Pomanjkanje NAD: ozdravljiv cilj za HIV-povezano nefropatijo
Uvod
Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD)pomanjkanjeje bilo povezano z vrsto ledvičnih motenj, vključno s stanji, kot so akutna ledvična okvara, diabetična nefropatija, ledvična bolezen, ki jo sproži adenin, in fokalna segmentalna glomeruloskleroza, ki jo povzroči adriamicin.Na tej podlagi nedavna študija nadalje razkriva, daNADpomanjkanje bi lahko bilo ozdravljiv cilj zanefropatijo, povezano s človeškim virusom imunske pomanjkljivosti (HIV).O HIVAN
HIVAN je posebna vrsta ledvične bolezni, ki jo povzroči okužba s HIV, klinično pa jo zaznamujejo velike količine proteinurije in hitro kratkoročno upadanje ledvične funkcije. HIVAN kaže ledvično patološko škodo oksidiranega kolabirajočo fokalno segmentalno glomerulosklerozo, ki jo spremlja z得到促进，proliferacija/hipertrofija/fuzija podocitovkotdobro kot hudo tubulointersticijsko vnetje in mikrocistično dilatacijo oksidiranega ledvičnih tubulov. Je vodilni vzrok končne ledvične odpovedi pri bolnikih, okuženih s HIV.Raziskovalni protokol
Miši divjega tipa (WT) in Tg26 HIV miši (starost: 6-12 tednov) so podvržene zdravljenju z INT-747 (10 mg/kg telesne teže/dan; prehrana), sintetičnim ligandom za farnesoidni X-receptor, ali治疗nikotinamid ribozidom (NR; 500 mg/kg telesne teže/dan; pitna voda), predhodnikaNAD+. Tukaj se 24-urni urin zbere s pomočjo presnovnih kletk. Pred in po zdravljenju se mišja telesna teža prav tako izmeri. Av 12. tednu, njihoviplazma, serum in ledvični vzorcise zberejo za analize transkriptomike, metabolomike in digitalne patologije, kot tudi得到促进，detekcijo z ekstracelularnim pretočnim analizatorjem.
Učinek INT-747 in NR na ledvice miši Tg26
Po sedemtedenskem zdravljenjuoksidiranega INT-747 in NR, 得到促进， ledvična okvara pri miših Tg26 mice je močno ublaženaspodbujanjem, kotkažejo znižaniserumski kreatinin in ravni NGAL v urinuraveni serumskega kreatinina in urinskega NGAL. Poleg tegapatološki simptomi, kot staglomerularno segmentalno brazgotinjenje in globalna glomeruloskleroza pri miših Tg26, so izboljšani z INT-747/NR.
Medtemje opazen trend zmanjšanja metabolitov in genov v ciklu trikarboksilne kisline (TCA) in oksidativni fosforilaciji, aktivnosti kompleksa IV, terizražanja mitohondrijskih genov in proteinov v ledvicah miši Tg26, ki pa je podobne rešen z INT-747/NR. Pomembno je, da je deaktivacija SIRT3 v ledvicah miši s HIVAN Tg26, eden od downstream dejavnikov NAD, ki ogrožajo mitohondrijsko funkcijo, izreverzirana z INT-747/NR prav tako. Te ugotovitve označujejo obnovo metabolizma NAD+ in mitohondrijske funkcije.
Zaključek
Pomanjkanje NAD je potencialno odgovorno za napredovanje ledvične bolezni pri miših s HIVAN. Zdravljenje z INT-747 ali NR lahko obnovi ravni NAD, kar vodi do izboljšanja ledvične funkcije. Obnavljanje ravni NAD+ naj bi bilo nov način za lajšanje HIVAN.Literatura
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). NAD deficiency contributes to progressive kidney disease in HIV nephropathy mice. American journal of physiology. Renal physiology. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACje od leta 2012 posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 180 globalnimi patenti ter močno raziskovalno-razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo v biosinteziNAD in njegovih prekurzorjev(npr. NMN in NR). Na voljo so različne vrste NAD, vključno z NAD ER Grade (odstranjevanje endotoksinov), NAD Grade I (IVD/prehranska dopolnila/kozmetični surovi prah), NAD Grade II (API/vmesni produkti) in NAD Grade IV (če obstaja višja zahteva glede topnosti), ki so lahko na voljo v obliki liofiliziranega prahu ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko doseže več kot 98 %.
