. Reševanje teh preostalih težav je izjemno pomembno pri prizadevanju za boljše rezultate zdravljenja.Povezava med METTL3 in odpornostjo na ATRA v APL
METTL3 je obetaven terapevtski cilj za ATRA-odporno APL. Povišana koncentracija METTL3, ki jo povzročajo modifikacije laktilacije, spodbuja ATRA-odpornost pri APL, kar kaže povečano število celic levkemije CD45+ in Giemsa pozitivnih celic v skupini METTL3-OE.
Supresivni učinek GRh2 na odpornost na ATRA pri APL
In vitro, GRh2 poveča raven acetilacije histonov in znatno zavira raven laktilacije v APL celicah, odpornih na ATRA, ter spodbuja apoptozo LSC-jev, odpornih na ATRA, ki delujejo kot inhibitor laktilacije histonov. Poleg zatiranja encimske aktivnosti METTL3 GRh2 odvisno od odmerka zavira ravni izražanja METTL3 in MEETL3 ter njegovega nadaljnjega odčitnega proteina YTHDF2, YTHDF1 in YTHDC1 v APL celicah, odpornih na ATRA. Analiza molekularnega dokiranja kaže, da se GRh2 lahko neposredno veže na METTL3.
In vivo, GRh2 zavira izražanje METTL3, maso in volumen tumorja, hkrati pa povečuje občutljivost na terapijo diferenciacije ATRA pri miših z tumorji APL ksenografta na ATRA. Poleg tega zdravljenje z GRh2 znatno poveča preživetje miši z APL xengraftom, odpornih na ATRA.
Zaključek
Mehansko lahko GRh2 zmanjša upornost proti ATRA v APL z zatiranjem laktilacijsko poganjanega METTL3. Nadaljnje raziskovanje te interakcije bi lahko vodilo do razvoja učinkovitejših in personaliziranih strategij zdravljenja za bolnike z APL, kar bi na koncu izboljšalo njihovo prognozo in kakovost življenja.Viri
Cheng S, Chen L, Ying J in sodelavci: 20(S)-ginsenozid Rh2 zmanjšuje odpornost na ATRA pri APL z modulacijo laktilacijsko poganjanega METTL3. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTAC od leta 2012 je posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji ter prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, s samostojnimi tovarnami, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno raziskovalno in razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje z raziskavami in razvojem ter napredno tehnologijo na področju biosintezeredki ginsenosidi Rh2/Rg3, s čistimi surovinami, višjo stopnjo pretvorbe in večjo vsebnostjo (do 99 %). V BONTAC-u je na voljo enotna storitev za prilagojene rešitve izdelka. Z edinstvenimBonzyme tehnologijo encimske sinteze, tako S-tip kot R-tip izomerov, je mogoče tukaj natančno sintetizirati, z močnejšo aktivnostjo in natančnim ciljanjem. Naši izdelki so podvrženi strogemu samopregledu tretjih oseb, ki so vredni zaupanja.
