NMN bi lahko postal naslednji temni konj v boju proti debelosti in starostno povezanemu presnovnemu upadu.
Staranje svetovnega prebivalstva postaja vse bolj izrazito. Ocenjuje se, da bo do leta 2050 število ljudi, starih 65 let in več, doseglo 1,6 milijarde – dvakrat več kot 780 milijonov, zabeleženih leta 2020. S staranjem se maščoba v človeškem telesu običajno prerazporedi, kar vodi do kopičenja zunajmaternične nosečnosti v organih, kot so jetra, mišice in kosti.
V sodobnem življenju pogoste sedeče navade in prehrana z visoko vsebnostjo maščob še dodatno poslabšajo starostno povezane presnovne motnje. NAD⁺(nikotinamid-adenin dinukleotid), ključna molekula v celični energijski pressnovi, ima ključno vlogo pri glikolizi, ciklu trikarboksilne kisline (TCA) in mitohondrijskem dihanju. Vendar pa je NAD⁺ravni z leti upadejo. Zato spodbujanje NAD⁺Biosinteza velja za obetavno strategijo za lajšanje fiziološkega upadanja, povezanega s staranjem.
Januarja 2025 je bila objavljena študija vRevija za prehranoporočali, da je dodajanje NMN povečalo NAD⁺pri miših, s čimer se zavira debelost, ki jo povzroča visokomaščobna dieta (HFD), izboljša presnova glukoze in lipidov, izboljša delovanje skeletnih mišic ter omili poškodbe ledvic. Poleg tega je NMN znižal ravni markerjev, povezanih s staranjem in vnetjem, kot so p16, interlevkin-1β in faktor nekroze tumorja-α (TNF-α), kar je na koncu omililo fiziološki upad, povezan s staranjem in prehrano.
Dolgotrajno dopolnjevanje z mononukleotidom nikotinamida (NMN) lahko omili fiziološki upad pri starajočih se miših, ki ga povzroča prehrana z visoko vsebnostjo maščob.
NMN lahko zmanjša debelost in upočasni staranje
Raziskovalci so dodali NMN (400 mg/kg telesne teže) v pitno vodo srednje starih miši, ki so bile sedem mesecev hranjene z visoko vsebnostjo maščob (HFD), da bi opazovali njegove učinke na različne organe. Rezultati so pokazali, da je dolgotrajno dodajanje NMN zmanjšalo telesno težo pri miših, hranjenih s HFD, po štirih mesecih intervencije. Analiza magnetne resonance (MRI) telesne sestave je pokazala, da je zdravljenje z NMN pomembno zmanjšalo skupno telesno maščobo in maščobo v jetrih pri miših, kar kaže, da NMN pomaga upočasniti proces staranja, ki ga povzroča prehrana z visoko vsebnostjo maščob.
Dolgotrajna uporaba NMN zmanjšuje debelost in upočasnjuje staranje pri miših, zdravljenih s HFD
NMN izboljšuje presnovo energije in telesno dejavnost
Študije so pokazale, da je po sedmih mesecih visokomaščobne diete (HFD) dodajanje NMN pomembno izboljšalo posledične motnje energijskega metabolizma in zmanjšalo telesno aktivnost pri miših. Mehanistično je intervencija NMN ne le povečala porabo kisika – s tem je povečala skupno porabo energije – temveč je tudi povečala razmerje dihalne izmenjave (RER), kar kaže na presnovni premik od oksidacije predvsem maščobnih kislin k večji uporabi glukoze. Vedenjska opazovanja so dodatno potrdila, da so v primerjavi z mišmi, ki so bile hranjene le z HFD, tiste, ki so bile zdravljene z NMN, pokazale bistveno večjo telesno aktivnost v temni fazi. Ti rezultati skupaj kažejo, da lahko dajanje NMN učinkovito obrne motnjo energijskega metabolizma, ki jo povzroča HFD, in zmanjšano spontano aktivnost.
