1. 引言
糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的并发症之一,也是足部溃疡、残疾乃至最终截肢的主要原因。随着糖尿病病程的延长,约50%的糖尿病患者最终会发展为DPN。值得注意的是,补充NAD+前体可通过提高NAD+水平并激活去乙酰化酶1(SIRT1)蛋白来缓解DPN症状。
2. NAD+前体对DPN的逆转作用
体外实验中,从糖尿病小鼠中分离的背根神经节神经元(DRGs)暴露于NAD+前体烟酰胺核糖苷(NR)或烟酰胺单核苷酸(NMN)。研究发现,NAD+水平、SIRT1蛋白以及去乙酰化活性 升高,随后神经突生长得到促进,神经功能得到促进,得到改善,并逆转了表皮内神经纤维密度(IENFD)的 减少。
体内实验中,补充NMN或NR也能抵消神经病变 在C57BL6小鼠 中由链脲佐菌素(STZ)或高脂饮食(HFD)诱导的病变,表现为感觉功能改善、神经传导速度正常化以及表皮内神经纤维恢复。
3. 添加NMN后神经突长度 以SIRT1依赖性方式增加dodatek NMN/NR
SIRT1是最独特的najbolj edinstvenNAD+ 消耗酶之一,当被激活时,可保护免受DPN的损害, 这可能lahko归因于线粒体功能和能量稳态的改善 homeostaza。除此之外,细胞核中的SIRT1活性可使调节葡萄糖稳态和脂肪氧化的转录及共转录因子去乙酰化。
SIRT1的激活对于轴突再生至关重要。NMN/NR处理或转染SIRT1过表达载体可直接促进培养的DRG神经元中的神经突生长,, 然而这种作用会被SIRT1抑制剂s strani SIRT1 zavira或EX527所阻碍,这提示了SIRT1的重要性。
4. SARM1与NMNAT2在DPN轴突变性中的关联SARM1 zNMNAT2 pri aksonski degeneraciji DPN
无菌α和Toll/白细胞介素-1受体基序蛋白1(SARM1)sterilni alfa in Toll/motiv vsebujoči receptor interlevkina-1 (SARM1) 通过一个包含NAD+和NMN的精细调控系统控制轴突变性和再生。aksonska degeneracija in regeneracijaprekdobro reguliran sistem, ki obsega NAD+ in NMN. NAD和NMNAT2 可促进囊泡糖酵解和轴突运输, 以维持轴突健康。 SARM1的线粒体定位与促进轴突存活的NMNAT2的协调活性相辅相成。
5. 结论
无菌α和Toll/白细胞介素-1受体基序蛋白1(SARM1)补充NAD+前体可能是一种有前景的方法用于治疗DPN。 将SARM1抑制剂与NR或NMN联合使用,在预防或治疗DPN.
Literatura
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD+ Precursors Reverse Experimental Diabetic Neuropathy in Mice. Int J Mol Sci. 2024;25(2):1102. Published 2024 Jan 16. doi:10.3390/ijms25021102
BONTAC自2012年以来一直致力于辅酶和天然产物原料的研发、生产和销售,拥有自有工厂、超过160项全球专利以及由博士和硕士组成的强大研发团队。不同于传统的化学合成和发酵工业,BONTAC 拥有绿色低碳、高附加值的生物合成技术优势。和tehnologija biološke sinteze z visoko dodano vrednostjo.
这两种前体NMN和NR在BONTAC均有供应。凭借独有的Bonpure七步纯化技术和Bonzyme全酶法,可以更好地确保产品的高纯度和稳定性。
免责声明
本je文章 基于 sklic v akademski reviji. Ustrezne informacije sozagotovljenezgolj v namene deljenja in učenja ter ne predstavljajo kakršnih koli medicinskih nasvetov. V primeru kršitve pravic, prosimo,kontaktirajte avtorja用于 za izbrision. Stališča, izražena v tem članku, ne odražajo stališčBONTAC.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, za kakršno koli neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.