SLC25A51 deluje kot redoks ločevalnik NAD+/NADH v AML
Uvod
Družina nosilcev topljenca 25 član 51 (SLC25A51) se dojema kot prenašalec sesalcev, ki je sposoben uvoziti oksidirani nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+) v mitohondrijsko matrico. Zanimivo je, da je zvišanje SLC25A51 povezano s slabšimi izidi pri bolnikih z akutno mieloično levkemijo (AML), klinično agresivno hematološko boleznijo s stopnjo umrljivosti nad 70% v prvih 5 letih po začetni diagnozi.
Povezava med razmerjem NAD+/NADH in SLC25A51 v celicah AML
Tako NAD+ (oksidativna oblika) kot NADH (reducirana oblika) sta bistvena koencima za celični energetski metabolizem, razmerje NAD+/NADH pa odraža presnovno aktivnost in zdravstveno stanje, ki neposredno vpliva na celične ritme, staranje, rakotvornost in smrt.Uvoz mitohondrijskega NAD+ s strani SLC25A51 bi lahko bil kritičen vidik, ki podpira presnovo mitohondrijev pri tumorigenezi AML. Konkretno, zmanjšano mitohondrijsko razmerje NAD+/NADH in specifična izguba reduciranega ubikinola se opazi po izčrpanju SLC25A51 v celicah AML U937.
SLC25A51 kot redoks ločevalnik NAD+/NADH v AML
SLC25A51 deluje kot redoks ločevalnik NAD+ / NADH pri tumorigenezi AML za vzdrževanje oksidativnega cikla TCA in spodbujajo glutaminolizo. Izčrpavanje SLC25A51 povzroči povečano uporabo virov neglutamina ogljika za podporo ciklu TCA, kot določena s povečanimi deleži neoznačenih vmesnih produktov TCA. SLC25A51 je potreben za robustno glutaminolizo. V kontekstu izčrpanosti SLC25A51 so AML celice prisiljene bolj zanašati se na glutamin za sintezo aspartata.
Lajšanje AML s SLC25A51 izčrpanostjo in 5-azacitidinom
Izguba SLC25A51 vodi do subcelularne prerazporeditve NAD+ v celicah AML, da se omeji proliferacija. Kombinacija izčrpanosti SLC25A51 in 5-azacitidina je zelo učinkovita pri zatiranju sposobnosti preživetja celic AML in podaljšanju časa preživetja miši.
Sklep
SLC25A51 lahko vzdržuje mitohondrijsko oksidativno fosforilacijo in poveča proliferacijo celic AML z uravnavanjem razmerja NAD+ / NADH v mitohondrijih, z obetavno učinkovitostjo pri zdravljenju AML, zlasti v kombinaciji s 5-azacitidinom.
BONTAC NAD
BONTAC se od leta 2012 posveča raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, s tovarnami v lastni lasti, več kot 170 globalnimi patenti in močno ekipo za raziskave in razvoj, ki jo sestavljajo zdravniki in mojstri. BONTAC ima bogate izkušnje z raziskavami in razvojem ter napredno tehnologijo na področju biosinteze NAD in njenih predhodnikov (npr. NMN in NR), z različnimi oblikami, ki jih je treba izbrati (npr. NAD, ki ne vsebuje endoksina in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkov, brez Na-ali NAD, ki vsebuje Na; NR-CL ali NR-malat). Visoko kakovost in stabilno dobavo izdelkov je mogoče bolje zagotoviti z ekskluzivno tehnologijo čiščenja v sedmih korakih Bonpure in celostno encimsko metodo Bonzyme.
Disclaimer
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za izmenjavo in učenje ter ne predstavljajo nobenega zdravniškega nasveta. Če pride do kršitve, se za izbris obrnite na avtorja. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča odbora BONTAC.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij, vendar ne omejeno nanje), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradiva na tem spletnem mestu.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij, vendar ne omejeno nanje), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradiva na tem spletnem mestu.
