Regulativni cilji in mehanizmi ginsenozida Rh2 za NSCLC
Uvod
V prisotnosti kisika tumorji proizvajajo adenozin trifosfat (ATP) preko glikolize namesto mitohondrijske oksidativne fosforilacije, pojava, znanega kot "Warburgov učinek". Aerobna glikoliza, ki jo povzroča spremenjeno mikrookolje tumorja, je pomemben dejavnik, ki prispeva k napredovanju malignega tumorja. Ginsenozid Rh2 (Rh2) lahko specifično obrne prehod iz tumorske aerobne glikolize v oksidativno fosforilacijo, da modulira presnovno vedenje ne-drobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), kar na koncu spodbuja "benignizacijo" NSCLC.Supresivni učinki Rh2 na maligni napredek NSCLC
Rh2 zavira razmnoževanje, invazijo in migracijo ter spodbuja apoptozo celic NSCLC. Medtem zdravljenje z Rh2 zavira angiogenezo limfe tumorjev, kar se kaže v očitno zmanjšani ekspresiji CD31. Poleg tega Rh2 ovira metastazo NSCLC z zaviranjem epitelijskega mezenhimskega prehoda (EMT), kar dokazuje povečana koncentracija E-kaderina in znižanje N-kaderina v pljučnih tkivih po zdravljenju z Rh2.
Osnovni cilji in mehanizmi Rh2 proti NSCLC
Rh2Košara za periloAerobna glikolitična kapaciteta NSCLC, vključno z vnosom glukoze in proizvodnjo laktata, preko poti HIF1-α/PDK4. Natančneje, Rh2 cilja hipoksijsko inducibilni faktor HIF-1α, da zmanjša njegovo izražanje, kar nato zmanjša izražanje PDK4, ključnega encima med procesom oksidacije glukoze. Na ta način Rh2 dodatno zavira aerobno glikolizo, spodbuja mitohondrijski aerobni oksidativni proces in spodbuja proizvodnjo reaktivnih kisikovih vrst (ROS), s čimer spodbuja tumorske celice k vstopu v normalni apoptotski program.
Učinkovitost Rh2 v kombinaciji z DCA v NSCLC
Natrijev dikloroacetat (DCA), zaviralec piruvat-dehidrogenaze kinaze (PDK), se pogosto uporablja v klinični praksi kot protirakavo zdravilo, ki cilja glikolizo, vendar ima pri visokih odmerkih hepatotoksičnost in nevrotoksičnost. Pomembno je, da kombinacija Rh2 in DCA dramatično obrne biometabolično vedenje tumorjev in dodatno zmanjša odmerek DCA, kar zmanjša toksičnost DCA in močno poveča učinkovitost zdravila.
Zaključek
Rh2 premakne presnovo tumorjev iz aerobne glikolize v oksidativno fosforilacijo z regulacijo osi HIF1-α/PDK4 pri NSCLC-jih. Aktivira apoptotski program NSCLC in ima potentificirajoč ter toksičnostni učinek, kadar se uporablja v kombinaciji s kemoterapevtskimi sredstvi DCA, kar nakazuje njegov potencial kot adjuvans proti tumorjem.Viri
Liu X, Li J, Huang Q in sodelavci. Ginsenozid Rh2 preusmeri presnovo tumorjev iz aerobne glikolize v oksidativno fosforilacijo z regulacijo osi HIF1-α/PDK4 pri ne-drobnoceličnom pljučnem raku. Mol Med. 2024; 30(1):56. Objavljeno 26. aprila 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
BONTAC od leta 2012 je posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji ter prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, s samostojnimi tovarnami, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno raziskovalno in razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje z raziskavami in razvojem ter napredno tehnologijo na področju biosintezeredki ginsenosidi Rh2/Rg3, s čistimi surovinami, višjo stopnjo pretvorbe in večjo vsebnostjo (do 99 %). V BONTAC-u je na voljo enotna storitev za prilagojene rešitve izdelka. Z edinstvenimBonzyme tehnologijo encimske sinteze, tako S-tip kot R-tip izomerov, je mogoče tukaj natančno sintetizirati, z močnejšo aktivnostjo in natančnim ciljanjem. Naši izdelki so podvrženi strogemu samopregledu tretjih oseb, ki so vredni zaupanja.