Dolgotrajna uporaba NMN izboljša energijski presnovo in telesno aktivnost v temnih urah pri miših, zdravljenih s HFD
NMN lahko izboljša krvni sladkor in stanje krvnih lipidov
Oralni test tolerance glukoze (OGTT) je pokazal, da je dolgotrajno zdravljenje z NMN pomembno izboljšalo toleranco na glukozo pri miših, ki so bile hranjene z visoko vsebnostjo maščob (HFD). Kar zadeva raven lipidov v krvi, so rezultati pokazali, da je uporaba NMN občutno zmanjšala povišane trigliceride (TG) in holesterol z nizko gostoto lipoproteinov (LDL), ki jih povzroča HFD, hkrati pa rahlo izboljša raven skupnega holesterola (TC).
Dolgotrajna uporaba NMN izboljšuje krvni sladkor in lipidne profile pri miših, zdravljenih s HFD
NMN izboljšuje patološke spremembe v perifernih tkivih miši, zdravljenih s HFD
Za nadaljnjo oceno učinkov dolgotrajne intervencije NMN na tkiva organov so raziskovalci izvedli histopatološke analize. V maščobnem tkivu so miši, v primerjavi z mišmi, hranjenimi z običajno prehrano (ND), pokazale miši z visoko vsebnostjo maščob (HFD) znatno povečane adipocite, nenormalno morfologijo in povečane znotrajcelične lipidne vakuole. Zdravljenje z NMN je bistveno zmanjšalo prečni prerez adicitov ter izboljšalo razporeditev in morfologijo adicitov. V ledvičnih tkivih je intervencija NMN ne le omilila glomerularno atrofijo, ki jo povzroča HFD, in infiltracijo tubulointersticijskih vnetnih celic, temveč je tudi bistveno zmanjšala stopnjo fibroze tkiva.
Dolgotrajna uporaba NMN izboljša patološke spremembe v perifernih tkivih miši, zdravljenih s HFD
NMN lahko izboljša disfunkcijo skeletnih mišic
Raziskovalci so uporabili wire-hang in teste z rotarodom za oceno učinkov intervencije NMN na delovanje skeletnih mišic. Rezultati so pokazali, da so miši z visoko vsebnostjo maščob (HFD) v primerjavi z mišmi, hranjenimi z običajno prehrano (ND), v obeh testih pokazale bistveno krajše čase zadrževanja, kar kaže na zmanjšano mišično moč in koordinacijo. Vendar pa je dolgotrajno zdravljenje z NMN znatno podaljšalo čas zadrževanja miši, hranjenih s HFD. Ustrezno je morfološka analiza gastrocnemiusne mišice z obarvanim H&E pokazala, da je zdravljenje z NMN povečalo prečni prerez mišičnih vlaken in povzročilo bolj kompaktno poravnavo. Skupaj te vedenjske in morfološke ugotovitve kažejo, da NMN učinkovito izboljšuje funkcijo skeletnih mišic pri miših, hranjenih s HFD.
Dolgotrajna uporaba NMN izboljša disfunkcijo skeletnih mišic pri miših, zdravljenih s HFD
Učinki NMN na aktivnosti SIRT1/SIRT3 v perifernih organih miši s HFD
Po potrditvi, da lahko NMN obrne upad krvi NAD⁺ravni, ki jih povzroča visokomaščobna dieta (HFD) pri miših, so raziskovalci nadalje raziskovali, ali lahko NMN aktivira NAD⁺-odvisne deacetilaze, kot sta SIRT1 in SIRT3. Analiza Western blot (WB) je pokazala, da dolgotrajno zdravljenje z NMN ne le poveča izražanje SIRT1 v maščobnem in skeletnem mišičnem tkivu miši, hranjenih s HFD, temveč tudi poveča raven beljakovin SIRT3 v skeletnih mišicah.
Učinki dolgotrajne uporabe NMN na aktivnost SIRT1/SIRT3 v perifernih organih miši, zdravljenih s HFD
Povzetek
Ta študija je potrdila, da lahko NMN kot bioaktivna molekula učinkovito omili večorganski fiziološki upad pri miših, ki prejemajo prehrano z visoko vsebnostjo maščob, vključno z izboljšanjem presnove, zmanjšanjem histopatoloških poškodb in izboljšanjem mišične funkcije. Te ugotovitve odpirajo nove poti za razvoj strategij proti staranju, ki temeljijo na NMN.
