Dešifriranje drugega mehanizma delovanja aplikacije NMN: izboljšanje lizosomske feroptoze za preprečevanje srčnega popuščanja
1. 引言
Srčno popuščanje je resno stanje pri razvoju srčno-žilnih bolezni. Zlasti diastolično srčno popuščanje, kot ena najpogostejših oblik srčnega popuščanja pri starejših, je bilo vedno obravnavano kot klasična bolezen, povezana s staranjem, zaradi visoke razširjenosti in pomanjkanja učinkovitega zdravljenja.Nikotinamid mononukleotid(NMN) vliva upanje za zdravljenje te bolezni. NMN lahko obnovi delovanje srca in krvnih žil, zaščiti srce pred poškodbami po srčnem napadu, prepreči srčno popuščanje s spodbujanjem zdravja mitohondrijev ter obnovi srčno-žilni, kognitivni in presnovni upad.
Ta študija je namenjena razvozlavanju drugega mehanizma delovanja dajanja NMN, in sicer izboljšanju lizosomske feroptoze za preprečevanje srčnega popuščanja.
2. Ključna patogeneza diastoličnega srčnega popuščanja
UčinekNMN na izboljšanje srčne funkcijejeglavnodosežen z zvišanjem ravni miokardialnega nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+), pomembnega koencima v ciklu trikarboksilne kisline. Mitohondrijska disfunkcija in zmanjšana sposobnost NAD+ biosinteze sta ključni patogenezi diastoličnega srčnega popuščanja.3. Obnovitev lizosomske funkcije inavtofagne funkcijez dajanjem NMN
Lizosomska funkcija je oslabljena zaradi zmanjšane biosinteze NAD+in vivo. Dajanje NMN izboljša lizosomsko funkcijo in aktivira presnovo aminokislin pri miših skardiomiocitno specifično izbitjem p32 (p32cKO), vendar komaj vpliva na lizosomsko morfologijo. Poleg tega dajanje NMN izboljša mehanizem razgradnje avtofagije, kar dokazuje obnovitev avtofagne funkcije po dajanju NMN.4. Podroben mehanizem delovanja zadajanje NMNna srčno popuščanje
Dajanje NMN neobnovi funkcionalne mitohondrijske poškodbe, ki jo povzroči zaviranje mitohondrijskega prevajanja. Te ugotovitve kažejo, da NMN izboljša srčno popuščanje z izboljšanjem lizosomske funkcije brez izboljšanja mitohondrijske funkcije.5. Vpletenost feroptoze v srčno specifično mitohondrijsko prevajalsko napako
Zatiranje feroptoze izboljša srčno popuščanje. Ravni izražanja dejavnikov, povezanih s feroptozo (Chac1, GPX4 in Ho1), so prav tako zmanjšane z NMN, kar kaže, da se feroptoza v srcu p32cKO izboljša z dajanjem NMN.6. Izboljšanje feroptoze, povzročene z mitohondrijsko disfunkcijo, z dajanjem NMN
Skupina s feroptoza je inducirana v celicah s knockdown p32,kar dokazujejo mitohondrijska prevajalska napaka in znižanje znotrajceličnih ravni NAD+ in NADH. Indukcija feroptoze v lizosomu je tesno povezana s količino biosinteze NAD+.Ko se znotrajcelična raven NAD+ zniža, se inducirajo znotrajcelično odlaganje železa in lipidni peroksidi, ki pa se izboljšajo zdajanjem NMN.
ključno vlogo v kompleksni pokrajini presnovnih motenj, zlasti insulinske rezistence in feroptoze.
Mehansko lahko dajanje NMN prepreči srčno popuščanje z izboljšanjem lizosomske feroptoze, kar odpira nov vpogled za zdravljenje te bolezni.Literatura
Yagi, Mikako et al. “Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure.” Life science alliance vol. 6,12 e202302116. 4 Oct. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNznačilnosti in prednosti izdelka
* “Bonzyme” Celotno encimska metoda (okolju prijazna; brez škodljivih ostankov topil)
* Ekskluzivna “Bonpure” sedemstopenjska tehnologija čiščenja, z visoko čistostjo (do 99,9 %) in stabilnostjo
* Industrijska vodilna tehnologija: 15 domačih in mednarodnih patentov NMN
* Lastne tovarne in številni mednarodni certifikati zagotavljajo visoko kakovost in stabilno dobavo izdelkov
* Celostna prilagojena storitev za rešitve izdelkov
* Dobavitelj surovine NMN znani ekipi Davida Sinclaira s Harvardove univerze
