NMN bi lahko postal naslednji temni konj v boju proti debelosti in starostnemu upadu metabolizma.
Globalno staranje prebivalstva postaja vse bolj izrazito. Ocenjuje se, da bo do leta 2050 število ljudi, starih 65 let in več, doseglo 1,6 milijarde—dvakrat več kot 780 milijonov, zabeleženih leta 2020. S staranjem se maščoba v človeškem telesu ponavadi prerazporedi, kar vodi do ektopičnega kopičenja v organih, kot so jetra, mišice in kosti.
V sodobnem življenju pogosti sedeči način življenja in visokomaščobne diete dodatno poslabšajo presnovne motnje, povezane s staranjem. NAD⁺(nikotinamid adenin dinukleotid), ključna molekula v celičnem energetskem metabolizmu, ima bistveno vlogo pri glikolizi, ciklu trikarboksilnih kislin (TCA) in mitohondrijskem dihanju. Vendar pa NAD⁺ravni s staranjem upadajo. Zato se spodbujanje NAD⁺biosinteze šteje za obetavno strategijo za ublažitev fiziološkega upada, povezanega s staranjem.
Januarja 2025 je študija, objavljena vThe Journal of Nutritionporočala, da dodajanje NMN poveča NAD⁺ravni pri miših, s čimer zavira debelost, povzročeno z visokomaščobno prehrano (HFD), izboljša presnovo glukoze in lipidov, izboljša delovanje skeletnih mišic ter ublaži poškodbe ledvic. Poleg tega je NMN zmanjšal ravni markerjev, povezanih s staranjem in vnetjem, kot so p16, interlevkin-1β in faktor tumorske nekroze-α (TNF-α), kar je na koncu ublažilo fiziološki upad, povezan s staranjem in prehrano.
Dolgotrajno dodajanje nikotinamid mononukleotida (NMN) lahko ublaži fiziološki upad pri starajočih se miših, povzročen z visokomaščobno prehrano.
NMN lahko zmanjša debelost in upočasni staranje
Raziskovalci so dodali NMN (400 mg/kg telesne teže) v pitno vodo srednje starih miši, hranjenih z visokomaščobno prehrano (HFD), za sedem mesecev, da bi opazovali njegove učinke na različne organe. Rezultati so pokazali, da je dolgotrajno dodajanje NMN po štirih mesecih intervencije zmanjšalo telesno težo pri miših, hranjenih s HFD. Analiza telesne sestave z magnetno resonanco (MRI) je pokazala, da je zdravljenje z NMN znatno zmanjšalo skupno telesno maščobo in vsebnost maščobe v jetrih pri miših, kar kaže, da je NMN pomagal upočasniti proces staranja, povzročen z visokomaščobno prehrano.
Dolgotrajno dajanje NMN zmanjša debelost in upočasni staranje pri miših, zdravljenih s HFD
NMN izboljša energetski metabolizem in telesno aktivnost
Študije so pokazale, da je po sedmih mesecih visokomaščobne prehrane (HFD) dodajanje NMN znatno izboljšalo posledične motnje energetskega metabolizma in zmanjšano telesno aktivnost pri miših. Mehansko gledano intervencija z NMN ni le povečala porabe kisika—s tem povečala skupno porabo energije—ampak je tudi zvišala respiratorni kvocient (RER), kar kaže na presnovni premik od pretežno oksidacije maščobnih kislin k večji uporabi glukoze. Vedenjska opazovanja so dodatno potrdila, da so miši, zdravljene z NMN, v primerjavi z mišmi, hranjenimi samo s HFD, pokazale znatno višjo telesno aktivnost v temni fazi. Skupaj ti rezultati dokazujejo, da lahko dajanje NMN učinkovito obrne disfunkcijo energetskega metabolizma in zmanjšano spontano aktivnost, povzročeno s HFD.