V sodobnem življenju pogoste sedeče navade in prehrana z visoko vsebnostjo maščob še dodatno poslabšajo starostno povezane presnovne motnje. NAD⁺(nikotinamid-adenin dinukleotid), ključna molekula v celični energijski pressnovi, ima ključno vlogo pri glikolizi, ciklu trikarboksilne kisline (TCA) in mitohondrijskem dihanju. Vendar pa je NAD⁺ravni z leti upadejo. Zato spodbujanje NAD⁺Biosinteza velja za obetavno strategijo za lajšanje fiziološkega upadanja, povezanega s staranjem.
Januarja 2025 je bila objavljena študija vRevija za prehranoporočali, da je dodajanje NMN povečalo NAD⁺pri miših, s čimer se zavira debelost, ki jo povzroča visokomaščobna dieta (HFD), izboljša presnova glukoze in lipidov, izboljša delovanje skeletnih mišic ter omili poškodbe ledvic. Poleg tega je NMN znižal ravni markerjev, povezanih s staranjem in vnetjem, kot so p16, interlevkin-1β in faktor nekroze tumorja-α (TNF-α), kar je na koncu omililo fiziološki upad, povezan s staranjem in prehrano.
Dolgotrajno dopolnjevanje z mononukleotidom nikotinamida (NMN) lahko omili fiziološki upad pri starajočih se miših, ki ga povzroča prehrana z visoko vsebnostjo maščob.
NMN lahko zmanjša debelost in upočasni staranje
Raziskovalci so dodali NMN (400 mg/kg telesne teže) v pitno vodo srednje starih miši, ki so bile sedem mesecev hranjene z visoko vsebnostjo maščob (HFD), da bi opazovali njegove učinke na različne organe. Rezultati so pokazali, da je dolgotrajno dodajanje NMN zmanjšalo telesno težo pri miših, hranjenih s HFD, po štirih mesecih intervencije. Analiza magnetne resonance (MRI) telesne sestave je pokazala, da je zdravljenje z NMN pomembno zmanjšalo skupno telesno maščobo in maščobo v jetrih pri miših, kar kaže, da NMN pomaga upočasniti proces staranja, ki ga povzroča prehrana z visoko vsebnostjo maščob.
Dolgotrajna uporaba NMN zmanjšuje debelost in upočasnjuje staranje pri miših, zdravljenih s HFD
NMN izboljšuje presnovo energije in telesno dejavnost
Študije so pokazale, da je po sedmih mesecih visokomaščobne diete (HFD) dodajanje NMN pomembno izboljšalo posledične motnje energijskega metabolizma in zmanjšalo telesno aktivnost pri miših. Mehanistično je intervencija NMN ne le povečala porabo kisika – s tem je povečala skupno porabo energije – temveč je tudi povečala razmerje dihalne izmenjave (RER), kar kaže na presnovni premik od oksidacije predvsem maščobnih kislin k večji uporabi glukoze. Vedenjska opazovanja so dodatno potrdila, da so v primerjavi z mišmi, ki so bile hranjene le z HFD, tiste, ki so bile zdravljene z NMN, pokazale bistveno večjo telesno aktivnost v temni fazi. Ti rezultati skupaj kažejo, da lahko dajanje NMN učinkovito obrne motnjo energijskega metabolizma, ki jo povzroča HFD, in zmanjšano spontano aktivnost.
Dolgotrajna uporaba NMN izboljša energijski presnovo in telesno aktivnost v temnih urah pri miših, zdravljenih s HFD
NMN lahko izboljša krvni sladkor in stanje krvnih lipidov
Oralni test tolerance glukoze (OGTT) je pokazal, da je dolgotrajno zdravljenje z NMN pomembno izboljšalo toleranco na glukozo pri miših, ki so bile hranjene z visoko vsebnostjo maščob (HFD). Kar zadeva raven lipidov v krvi, so rezultati pokazali, da je uporaba NMN občutno zmanjšala povišane trigliceride (TG) in holesterol z nizko gostoto lipoproteinov (LDL), ki jih povzroča HFD, hkrati pa rahlo izboljša raven skupnega holesterola (TC).
