Koristni učinek NMN na vzdrževanje nevritnega arbora v motoričnih nevronih

Uvod

Obnavljanje nikotinamid mononukleotida (NMN) za povečanje razpoložljivosti nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+) je bilo ocenjeno kot učinkovit pristop za preprečevanje nevrodegeneracije pri staranju in patoloških stanjih, vključno z ALS, smrtonosno progresivno nevrodegenerativno motnjo, za katero ni znanega načina zdravljenja.


 

Povezava SOD1 in TDP-43 z ALS

Cu/Zn-superoksid dismutaza (SOD1) je prvi identificiran protein, povezan z družinskim ALS. V večini primerov ALS je pogosto opažena patologija transaktivnega odzivnega DNA vezavnega proteina 43 (TDP-43). Tako SOD1 kot TDP-43 imata tesno povezavo z degeneracijo motoričnih nevronov pri bolnikih z ALS. Mutirani SOD1 bi lahko vplival na topnost/netopnost TDP-43 preko fizičnih interakcij. Mutant SOD1^G93Ain fragmentna forma TDP-43 lahko izvaja sinergijski učinek za posredovanje toksičnih dogodkov v apoptozi.

Zaščitni učinek NMN na motorične nevrone

NMN lahko poveča dolžino in kompleksnost nevritov v mišjih motoričnih nevronih in človeških motoričnih nevronih, ki izhajajo iz iPSC, ki prekomerno izražajo divji tip TDP-43/mutirani hSOD1^G93A. Hkrati preprečuje smrt nevronov in povečano imunoreaktivnost nitro-tirozina, ki jo povzroča pomanjkanje trofičnih faktorjev. Pri motoričnih nevronih, ki prekomerno izražajo mutirani hSOD1^G93A, nevroprotekcija, ki jo zagotavlja dopolnitev NMN, je posredovana z mehanizmom, ki vključuje povečanje vsebnosti glutationa. Vendar ta nevroprotektivni učinek ne vključuje spremembe vsebnosti glutationa v netransgenih ali TDP-43 prekomerno izraženih motoričnih nevronih.

Vključenost patologije TDP-43 v ALS

Dopolnitev z NMN lahko zagotovi aksonalno zaščito v motoričnih nevronih, izoliranih iz dveh različnih modelov ALS, z in brez vpletenosti patologije TDP-43. Poleg tega lahko zdravljenje z NMN popravi morfološke spremembe, ki jih povzroči prekomerna ekspresija TDP-43 v motoričnih nevronih, ter pospeši jedrsko lokalizacijo TDP-43 in fosforiliranega TDP-43, kar spodbuja lokalizacijo jedra in preprečuje škodljive učinke prekomerne ekspresije TDP-43 na dolžino in kompleksnost neuritov.

Zaključek

Viri

BONTAC NMN

BONTACje pionirNMNIndustrija in prvi proizvajalec, ki je začel delovatiNMNmnožična proizvodnja, s prvo tehnologijo katalize s celimi encimi na svetu. Trenutno je BONTAC vodilno podjetje na nišnih področjih koencimskih izdelkov. Naše storitve in izdelki so bili visoko cenjeni s strani globalnih partnerjev. Poleg tega ima BONTAC prvi nacionalni in edini neodvisni raziskovalni center za tehnologijo koencimskega inženiringa v provinci v Guangdongu na Kitajskem. Koencimski izdelki BOMNTAC se široko uporabljajo na področjih, kot so prehransko zdravje, biomedicina, medicinska lepota, vsakodnevne kemikalije in zeleno kmetijstvo.

Omejitev odgovornosti