NR kot obetaven terapevtski kandidat za Alpersovo bolezen
Uvod
Alpers'disease je oba nevrodegenerativno motnjo in presnovno motnjo, ki je tesno povezana z mitohondrijevo disfunkcijo in mutacijami v katalitični podenoti gena za polimerazo gama (POLG). Pomembno je omeniti dopolnitev predhodnika NAD,Nikotinamid ribozid (NR), je dokazano, da izrecno izboljšuje mitohondrijske napake v kortikaluorganoidi bolnikov zAlpers'disease.
O Alpers’ Bolezen
Alpers’ bolezen je avtosomno recesivna motnja, ki jo pogosto spremlja izguba kortikalnih nevronov ter izčrpanost mitohondrijske DNK (mtDNA) in kompleksa I (CI). Bolezen se pojavi pri približno 1 od 100.000 novorojenčkov. Večina posameznikov z Alpers’ Bolezen ob rojstvu ne kaže simptomov. Diagnoza se običajno določi z določitvijo gena POLG. Ko se pojavijo simptomi (običajno med prvim in tretjim letom življenja), se lahko pojavijo simptomi, kot so napredujoča encefalopatija, epilepsija, mioklonus in miastenija gravis. Trenutno ni učinkovite metode za zdravljenje te bolezni.
Ustanovitev Alpers'disease Modelin vitro
Inducirane pluripotentne matične celice (iPSC) nastanejo pri Alpersovem pacientu, ki nosi sestavljene heterozigotne mutacije A467T (c.1399G>A) in P589L (c.1766C>T), sledi diferenciacija v kortikalne organoide in nevronske matične celice (NSC). Alpersovi iPSC kažejo blage mitohondrijske spremembe, vključno z povišano ravnjo L-laktata in izčrpanjem CI. Alpersove NSC kažejo močno izčrpanost mtDNK in mitohondrijsko disfunkcijo. Alpersovi kortikalni organoidi kažejo izgubo kortikalnih nevronov in kopičenje astrocitov.
Vloga NR vAlpersovi kortikalni organoidi
Dolgotrajno zdravljenje z NR delno izboljšas nevrodegenerativne spremembe, opažene v Alpersovih kortikalnih organoidih. Natančneje, dopolnitev NR učinkovito preprečuje izgubo nevronov, obogatitev glij in poškodbe mitohondrijev, opažene v kortikalnih organoidih bolnikov zAlpers'disease.
Obrat disreguliranih poti v organoidih bolnikov pri Alpers po zdravljenju z NR
Ravnanje z NR izravnava znižanje regulacijeMitohondriji in poti, povezane s sinaptogenezo,kot tudi povečanje regulacije Povezane poti z astrociti/glialnimi celicami in nevrovnetje so očitno aktivirani vAlpersovi kortikalni organoidi.
Zaključek
Obnavljanje NR za povečanje ravni NAD lahko reši mitohondrijske napake in izgubo nevronov v kortikalnem organoidu Alpersov, izpeljanih iz iPSC.’ bolezni, z razmeroma visoko varnostjo in biološko dostopnostjo, kažejo odličnopRomise kot tHeterapevtskicAndidate za to nerešljiva motnja.
Viri
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T in drugi. Prekurzor NAD+, nikotinamid ribozid, rešuje mitohondrijske napake in izgubo nevronov v kortikalnem organoidu Alpersove bolezni, ki izhaja iz iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Objavljeno 25. januarja 2024. DOI:10.7150/IJBS.91624
BONTAC NR
BONTACje eden redkih dobaviteljev na Kitajskem, ki lahko začne množično proizvodnjo surovin za NR, z lastno tovarno in profesionalno raziskovalno-razvojno ekipo. Do zdaj je bilo 173 patentov BONTAC. BONTAC nudi celovito storitev za prilagojene izdelke. Tako malat kot kloridna sol oblikiNRso na voljo. Z umazanijo edinstvene Bonpure sedemstopenjske tehnologije čiščenja in Bonzyme celoencimske metode, Vsebino izdelka in stopnjo konverzije je mogoče vzdrževati na višji ravni. ČistostBONTAC NRlahko doseže več kot 97 %. Naši izdelki so podvrženi strogemu samopregledu tretjih oseb, ki so vredni zaupanja.
Omejitev odgovornosti
Ta članek temelji na referencah iz znanstvene revije. Relevantne informacije so namenjene izključno deljenju in učenju ter ne predstavljajo nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Mnenja, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a.
V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršnekoli zahtevke, škode, izgube, stroške, stroške ali obveznosti (vključno, brez omejitev, neposrednih ali posrednih škod zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo neposredno ali posredno zaradi vaše odvisnosti od informacij in gradiva na tej spletni strani.
V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršnekoli zahtevke, škode, izgube, stroške, stroške ali obveznosti (vključno, brez omejitev, neposrednih ali posrednih škod zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo neposredno ali posredno zaradi vaše odvisnosti od informacij in gradiva na tej spletni strani.
