Molekularni mehanizmi, ki so osnova interakcije med NAD+/NMN in DBC1
Uvod
Oksidirana oblikaNikotinamid adenin dinukleotid (NAD+)in njegov predhodnikNikotinamid mononukleotid (NMN)so bili odkriti za obnovo popravila DNK in preprečevanje napredovanja raka preko deleted in breast cancer 1 (DBC1). Ta raziskava je namenjena razvozlavanju podrobnih molekularnih mehanizmov.
O DBC1
DBC1 je jedrski protein, ki je bil sprva kloniran iz človeškega kromosoma 8p21, ki lahko z interakcijo med proteini modulira različne cilje in prispeva k različnim celičnim procesom, kot so apoptoza, popravilo DNK, staranje, transkripcija, presnova, cirkadiani cikel, epigenetska regulacija, celična proliferacija in tumorogeneza.
Mehanizmi afinitet in molekularne vezave med NAD+/NMN in DBC1354–396
S pomočjo eksperimentov jedrske magnetne resonance (NMR) in izotermalne titracijske kalorimetrije (ITC) je potrjeno, da imata tako NAD+ kot NMN vezavno povezavo z NHD domeno DBC1. Natančneje, NAD+ interagira z DBC1354-396 preko vodikovih vezi, z afiniteto za vezavo (8,99 μM), skoraj dvakrat večjo od NMN (17,0 μM), ključna vezavna mesta pa so predvsem ostanki E363 in D372.
Ključne vloge mutageneze med E363 in D372 pri interakciji ligand-protein
N-terminalna zanka DBC1354-396 obdaja majhen ligand v lokalnem prostoru, pri čemer preko ključnih aminokislinskih ostankov E363 in D372 preko vodikovih vezi pritrdi NAD+ in NMN na protein.
Zaključek
Tako NAD+ kot njegov predhodnik NMN se lahko vežeta na domeno NHD DBC1 (DBC1354–396) na ključnih mestih E363 in D372, kar nudita nove namige za razvoj ciljno usmerjenih terapij in raziskav zdravil za bolezni, povezane z DBC1, vključno s tumorji.
Viri
Ou L, Zhao X, Wu IJ in drugi. Molekularni mehanizem vezave NAD+ in NMN na Nudixove homologijske domene DBC1. Int J Biol Macromol. Objavljeno na spletu 12. februarja 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACod leta 2012 je posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji ter prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, s samostojnimi tovarnami, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno raziskovalno in razvojno ekipo, ki jo sestavljajo zdravniki in magistri.BONTACima bogate izkušnje z raziskavami in razvojem ter napredno tehnologijo na področju biosintezeNADin njegovi predhodniki (npr.NMN), z različnimi oblikami, ki jih je treba izbrati (npr. NAD, IVD-razred brez endoksina, NAD, ki vsebuje Na; NR-CL ali NR-Malate). Visoka kakovost in stabilna oskrba izdelkov je tukaj bolje zagotovljena z ekskluzivno Bonpure sedemstopenjsko tehnologijo čiščenja in Bonzyme celoencimsko metodo.
Omejitev odgovornosti
Ta članek temelji na referencah iz znanstvene revije. Relevantne informacije so namenjene izključno deljenju in učenju ter ne predstavljajo nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a.
V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršnekoli zahtevke, škode, izgube, stroške, stroške ali obveznosti (vključno, brez omejitev, neposrednih ali posrednih škod zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo neposredno ali posredno zaradi vaše odvisnosti od informacij in gradiva na tej spletni strani.
V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršnekoli zahtevke, škode, izgube, stroške, stroške ali obveznosti (vključno, brez omejitev, neposrednih ali posrednih škod zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo neposredno ali posredno zaradi vaše odvisnosti od informacij in gradiva na tej spletni strani.
