Nevroprotektivni potencial NR pri izboljšanju kognitivnih motenj, povzročenih s CCH
Uvod
Kronična cerebralna hipoperfuzija (CCH) je bila opredeljena kot eno od začetnih stanj, ključnih za razvoj kognitivnih motenj, ki je tesno povezano s kompleksnimi nevrološkimi motnjamikot soAlzheimerjevo boleznijo in vaskularno demenco (VaD). Trenutno obstaja veliko raziskav, osredotočenih na zdravljenje Alzheimerjeve boleznime, vendar še vedno ni učinkovitih možnosti zdravljenja zaCCH-povezanomVaD. Predvsem nikotinamid ribozid (NR), prekurzor NAD+, lahko izboljša z CCH povezano VaD ter deluje nevroprotektivnooučinkovito.O CCH
CCH se nanaša na patološko stanje živčnega sistema, ki ga povzroči trajno nezadosten pretok krvi v možgane.V tradicionalni kitajski medicini CCHspada v kategorije vrtoglavice, glavobola, amnezije, nespečnosti, zaspanosti in depresije.Pomembnipatofiziološki mehanizmi CCH vključujejomitohondrijsko degeneracijo, moteno energetsko presnovo, celično avtofagijo in apoptozo, oksidativni stres, vnetje nevronov/poškodbe, itd..Obnova patološke strukture pri podganah s CCH po zdravljenju z NR
Mitohondriji v skupini CCH kažejo opaznestrukturne nepravilnosti, kot so otekanje ter zlomljene ali izginjajoče kriste. Nasprotno pa mitohondriji v skupinah Sham in NR zdravljenja kažejo izrazite kriste in nedotaknjene membrane, kar obnovi mitohondrijsko strukturo v normalno stanje.
Medtem so v skupini CCH opažene potencialne patomorfološke spremembe in poškodbe nevronov, kar se kaže v povečanju globoko obarvanih območij in zmanjšanju števila normalnih nevronov. Vendar NR preprečuje temorfološke spremembe in povečuje število nevronov v regijah CA1 in CA3 hipokampusa.
Terapevtski potencial NR pri podganah s CCH
Kot ojačevalec NAD+ lahko NR dvigne ravni NAD+ v krvi in možganih, izboljša kortikalno nasičenost s kisikom (vrednosti T2*), izboljša kognitivne funkcije ter zmanjša nevropatološke poškodbe pri podganah s CCH. Natančneje, znatno izboljša prostorsko referenco, učenje in spominske pomanjkljivosti, ki jih povzroča CCH. Poleg tega zmanjša izgubo nevronov in nepravilnosti v hipokampusu ter ublaži zmanjšanje gostote dendritičnih bodic.Poleg tegaNR ublažis CCH-mitohondrijsko poškodbo z uravnavanjem mitohondrijske fisije (Drp1↓) in motnje avtofagije(P62↓, LC3B-II↓).
