20(S)-Ginsenozid Rh2: Obetavno adjuvantno zdravljenje akutne promielocitne levkemije
Uvod
Akutna promielocitna levkemija (APL), tip M3 akutne mieloične levkemije (AML), se običajno zdravi z vse-trans retinojsko kislino (ATRA) kot primarnim zdravljenjem. Čeprav imajo bolniki z APL, zdravljeni z ATRA, visoko stopnjo popolne remisije kostnega mozga, odpornost na ATRA močno omejuje njeno učinkovitost in prispeva k slabši prognozi. Nedavne raziskave poudarjajo potencial 20(S)-ginsenozida Rh2 (GRh2) kot zaviralca METTL3, modificiranega z laktilacijo, za izboljšanje odpornosti na ATRA pri APL, kar odpira novo smer za razvoj novih zdravil za APL.O APL
APL, ki predstavlja 10-15 % vseh primerov AML, je značilna nenormalna proliferacija promielocitov, s povezanimi zapleti, kot sta disfunkcija kostnega mozga in anemija. V šestdesetih in sedemdesetih letih prejšnjega stoletja je bila APL nujno medicinsko stanje z visoko stopnjo smrtnosti, smrt, povezana z APL, pa je bila pogosto pripisana krvavitvam zaradi motenj strjevanja krvi. Z odkritjem in razvojem novih zdravil se je prognoza bolnikov z APL močno izboljšala. Desetletna stopnja preživetja bolnikov z APL danes je ocenjena na približno 80-90 %. Sredstva, ki inducirajo diferenciacijo, kot je ATRA, so bistveni del zdravljenja APL. Levkemične matične celice (LSC) in celice APL, odporne na ATRA, so glavni dejavniki ponovitve levkemije po remisiji. Reševanje teh preostalih težav je zelo pomembno za doseganje boljših rezultatov zdravljenja.Povezava med METTL3 in odpornostjo na ATRA pri APL
METTL3 je obetavna terapevtska tarča za APL, odporno na ATRA. Povečana regulacija METTL3, ki jo poganjajo modifikacije z laktilacijo, spodbuja odpornost na ATRA pri APL, kar kaže povečano število CD45+ levkemičnih celic in celic, pozitivnih na Giemsa, v skupini METTL3-OE.
Zaviralni učinek GRh2 na odpornost na ATRA pri APL
体外, GRh2 poveča raven histonske acetilacije in znatno zavira raven laktilacije v celicah APL, odpornih na ATRA, ter spodbuja apoptozo LSC, odpornih na ATRA, pri čemer deluje kot zaviralec histonske laktilacije. Poleg zaviranja encimske aktivnosti METTL3 GRh2 na odmerek odvisen način zavira ravni izražanja METTL3 in MEETL3 ter njegovih downstream bralnih proteinov YTHDF2, YTHDF1 in YTHDC1 v celicah APL, odpornih na ATRA. Analiza molekularnega sidranja kaže, da se GRh2 lahko neposredno veže na METTL3.
体内, GRh2 zavira izražanje METTL3, težo in volumen tumorja, hkrati pa povečuje občutljivost na diferenciacijsko terapijo z ATRA pri miših s presadki tumorjev APL, odpornih na ATRA. Poleg tega zdravljenje z GRh2 znatno podaljša preživetje miši s presadki APL, odpornih na ATRA.
Zaključek
Mehansko lahko GRh2 zmanjša odpornost na ATRA pri APL z zaviranjem METTL3, ki ga poganja laktilacija. Nadaljnje raziskovanje te interakcije bi lahko vodilo do razvoja učinkovitejših in bolj prilagojenih strategij zdravljenja za bolnike z APL, kar bi na koncu izboljšalo njihovo prognozo in kakovost življenja.Literatura
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 ameliorates ATRA resistance in APL by modulating lactylation-driven METTL3. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosidi
BONTAC je od leta 2012 posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti ter močno raziskovalno-razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje na področju R&R in napredno tehnologijo pri biosinteziredkih ginsenosidov Rh2/Rg3, s čistimi surovinami, višjo stopnjo pretvorbe in višjo vsebnostjo (do 99%). Na voljo je celovita storitev prilagojenih rešitev izdelkov. Z edinstvenoBonzyme tehnologijo encimske sinteze lahko tukaj natančno sintetiziramo tako S-tip kot R-tip izomerov, z močnejšo aktivnostjo in natančnim ciljnim delovanjem. Naši izdelki so podvrženi strogemu tretjemu preverjanju kakovosti, zato so vredni zaupanja.
