SLC25A51在AML中作为NAD+/NADH氧化还原解偶联剂发挥作用
Uvod
Član družine prenašalcev topnih snovi 25, član 51 (SLC25A51) je prepoznan kot sesalski prenašalec, ki lahko v mitohondrijski matriks uvaža oksidirani nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+). Izjemno je, da je povečana regulacija SLC25A51 povezana s slabšimi izidi pri bolnikih z akutno mieloično levkemijo (AML), klinično agresivno hematološko boleznijo s stopnjo umrljivosti več kot 70 % v prvih 5 letih po začetni diagnozi.
Povezava med razmerjem NAD+/NADH in SLC25A51 v celicah AML
Tako NAD+ (oksidirana oblika) kot NADH (reducirana oblika) sta bistvena koencima za celični energijski metabolizem, razmerje NAD+/NADH pa odraža presnovno aktivnost in zdravstveno stanje, kar neposredno vpliva na celične ritme, staranje, karcinogenezo in smrt.Uvoz mitohondrijskega NAD+ prek SLC25A51 bi lahko bil ključni vidik podpore mitohondrijskemu metabolizmu pri tumorigenezi AML. Natančneje, zmanjšano mitohondrijsko razmerje NAD+/NADH in specifična izguba reduciranega ubikinola sta opaženi po izčrpanju SLC25A51 v celicah AML U937.
SLC25A51 kot NAD+/NADH redoks ločevalec pri AML
SLC25A51 deluje kot NAD+/NADH redoks ločevalec pri tumorigenezi AML, da ohranja oksidativni cikel TCA in spodbuja glutaminolizo. Izčrpanje SLC25A51 povzroči povečano uporabo ne-glutaminskih virov ogljika za podporo ciklu TCA, kot je določeno s povečanimi deleži neoznačenih intermediatov TCA. SLC25A51 je potreben za robustno glutaminolizo. V kontekstu izčrpanja SLC25A51 so celice AML prisiljene, da se bolj zanašajo na glutamin za sintezo aspartata.
Lajšanje AML z izčrpanjem SLC25A51 in 5-azacitidinom
Izguba SLC25A51 vodi do subcelične prerazporeditve NAD+ v celicah AML, kar omejuje proliferacijo. Kombinacija izčrpanja SLC25A51 in 5-azacitidina je zelo učinkovita pri zaviranju sposobnosti preživetja celic AML in podaljšanju časa preživetja miši.
Zaključek
SLC25A51 lahko vzdržuje mitohondrijsko oksidativno fosforilacijo in spodbuja proliferacijo celic AML z uravnavanjem razmerja NAD+/NADH v mitohondrijih, z obetavno učinkovitostjo pri zdravljenju AML, zlasti v kombinaciji z 5-azacitidinom.
BONTAC NAD
BONTAC je od leta 2012 posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji ter prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno ekipo za R&R, ki jo sestavljajo doktorji in magistri. BONTAC ima bogate izkušnje na področju R&R in napredno tehnologijo pri biosintezi NAD in njegovih prekurzorjev (npr. NMN in NR), z različnimi oblikami za izbiro (npr. IVD-razred NAD brez endotoksinov, NAD brez Na ali z Na; NR-CL ali NR-Malat). Visoko kakovost in stabilno dobavo izdelkov je mogoče bolje zagotoviti tukaj z ekskluzivno Bonpure sedemstopenjsko tehnologijo čiščenja in Bonzyme celoencimsko metodo.
免责声明
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so namenjene samo deljenju in učenju ter ne predstavljajo kakršnih koli medicinskih nasvetov. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča podjetja BONTAC.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