Dolgotrajna uporaba NMN izboljšuje krvni sladkor in lipidne profile pri miših, zdravljenih s HFD
NMN izboljšuje patološke spremembe v perifernih tkivih miši, zdravljenih s HFD
Za nadaljnjo oceno učinkov dolgotrajne intervencije NMN na tkiva organov so raziskovalci izvedli histopatološke analize. V maščobnem tkivu so miši, v primerjavi z mišmi, hranjenimi z običajno prehrano (ND), pokazale miši z visoko vsebnostjo maščob (HFD) znatno povečane adipocite, nenormalno morfologijo in povečane znotrajcelične lipidne vakuole. Zdravljenje z NMN je bistveno zmanjšalo prečni prerez adicitov ter izboljšalo razporeditev in morfologijo adicitov. V ledvičnih tkivih je intervencija NMN ne le omilila glomerularno atrofijo, ki jo povzroča HFD, in infiltracijo tubulointersticijskih vnetnih celic, temveč je tudi bistveno zmanjšala stopnjo fibroze tkiva.
Dolgotrajna uporaba NMN izboljša patološke spremembe v perifernih tkivih miši, zdravljenih s HFD
NMN lahko izboljša disfunkcijo skeletnih mišic
Raziskovalci so uporabili wire-hang in teste z rotarodom za oceno učinkov intervencije NMN na delovanje skeletnih mišic. Rezultati so pokazali, da so miši z visoko vsebnostjo maščob (HFD) v primerjavi z mišmi, hranjenimi z običajno prehrano (ND), v obeh testih pokazale bistveno krajše čase zadrževanja, kar kaže na zmanjšano mišično moč in koordinacijo. Vendar pa je dolgotrajno zdravljenje z NMN znatno podaljšalo čas zadrževanja miši, hranjenih s HFD. Ustrezno je morfološka analiza gastrocnemiusne mišice z obarvanim H&E pokazala, da je zdravljenje z NMN povečalo prečni prerez mišičnih vlaken in povzročilo bolj kompaktno poravnavo. Skupaj te vedenjske in morfološke ugotovitve kažejo, da NMN učinkovito izboljšuje funkcijo skeletnih mišic pri miših, hranjenih s HFD.
Dolgotrajna uporaba NMN izboljša disfunkcijo skeletnih mišic pri miših, zdravljenih s HFD
Učinki NMN na aktivnosti SIRT1/SIRT3 v perifernih organih miši s HFD
Po potrditvi, da lahko NMN obrne upad krvi NAD⁺ravni, ki jih povzroča visokomaščobna dieta (HFD) pri miših, so raziskovalci nadalje raziskovali, ali lahko NMN aktivira NAD⁺-odvisne deacetilaze, kot sta SIRT1 in SIRT3. Analiza Western blot (WB) je pokazala, da dolgotrajno zdravljenje z NMN ne le poveča izražanje SIRT1 v maščobnem in skeletnem mišičnem tkivu miši, hranjenih s HFD, temveč tudi poveča raven beljakovin SIRT3 v skeletnih mišicah.
Učinki dolgotrajne uporabe NMN na aktivnost SIRT1/SIRT3 v perifernih organih miši, zdravljenih s HFD
Povzetek
Ta študija je potrdila, da lahko NMN kot bioaktivna molekula učinkovito omili večorganski fiziološki upad pri miših, ki prejemajo prehrano z visoko vsebnostjo maščob, vključno z izboljšanjem presnove, zmanjšanjem histopatoloških poškodb in izboljšanjem mišične funkcije. Te ugotovitve odpirajo nove poti za razvoj strategij proti staranju, ki temeljijo na NMN.
