Regulativne tarče in mehanizmi ginsenozida Rh2 za nedrobnocelični pljučni rak
Uvod
Ob prisotnosti kisika tumorji proizvajajo adenozin trifosfat (ATP) z glikolizo namesto z mitohondrijsko oksidativno fosforilacijo, pojav, znan kot "Warburgov učinek". Aerobna glikoliza, ki jo povzroči spremenjeno tumorsko mikrookolje, je pomemben dejavnik, ki prispeva k napredovanju malignih tumorjev. Ginsenozid Rh2 (Rh2) lahko specifično preusmeri prehod iz tumorske aerobne glikolize v oksidativno fosforilacijo ter tako uravnava presnovno vedenje nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), kar na koncu spodbuja "benignizacijo" NSCLC.Zaviralni učinki Rh2 na maligno napredovanje NSCLC
Rh2 zavira proliferacijo, invazijo in migracijo ter spodbuja apoptozo celic NSCLC. Poleg tega zdravljenje z Rh2 zavira tumorsko limfangiogenezo, kar se kaže v očitno zmanjšani ekspresiji CD31. Poleg tega Rh2 ovira metastaziranje NSCLC z zaviranjem epitelijsko-mezenhimske tranzicije (EMT), kar dokazujeta povečana ekspresija E-kadherina in zmanjšana ekspresija N-kadherina v pljučnih tkivih po zdravljenju z Rh2.
Cilji in mehanizmi delovanja Rh2 proti NSCLC
Rh2oviras aerobno glikolitično zmogljivostjo NSCLC, vključno s privzemom glukoze in tvorbo laktata, preko poti HIF1-α/PDK4. Natančneje, Rh2 cilja na hipoksijo inducibilni faktor HIF-1α, da zniža njegovo ekspresijo, kar posledično zmanjša ekspresijo PDK4, ključnega encima v procesu oksidacije glukoze. Na ta način Rh2 dodatno zavira aerobno glikolizo, spodbuja mitohondrijski aerobni oksidativni proces in stimulira tvorbo reaktivnih kisikovih spojin (ROS), s čimer spodbuja tumorske celice, da vstopijo v normalni program apoptoze.
Učinkovitost kombinacije Rh2 z DCA pri NSCLC
Natrijev dikloroacetat (DCA), zaviralec piruvat dehidrogenazne kinaze (PDKs), se v klinični praksi pogosto uporablja kot protirakavo zdravilo, ki cilja na glikolizo, vendar ima pri visokih odmerkih hepatotoksičnost in nevrotoksičnost. Zlasti kombinacija Rh2 z DCA dramatično obrne biometabolno vedenje tumorjev in dodatno zmanjša odmerek DCA, kar zmanjša toksičnost DCA in močno poveča učinkovitost zdravila.
Zaključek
Rh2 preusmerja tumorski metabolizem iz aerobne glikolize v oksidativno fosforilacijo z uravnavanjem osi HIF1-α/PDK4 pri NSCLC. Aktivira program apoptoze NSCLC ter ima ob kombinaciji s kemoterapevtikom DCA povečevalni in toksičnost zmanjšujoč učinek, kar nakazuje njegov potencial kot adjuvans proti tumorjem.Literatura
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenoside Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosidi
BONTAC je od leta 2012 posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti ter močno raziskovalno-razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje na področju R&R in napredno tehnologijo pri biosinteziredkih ginsenosidov Rh2/Rg3, s čistimi surovinami, višjo stopnjo pretvorbe in višjo vsebnostjo (do 99%). Na voljo je celovita storitev prilagojenih rešitev izdelkov. Z edinstvenoBonzyme tehnologijo encimske sinteze lahko tukaj natančno sintetiziramo tako S-tip kot R-tip izomerov, z močnejšo aktivnostjo in natančnim ciljnim delovanjem. Naši izdelki so podvrženi strogemu tretjemu preverjanju kakovosti, zato so vredni zaupanja.