Dolgotrajno dajanje NMN izboljša energetski metabolizem in telesno aktivnost v temnih urah pri miših, zdravljenih s HFD
NMN lahko izboljša stanje krvnega sladkorja in krvnih lipidov
Peroralni test tolerance za glukozo (OGTT) je pokazal, da je dolgotrajno zdravljenje z NMN znatno izboljšalo toleranco za glukozo pri miših, hranjenih z visokomaščobno prehrano (HFD). Glede ravni krvnih lipidov so rezultati pokazali, da je dajanje NMN znatno zmanjšalo povišanje trigliceridov (TG) in holesterola lipoproteinov nizke gostote (LDL), ki ga povzroča HFD, hkrati pa je rahlo izboljšalo tudi ravni skupnega holesterola (TC).
Dolgotrajno dajanje NMN izboljša profile krvnega sladkorja in lipidov pri miših, zdravljenih s HFD
NMN izboljša patološke spremembe v perifernih tkivih miši, zdravljenih s HFD
Za nadaljnjo oceno učinkov dolgotrajne intervencije z NMN na organska tkiva so raziskovalci izvedli histopatološke analize. V maščobnem tkivu so v primerjavi z mišmi, hranjenimi z normalno prehrano (ND), miši s HFD pokazale znatno povečane adipocite, nenormalno morfologijo in povečane intracelularne lipidne vakuole. Zdravljenje z NMN je znatno zmanjšalo površino prečnega prereza adipocitov ter izboljšalo razporeditev in morfologijo adipocitov. V ledvičnem tkivu je intervencija z NMN ne le ublažila atrofijo glomerulov in infiltracijo vnetnih celic v tubulointersticiju, povzročeno s HFD, ampak je tudi znatno zmanjšala stopnjo fibroze tkiva.
Dolgotrajno dajanje NMN izboljša patološke spremembe v perifernih tkivih miši, zdravljenih s HFD
NMN lahko izboljša disfunkcijo skeletnih mišic
Raziskovalci so uporabili teste z žico in rotarod za oceno učinkov intervencije z NMN na delovanje skeletnih mišic. Rezultati so pokazali, da so v primerjavi z mišmi, hranjenimi z normalno prehrano (ND), miši s HFD pokazale znatno krajši čas zadrževanja v obeh testih, kar kaže na zmanjšano mišično moč in koordinacijo. Vendar je dolgotrajno zdravljenje z NMN znatno povečalo čas zadrževanja pri miših, hranjenih s HFD. V skladu s tem je morfološka analiza mečne mišice, obarvane s H&E, pokazala, da je zdravljenje z NMN povečalo površino prečnega prereza mišičnih vlaken in povzročilo bolj kompaktno poravnavo. Skupaj te vedenjske in morfološke ugotovitve dokazujejo, da NMN učinkovito izboljša delovanje skeletnih mišic pri miših, hranjenih s HFD.
Dolgotrajno dajanje NMN izboljša disfunkcijo skeletnih mišic pri miših, zdravljenih s HFD
Učinki NMN na aktivnosti SIRT1/SIRT3 v perifernih organih miši s HFD
Po potrditvi, da lahko NMN obrne upad krvnih NAD⁺ravni, povzročen z visokomaščobno prehrano (HFD) pri miših, so raziskovalci nadalje raziskali, ali lahko NMN aktivira NAD⁺-odvisne deacetilaze, kot sta SIRT1 in SIRT3. Analiza Western blot (WB) je pokazala, da dolgotrajno zdravljenje z NMN ni le povečalo izražanja SIRT1 v maščobnem in skeletnem mišičnem tkivu miši, hranjenih s HFD, ampak je tudi zvišalo ravni proteina SIRT3 v skeletnih mišicah.
Učinki dolgotrajnega dajanja NMN na aktivnost SIRT1/SIRT3 v perifernih organih miši, zdravljenih s HFD
Povzetek
Ta študija je potrdila, da lahko NMN kot bioaktivna molekula učinkovito ublaži fiziološki upad več organov pri miših, hranjenih z visokomaščobno prehrano, vključno z izboljšanjem metabolizma, zmanjšanjem histopatoloških poškodb in izboljšanjem delovanja mišic. Te ugotovitve odpirajo nove poti za razvoj strategij proti staranju, ki temeljijo na NMN.
