Ugodni učinek NMN na vzdrževanje nevritičnega arborja v motoričnih nevronih
Uvod
Dopolnjevanje z nikotinamid mononukleotidom (NMN) za povečanje razpoložljivosti nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+) je bilo ocenjeno kot učinkovit pristop za preprečevanje nevrodegeneracije pri staranju in patoloških stanjih, vključno z ALS, usodno progresivno nevrodegenerativno motnjo, za katero ni znanega zdravila.
Povezava SOD1 in TDP-43 z ALS
Bakrova/cinkova superoksid dismutaza (SOD1) je prvi identificiran protein, povezan z družinsko ALS. V večini primerov ALS je pogosto opažena patologija proteina TDP-43 (Transactive Response DNA Binding Protein 43). Tako SOD1 kot TDP-43 sta tesno povezana z degeneracijo motoričnih nevronov pri bolnikih z ALS. Mutantni SOD1 lahko vpliva na topnost/netopnost TDP-43 prek fizičnih interakcij. Mutantni SOD1G93Ain fragmentarna oblika TDP-43 lahko delujeta sinergistično pri posredovanju toksičnih dogodkov v apoptozi.
Zaščitni učinek NMN na motorične nevrone
NMN lahko poveča dolžino in kompleksnost nevritov v mišjih motoričnih nevronih in človeških motoričnih nevronih, pridobljenih iz iPSC, ki prekomerno izražajo divji tip TDP-43/mutantni hSOD1G93A. Hkrati preprečuje smrt nevronov in povečano nitro-tirozin imunoreaktivnost, ki jo povzroči pomanjkanje trofičnih faktorjev. V motoričnih nevronih, ki prekomerno izražajo mutantni hSOD1G93A, je nevroprotekcija, ki jo zagotavlja dopolnjevanje z NMN, posredovana z mehanizmom, ki vključuje povečanje vsebnosti glutationa. Vendar ta nevroprotektivni učinek ne vključuje spremembe vsebnosti glutationa v netransgenih ali motoričnih nevronih s prekomerno ekspresijo TDP-43.
Vpletenost patologije TDP-43 pri ALS
Dopolnjevanje z NMN lahko zagotovi aksonsko zaščito v motoričnih nevronih, izoliranih iz dveh različnih modelov ALS, z in brez vpletenosti patologije TDP-43. Poleg tega lahko zdravljenje z NMN popravi morfološke spremembe, ki jih povzroči prekomerna ekspresija TDP-43 v motoričnih nevronih, ter okrepi jedrno lokalizacijo TDP-43 in fosforiliranega TDP-43, kar ugodno vpliva na njegovo jedrno lokalizacijo in preprečuje škodljive učinke prekomerne ekspresije TDP-43 na dolžino in kompleksnost nevritov.
Zaključek
Dopolnjevanje s predhodnikom NAD+ NMN lahko uravnava kompleksnost nevritov in preživetje motoričnih nevronov, kar kaže velik terapevtski potencial v okviru patologije ALS.
Literatura
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. NAD+ precursor supplementation modulates neurite complexity and survival in motor neurons from ALS models. Antioxid Redox Signal. Objavljeno na spletu 19. marca 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Pathological Modification of TDP-43 in Amyotrophic Lateral Sclerosis with SOD1 Mutations. Mol Neurobiol. 2019;56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Pathological Modification of TDP-43 in Amyotrophic Lateral Sclerosis with SOD1 Mutations. Mol Neurobiol. 2019;56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTACje pionir industrije in prvi proizvajalec, ki je začel z množično proizvodnjo NMN, s prvo tehnologijo popolne encimske katalize na svetu. Trenutno je BONTAC postal vodilno podjetje v nišnih področjih koencimskih izdelkov. Posebej je treba omeniti, da je BONTAC dobavitelj surovin NMN znani ekipi Davida Sinclaira na Univerzi Harvard, ki uporablja surovine BONTAC v članku z naslovom „Okvara endotelijskega signalnega omrežja H–S je reverzibilen vzrok žilnega staranja“. Naše storitve in izdelki so zelo cenjeni pri globalnih partnerjih. Poleg tega ima BONTAC prvi nacionalni in edini provincialni neodvisni raziskovalni center za koencimsko tehnologijo v Guangdongu na Kitajskem. Koencimski izdelki BONTAC se pogosto uporabljajo na področjih, kot so prehransko zdravje, biomedicina, medicinska estetika, vsakodnevna kemija in zelena kmetijstva.NMNindustriji in prvi proizvajalec, ki je začelNMNmnožično proizvodnjo, s prvo tehnologijo popolne encimske katalize na svetu. Trenutno je BONTAC postal vodilno podjetje v nišnih področjih koencimskih izdelkov. Naše storitve in izdelki so visoko priznani s strani globalnih partnerjev. Poleg tega ima BONTAC prvi nacionalni in edini provincialni raziskovalni center za koencimsko inženirstvo v Guangdongu na Kitajskem. Koencimski izdelki BOMNTAC se pogosto uporabljajo na področjih, kot so prehransko zdravje, biomedicina, medicinska estetika, vsakodnevna kemija in zelena kmetijstva.
免责声明
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so namenjene samo deljenju in učenju ter ne predstavljajo kakršnih koli medicinskih nasvetov. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča podjetja BONTAC.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
.
