NAD+/NMN与DBC1相互作用的分子机制
Uvod
Oksidirana oblikavmesni produkt nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+)in njegov prekurzornikotinamid mononukleotid (NMN)sta bila odkrita, da obnavljata popravilo DNK in preprečujeta napredovanje raka preko proteina, izbrisanega pri raku dojke 1 (DBC1). Ta raziskava je namenjena dešifriranju podrobnih molekularnih mehanizmov.
O DBC1
DBC1 je jedrni protein, prvotno kloniran iz regije človeškega kromosoma 8p21, ki lahko modulira raznolike tarče preko protein-protein interakcij, kar prispeva k različnim celičnim procesom, kot so apoptoza, popravilo DNK, staranje, transkripcija, metabolizem, cirkadiani cikel, epigenetska regulacija, celična proliferacija in tumorigeneza.
Afiniteta in molekularni mehanizmi vezave med NAD+/NMN in DBC1354–396
S pomočjo jedrske magnetne resonance (NMR) in izotermne titracijske kalorimetrije (ITC) je potrjeno, da imata tako NAD+ kot NMN vezavno razmerje z NHD domeno proteina DBC1. Natančneje, NAD+ interagira z DBC1354-396 preko vodikovih vezi, z vezavno afiniteto (8,99 μM), ki je skoraj dvakrat večja od tiste pri NMN (17,0 μM), ključna vezavna mesta pa so predvsem ostanki E363 in D372.
Ključne vloge mutageneze E363 in D372 pri interakciji ligand-protein
N-terminalna zanka DBC1354-396 zapre majhen ligand v lokalnem prostoru, pri čemer sidra NAD+ in NMN na protein preko ključnih aminokislinskih ostankov E363 in D372 z vodikovimi vezmi.
Zaključek
Tako NAD+ kot njegov prekurzor NMN se lahko vežeta na NHD domeno proteina DBC1 (DBC1354–396) na ključnih mestih E363 in D372, kar zagotavlja nove namige za razvoj ciljnih terapij in raziskav zdravil za bolezni, povezane z DBC1, vključno s tumorji.
Literatura
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molekularni mehanizem vezave NAD+ in NMN na Nudix homologne domene DBC1. Int J Biol Macromol. Objavljeno na spletu 12. februarja 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACje od leta 2012 posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno raziskovalno-razvojno ekipo, sestavljeno iz doktorjev in magistrov.BONTACima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo pri biosinteziNADin njegovih prekurzorjev (npr.NMN), z različnimi oblikami za izbiro (npr. NAD brez endotoksinov za IVD, NAD brez Na ali z Na; NR-CL ali NR-Malat). Visoko kakovost in stabilno dobavo izdelkov je mogoče bolje zagotoviti tukaj z ekskluzivno Bonpure sedemstopenjsko tehnologijo čiščenja in Bonzyme celoencimsko metodo.
免责声明
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so namenjene samo deljenju in učenju ter ne predstavljajo kakršnih koli medicinskih nasvetov. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča podjetja BONTAC.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
