SLC25A51在AML中作为NAD+/NADH氧化还原解偶联剂发挥作用
Uvod
Družina nosilcev raztopljenih snovi 25, član 51 (SLC25A51), je prepoznan kot sesalski prenašalec, ki lahko vnaša oksidirani nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+) v mitohondrijski matriks. Pomembno je, da ima povečana regulacija SLC25A51 povezavo s slabšimi izidi pri bolnikih z akutno mieloično levkemijo (AML), klinično agresivno hematološko boleznijo s stopnjo umrljivosti nad 70%. v prvih 5 letih po začetni diagnozi.
Povezava med razmerjem NAD+/NADH in SLC25A51 v celicah AML
Tako NAD+ (oksidativna oblika) kot NADH (reducirana oblika) sta bistvena koencima za celični energetski metabolizem, razmerje NAD+/NADH pa odraža presnovno aktivnost in zdravstveno stanje, kar neposredno vpliva na celične ritme, staranje, karcinogenezo in smrt.Vnos mitohondrijskega NAD+ prek SLC25A51 bi lahko bil ključni vidik podpore mitohondrijskemu metabolizmu pri tumorigenezi AML. Natančneje, zmanjšano mitohondrijsko razmerje NAD+/NADH in specifična izguba reduciranega ubikinola sta opaženi po izčrpanju SLC25A51 v celicah AML U937.
SLC25A51 kot NAD+/NADH redoks ločevalec v AML
SLC25A51 deluje kot NAD+/NADH redoks ločevalec pri tumorigenezi AML, da ohranja oksidativni cikel TCA in spodbuja glutaminolizo. Izčrpanje SLC25A51 povzroči povečano uporabo ne-glutaminskih virov ogljika za podporo cikla TCA, kot je določeno s povečanimi deleži neoznačenih intermediatov TCA. SLC25A51 je potreben za robustno glutaminolizo. V kontekstu izčrpanja SLC25A51 so celice AML prisiljene, da se bolj zanašajo na glutamin za sintezo aspartata.
Lajšanje AML z izčrpanjem SLC25A51 in 5-azacitidinom
Izguba SLC25A51 vodi do subcelične prerazporeditve NAD+ v celicah AML, kar omejuje proliferacijo. Kombinacija izčrpanja SLC25A51 in 5-azacitidina je zelo učinkovita pri zaviranju sposobnosti preživetja celic AML in podaljšanju časa preživetja miši.
Zaključek
SLC25A51 lahko vzdržuje mitohondrijsko oksidativno fosforilacijo in spodbuja proliferacijo celic AML z uravnavanjem razmerja NAD+/NADH v mitohondrijih, z obetavno učinkovitostjo pri zdravljenju AML, zlasti v kombinaciji z 5-azacitidinom.
BONTAC NAD
BONTAC je od leta 2012 posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti ter močno raziskovalno-razvojno ekipo, sestavljeno iz doktorjev in magistrov. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo pri biosintezi NAD in njegovih prekurzorjev (npr. NMN in NR), z različnimi oblikami za izbiro (npr. IVD-razred NAD brez endotoksinov, NAD brez Na ali z Na; NR-CL ali NR-Malat). Visoka kakovost in stabilna dobava izdelkov sta tukaj bolje zagotovljeni z ekskluzivno Bonpure sedemstopenjsko tehnologijo čiščenja in Bonzyme celoencimsko metodo.
免责声明
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so namenjene samo deljenju in učenju ter ne predstavljajo kakršnih koli medicinskih nasvetov. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča podjetja BONTAC.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, z neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
