Os avtofagija-NAD kot tarča za terapevtske posege pri bolezni NPC1
Uvod
Ciljanje na os avtofagija-NAD je bilo poročano kot izvedljiva terapevtska strategija za Niemann-Pick tip C1 (NPC1) bolezni. Študija nakazuje, da lahko tako farmakološko reševanje pomanjkanja avtofagije kot dopolnitev prekurzorjev NAD obnovita raven NAD+, izboljša preživetje fibroblastov pri bolnikih z NPC1 in inducira pluripotentne kortikalne nevrone, izpeljane iz matičnih celic (iPSC).O nasNPC1 Bolezen
Niemann-Pickova bolezen, dedna kronična nevrološka motnja, je razdeljena v tri tipe, pri čemer se NPC1 pojavlja v bolj različnih populacijah. Bolezen NPC1, avtosomno recesivna motnja, je značilna po povečani vranici, nevroloških disfunkcijah in kopičenju lipidov, kot so sfingolipidi in holesterol. Bolezen najpogosteje povzročajo mutacije v NPC1 gen, ki kodira transporter holesterola na lizosomski membrani.Ciljanje na os avtofagije-NAD: obetaven pristop za bolezen NPC1
Tizguba funkcije NPC1 vodi v moteno avtofagijo/mitofago, kar vodi v izčrpanost NAD+, depolarizacijo mitohondrijev in apoptotsko celično smrt. Vendar pa uporaba induktorjev avtofagije(celekoksib ali memantin)in prekurzorji NAD so pokazali obetavne rezultate pri izboljšanju fenotipov, opaženih v mišjih in človeških modelnih celicah NPC1.
Pomembno je, da dopolnitev prekurzorjev NAD deluje tudi po toku z disfunkcijo avtofagije. Natančneje, ta dodatek spodbuja življenjsko sposobnost Npc1-/- MEF in obnavlja apoptotsko celično smrt v Npc1-/- celicah, vendarNe kaže ali kaže blago povečanje funkcije avtofagije primišji embrionalni fibroblasti (MEF) in primarne fibroblaste. Vendar pa aktivatorji avtofagije ne le rešijo izčrpanost NAD in celično smrt pri Npc1-/- MEF-jih, temveč tudi obnovijo avtofagični tok in mitofagijski primanjkljaj.
Ciljanje osi avtofagija-NAD lahko spodbuja preživetje primarnih fibroblastov, ki izhajajo iz bolnikov NPC1in zaščita pred celično smrtjo pacientov NPC1, izpeljanih iz iPSC kortikalnih nevronov. Presenetljivo, bVerjame se, da izpostavljanje ravni NAD+ izboljšuje funkcijo mitohondrijev in tvorbo ATP, kar lahko obnovi sposobnost razgradnje lizosomov in obnovi avtofagično funkcijo v nevronih z mutacijo NPC1.
NPC1 primarni fibroblasti, pridobljeni iz bolnikov
NPC1 bolnikov iPSC-izpeljani kortikalni nevroni
Zaključek
Tako induktorji avtofagije kot predhodniki NAD so učinkoviti pri lajšanju bolezni NPC1, kombinacija obeh pa lahko dopolnjuje njune prednosti in maksimira učinkovitost ter odpira nove vpoglede v nevrodegenerativna stanja, povezana z avtofagijo in napakami NAD+.Viri
Kataura T, Sedlackova L, Sun C in drugi. Ciljanje osi avtofagija-NAD ščiti pred celično smrtjo v modelih bolezni tipa C1 po sistemu Niemann-Pick. Celična smrt Dis. 2024; 15(5):382. Objavljeno 31. maja 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTACOd leta 2012 je posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji ter prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, s samostojnimi tovarnami, več kot 180 svetovnimi patenti ter močno ekipo za raziskave in razvoj. BONTAC ima bogate izkušnje z raziskavami in razvojem ter napredno tehnologijo na področju biosintezeNAD in njegovi predhodniki(npr. NMN in NR). Na voljo je več vrst NAD, ki vključujejo NAD ER stopnjo (odstranjevanje endoksina), NAD stopnjo I (IVD/prehranski dodatek/kozmetični surov prah), NAD stopnjo II (API/vmesne sestavine) in NAD stopnjo IV (če je topnost zahtevna), ki se lahko zagotovijo v obliki liofiliziranega praška ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko preseže 98 %.
