NR作为Alpers病的有前景治疗候选药物
Uvod
Alpersovambolezen je tako nevrodegenerativna motnja kot presnovna motnja, ki je tesno povezana z mitohondrijsko disfunkcijo in mutacijami v genu za katalitično podenoto polimeraze gama (POLG). Omembe vredno je, da dodajanje predhodnika NAD,nikotinamid ribozid (NR), dokazano izrazito izboljša mitohondrijske okvare v kortikalnihorganoidih bolnikov zAlpersovambolezen.
O Alpersovi’ bolezni
Alpersova’ bolezen je avtosomno recesivna motnja, ki jo pogosto spremljata izguba kortikalnih nevronov ter izčrpanje mitohondrijske DNK (mtDNK) in kompleksa I (CI). Bolezen se pojavi pri približno 1 od 100.000 novorojenčkov. Večina posameznikov z Alpersovo’ boleznijo ob rojstvu ne kaže simptomov. Diagnoza se običajno postavi z določitvijo gena POLG. Ko se bolezen pojavi (običajno med prvim in tretjim letom starosti), lahko bolniki kažejo simptome, kot so progresivna encefalopatija, epilepsija, mioklonus in miastenija gravis. Trenutno ni učinkovite metode za zdravljenje te bolezni.
Vzpostavitev Alpersovambolezen modelain vitro
Inducirane pluripotentne matične celice (iPSC) so pridobljene iz bolnika z Alpersovo boleznijo, ki nosi sestavljene heterozigotne mutacije A467T (c.1399G>A) in P589L (c.1766C>T), čemur sledi diferenciacija v kortikalne organoide in nevralne matične celice (NSC). iPSC pri Alpersovi bolezni kažejo blage mitohondrijske spremembe, vključno s povišano ravnijo L-laktata in izčrpanjem CI. NSC pri Alpersovi bolezni kažejo globoko izčrpanje mtDNK in mitohondrijsko disfunkcijo. Kortikalni organoidi pri Alpersovi bolezni kažejo izgubo kortikalnih nevronov in kopičenje astrocitov.
Vloga NR vkortikalnih organoidih pri Alpersovi bolezni
Dolgotrajno zdravljenje z NR delno izboljšas nevrodegenerativne spremembe, opažene v kortikalnih organoidih pri Alpersovi bolezni. Natančneje, dodajanje NR učinkovito preprečuje izgubo nevronov, obogatitev glije in mitohondrijske poškodbe, opažene v kortikalnih organoidih bolnikov zAlpersovambolezen.
Preobrat disreguliranih poti v organoidih bolnikov z Alpersovo boleznijo po zdravljenju z NR
Zdravljenje z NR izravna zmanjšano regulacijomitohondrijskih in poti, povezanih s sinaptogenezo,ter povečano regulacijo poti, povezanih z astrociti/glialnimi celicami in nevrovnetjem so očitno aktivirane vkortikalnih organoidih pri Alpersovi bolezni.
Zaključek
Obnavljanje NR za povečanje ravni NAD lahko reši mitohondrijske okvare in izgubo nevronov v kortikalnih organoidih, pridobljenih iz iPSC, pri Alpersovi’ bolezni, z relativno visoko varnostjo in biološko uporabnostjo, kar kaže velikopobljubo kot celicahterapevtskikokandidat za to neobvladljivo motnjo.
Literatura
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Disease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Published 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACje eden redkih dobaviteljev na Kitajskem, ki lahko začne množično proizvodnjo surovin za NR, z lastno tovarno in profesionalno raziskovalno-razvojno ekipo. Do zdaj obstaja 173 patentov BONTAC. BONTAC zagotavlja celovito storitev za izdelke po meri. Na voljo sta tako malatna kot kloridna solna oblikaNRsta na voljo. Zahvaljujoč edinstveni Bonpure sedemstopenjski tehnologiji čiščenja in Bonzyme celoencimski metodi lahko vsebnost izdelka in stopnja pretvorbe ostaneta na višji ravni. ČistostBONTAC NRlahko doseže več kot 97 %. Naši izdelki so podvrženi strogemu neodvisnemu nadzoru tretjih oseb, kar je vredno zaupanja.
免责声明
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so namenjene samo izmenjavi in učenju ter ne predstavljajo kakršnega koli medicinskega nasveta. Če pride do kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Mnenja, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča podjetja BONTAC.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
