Nevroprotektivni potencial NR pri izboljšanju kognitivnih okvar, ki jih povzroča CCH
Uvod
Kronična cerebralna hipoperfuzija (CCH) je bila prepoznana kot eno izmed začetnih stanj, ključnih za razvoj kognitivnih okvar, ki so tesno povezane s kompleksnimi nevrološkimi motnjamina primerAlzheimerjeva bolezen in vaskularna demenca (VaD). Trenutno obstaja veliko raziskovalnih študij, osredotočenih na zdravljenje Alzheimerjeve boleznidisease, vendar še vedno ni učinkovitih možnosti zdravljenja zaCCH-poveži sedVaD. Pomembno je, da nikotinamid ribozid (NR), predhodnik NAD+, lahko izboljša CCH-povezan VaD, saj oddaja neuroprotektivniučinek.O CCH
CCH označuje patološko stanje živčnega sistema, ki ga povzroča dolgotrajen neustrezen pretok krvi v možgane.V tradicionalni kitajski medicini CCHpripada Categories od omotica, glavobol, amnezija, neprespanost, zaspanost in depresija.PomembniPatofiziološki mehanizmi CCH vključujeMitohondrijska degeneracija, moten energijski metabolizem, celična avtofagija in apoptoza, oksidativni stres, nevnetje nevronov/Škoda, itd..Obnova patološke strukture pri CCH podganah po obravnavi z NR
Mitohondriji v skupini CCH so opazniStrukturne strukture nepravilnosti, kot so oteklina in zlomljene ali izginjajoče kristale. Nasprotno pa mitohondriji v skupinah Sham in NR kažejo izrazite kristale in nedotaknjene membrane, kar obnavlja mitohondrijevo strukturo v normalno stanje.
Medtem pa so v skupini CCH opažene potencialne patomorfološke spremembe in poškodbe nevronov, kar se kaže v povečanju globoko obarvanih območij in zmanjšanju števila normalnih nevronov. Kljub temu pa NR to izničiMorfologija spreminja in povečuje število nevronov v regijah CA1 in CA3 hipokampusa.
Terapevtska obljuba NR pri CCH podganah
Kot poživitveni odmerek NAD+ je NR sposoben zvišati raven NAD+ v krvi in možganih, kar izboljšuje nasičenost s kisikom v krvi v kortikalu (T2* vrednosti), izboljšanje kognitivnih funkcij in zmanjšanje nevropatoloških poškodb pri podganah s CCH. Natančneje, pomembno izboljšuje prostorsko referenciranje, učenje in primanjkljaje spomina, ki jih povzroča CCH. Hkrati zmanjšuje izgubo in nepravilnosti nevronov v hipokampusu ter omili zmanjšanje gostote dendritične bodice.Poleg tega,Zmanjšanje NRs CCH-induciranoPoškodba mitohondrijev z uravnavanjem mitohondrijske cepitve (Drp1↓) in motnje avtofagije(P62↓, LC3B-II↓).