V sodobnem življenju pogosti sedeči način življenja in visokomaščobne diete dodatno poslabšajo presnovne motnje, povezane s staranjem. NAD⁺(nikotinamid adenin dinukleotid), ključna molekula v celičnem energetskem metabolizmu, ima bistveno vlogo pri glikolizi, ciklu trikarboksilnih kislin (TCA) in mitohondrijskem dihanju. Vendar pa NAD⁺ravni s staranjem upadajo. Zato se spodbujanje NAD⁺biosinteze šteje za obetavno strategijo za ublažitev fiziološkega upada, povezanega s staranjem.
Januarja 2025 je študija, objavljena vThe Journal of Nutritionporočala, da dodajanje NMN poveča NAD⁺ravni pri miših, s čimer zavira debelost, povzročeno z visokomaščobno prehrano (HFD), izboljša presnovo glukoze in lipidov, izboljša delovanje skeletnih mišic ter ublaži poškodbe ledvic. Poleg tega je NMN zmanjšal ravni markerjev, povezanih s staranjem in vnetjem, kot so p16, interlevkin-1β in faktor tumorske nekroze-α (TNF-α), kar je na koncu ublažilo fiziološki upad, povezan s staranjem in prehrano.
Dolgotrajno dodajanje nikotinamid mononukleotida (NMN) lahko ublaži fiziološki upad pri starajočih se miših, povzročen z visokomaščobno prehrano.
NMN lahko zmanjša debelost in upočasni staranje
Raziskovalci so dodali NMN (400 mg/kg telesne teže) v pitno vodo srednje starih miši, hranjenih z visokomaščobno prehrano (HFD), za sedem mesecev, da bi opazovali njegove učinke na različne organe. Rezultati so pokazali, da je dolgotrajno dodajanje NMN po štirih mesecih intervencije zmanjšalo telesno težo pri miših, hranjenih s HFD. Analiza telesne sestave z magnetno resonanco (MRI) je pokazala, da je zdravljenje z NMN znatno zmanjšalo skupno telesno maščobo in vsebnost maščobe v jetrih pri miših, kar kaže, da je NMN pomagal upočasniti proces staranja, povzročen z visokomaščobno prehrano.
Dolgotrajno dajanje NMN zmanjša debelost in upočasni staranje pri miših, zdravljenih s HFD
NMN izboljša energetski metabolizem in telesno aktivnost
Študije so pokazale, da je po sedmih mesecih visokomaščobne prehrane (HFD) dodajanje NMN znatno izboljšalo posledične motnje energetskega metabolizma in zmanjšano telesno aktivnost pri miših. Mehansko gledano intervencija z NMN ni le povečala porabe kisika—s tem povečala skupno porabo energije—ampak je tudi zvišala respiratorni kvocient (RER), kar kaže na presnovni premik od pretežno oksidacije maščobnih kislin k večji uporabi glukoze. Vedenjska opazovanja so dodatno potrdila, da so miši, zdravljene z NMN, v primerjavi z mišmi, hranjenimi samo s HFD, pokazale znatno višjo telesno aktivnost v temni fazi. Skupaj ti rezultati dokazujejo, da lahko dajanje NMN učinkovito obrne disfunkcijo energetskega metabolizma in zmanjšano spontano aktivnost, povzročeno s HFD.
