Ugoden učinek NMN na vzdrževanje nevritičnega vrtišča v motornih nevronih
Uvod
Obnavljanje nikotinamid mononukleotida (NMN) za povečanje razpoložljivosti nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+) velja za učinkovit pristop k preprečevanju nevrodegeneracije pri staranju in patoloških stanj, vključno z ALS, smrtno progresivno nevrodegenerativno motnjo brez znanega načina zdravljenja.
Povezava SOD1 in TDP-43 z ALS
Cu/Zn-superoksid dismutaza (SOD1) je prva identificirana beljakovina, povezana z družinsko ALS. V večini primerov ALS pogosto opazimo patologijo transaktivnega odziva DNA vezavnega proteina 43 (TDP-43). Tako SOD1 kot TDP-43 sta tesno povezana z degeneracijo motoričnega nevrona pri bolnikih z ALS. Mutant SOD1 lahko s fizičnimi interakcijami vpliva na topnost/netopnost TDP-43. Mutant SOD1G93Ain fragmentna oblika TDP-43 lahko deluje sinergistično za posredovanje toksičnih dogodkov pri apoptozi.
Zaščitni učinek NMN na motorne nevrone
NMN lahko poveča dolžino in kompleksnost nevrita v motornih nevronih miši in človeških motoričnih nevronov, pridobljenih iz iPSC, ki prekomerno izražajo divji tip TDP-43 / mutant hSOD1G93A. Medtem preprečuje nevronsko smrt in povečano nitrotirozinsko imunoreaktivnost, ki jo povzroča pomanjkanje trofičnih faktorjev. V motoričnih nevronih, ki prekomerno izražajo mutant hSOD1G93A, nevroprotekcijo, ki jo daje dodatek NMN, posreduje mehanizem, ki vključuje povečanje vsebnosti glutationa. Vendar pa ta nevroprotektivni učinek ne vključuje spremembe vsebnosti glutationa v netransgenih motornih nevronih ali motornih nevronih s prekomerno ekspresijo TDP-43.
Vključenost patologije TDP-43 v ALS
Dodatek NMN lahko zagotovi zaščito aksonov v motoričnih nevronih, izoliranih iz dveh različnih modelov ALS, z in brez vključitve patologije TDP-43. Poleg tega lahko zdravljenje z NMN popravi morfološke spremembe, ki jih povzroča prekomerno izražanje TDP-43 v motoričnih nevronih, in poveča jedrsko lokalizacijo TDP-43 in fosforiliranega TDP-43, kar daje prednost jedrski lokalizaciji in preprečuje škodljive učinke prekomerne ekspresije TDP-43 na dolžino in kompleksnost nevrita.
Sklep
Dopolnjevanje predhodnika NAD+ NMN lahko modulira kompleksnost in preživetje nevrita v motoričnih nevronih, kar kaže na velik terapevtski potencial v kontekstu patologije ALS.
Referenčni
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. NAD+ dodatek predhodnikov modulira kompleksnost in preživetje nevrita v motoričnih nevronih iz modelov ALS. Antioksidni redoks signal. Objavljeno na spletu 19. marca 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Patološka sprememba TDP-43 pri amiotrofični lateralni sklerozi z mutacijami SOD1. Mol nevrobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Patološka sprememba TDP-43 pri amiotrofični lateralni sklerozi z mutacijami SOD1. Mol nevrobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTACje pionirNMNIndustrija in prvi proizvajalec, ki je lansiralNMNmnožična proizvodnja s prvo tehnologijo celostne encimske katalize po vsem svetu. Trenutno je BONTAC postal vodilno podjetje na nišnih področjih koencimskih izdelkov. Predvsem je BONTAC dobavitelj surovin NMN znane ekipe Davida Sinclaira na univerzi Harvard, ki uporablja surovine BONTAC v članku z naslovom "Okvara endotelijskega signalnega omrežja NAD+-H2S je reverzibilni vzrok žilnega staranja". Naše storitve in izdelke so globalni partnerji zelo prepoznali. Poleg tega ima BONTAC prvi nacionalni in edini provincialni neodvisni raziskovalni center za koencimsko inženirsko tehnologijo v Guangdongu na Kitajskem. Koencimski izdelki BOMNTAC se pogosto uporabljajo na področjih, kot so prehransko zdravje, biomedicina, medicinska lepota, dnevne kemikalije in zeleno kmetijstvo.
Disclaimer
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za izmenjavo in učenje ter ne predstavljajo nobenega zdravniškega nasveta. Če pride do kršitve, se za izbris obrnite na avtorja. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča odbora BONTAC.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij, vendar ne omejeno nanje), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradiva na tem spletnem mestu.
.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij, vendar ne omejeno nanje), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradiva na tem spletnem mestu.
.