Dolgotrajno dajanje NMN izboljša energetski metabolizem in telesno aktivnost v temnih urah pri miših, zdravljenih s HFD
NMN lahko izboljša stanje krvnega sladkorja in krvnih lipidov
Peroralni test tolerance za glukozo (OGTT) je pokazal, da je dolgotrajno zdravljenje z NMN znatno izboljšalo toleranco za glukozo pri miših, hranjenih z visokomaščobno prehrano (HFD). Glede ravni krvnih lipidov so rezultati pokazali, da je dajanje NMN znatno zmanjšalo povišanje trigliceridov (TG) in holesterola lipoproteinov nizke gostote (LDL), ki ga povzroča HFD, hkrati pa je rahlo izboljšalo tudi ravni skupnega holesterola (TC).
Dolgotrajno dajanje NMN izboljša profile krvnega sladkorja in lipidov pri miših, zdravljenih s HFD
NMN izboljša patološke spremembe v perifernih tkivih miši, zdravljenih s HFD
Za nadaljnjo oceno učinkov dolgotrajne intervencije z NMN na organska tkiva so raziskovalci izvedli histopatološke analize. V maščobnem tkivu so v primerjavi z mišmi, hranjenimi z normalno prehrano (ND), miši s HFD pokazale znatno povečane adipocite, nenormalno morfologijo in povečane intracelularne lipidne vakuole. Zdravljenje z NMN je znatno zmanjšalo površino prečnega prereza adipocitov ter izboljšalo razporeditev in morfologijo adipocitov. V ledvičnem tkivu je intervencija z NMN ne le ublažila atrofijo glomerulov in infiltracijo vnetnih celic v tubulointersticiju, povzročeno s HFD, ampak je tudi znatno zmanjšala stopnjo fibroze tkiva.
Dolgotrajno dajanje NMN izboljša patološke spremembe v perifernih tkivih miši, zdravljenih s HFD
NMN lahko izboljša disfunkcijo skeletnih mišic
Raziskovalci so uporabili teste z žico in rotarod za oceno učinkov intervencije z NMN na delovanje skeletnih mišic. Rezultati so pokazali, da so v primerjavi z mišmi, hranjenimi z normalno prehrano (ND), miši s HFD pokazale znatno krajši čas zadrževanja v obeh testih, kar kaže na zmanjšano mišično moč in koordinacijo. Vendar je dolgotrajno zdravljenje z NMN znatno povečalo čas zadrževanja pri miših, hranjenih s HFD. V skladu s tem je morfološka analiza mečne mišice, obarvane s H&E, pokazala, da je zdravljenje z NMN povečalo površino prečnega prereza mišičnih vlaken in povzročilo bolj kompaktno poravnavo. Skupaj te vedenjske in morfološke ugotovitve dokazujejo, da NMN učinkovito izboljša delovanje skeletnih mišic pri miših, hranjenih s HFD.
Dolgotrajno dajanje NMN izboljša disfunkcijo skeletnih mišic pri miših, zdravljenih s HFD
Učinki NMN na aktivnosti SIRT1/SIRT3 v perifernih organih miši s HFD
Po potrditvi, da lahko NMN obrne upad krvnih NAD⁺ravni, povzročen z visokomaščobno prehrano (HFD) pri miših, so raziskovalci nadalje raziskali, ali lahko NMN aktivira NAD⁺-odvisne deacetilaze, kot sta SIRT1 in SIRT3. Analiza Western blot (WB) je pokazala, da dolgotrajno zdravljenje z NMN ni le povečalo izražanja SIRT1 v maščobnem in skeletnem mišičnem tkivu miši, hranjenih s HFD, ampak je tudi zvišalo ravni proteina SIRT3 v skeletnih mišicah.
Učinki dolgotrajnega dajanja NMN na aktivnost SIRT1/SIRT3 v perifernih organih miši, zdravljenih s HFD
Povzetek
Ta študija je potrdila, da lahko NMN kot bioaktivna molekula učinkovito ublaži fiziološki upad več organov pri miših, hranjenih z visokomaščobno prehrano, vključno z izboljšanjem metabolizma, zmanjšanjem histopatoloških poškodb in izboljšanjem delovanja mišic. Te ugotovitve odpirajo nove poti za razvoj strategij proti staranju, ki temeljijo na NMN.
