Neuron: Dodatek NMN preprečuje poškodbe krvno-možganske pregrade, povzročene s staranjem
Krvno-možganska pregrada (BBB) je ključna sestavina centralnega živčnega sistema, ki uravnava izmenjavo molekul med možgani in krvnim obtokom. S staranjem povezane spremembe v BBB lahko povzročijo povečano prepustnost in nevrovnetje, kar je povezano s kognitivnim upadom in nevrodegenerativnimi boleznimi.
Avtorji razpravljajo o vlogi nikotinamid mononukleotida (NMN), prekurzorja NAD+, pri ohranjanju celovitosti BBB. Raziskovalci so dokazali, da lahko dodatek NMN aktivira pot CX43-PARP1, ki spodbuja popravilo DNA in zmanjšuje oksidativni stres, s čimer izboljša delovanje BBB in zmanjša nevrovnetje pri starajočih se miših. Dodatek NMN je izboljšal tudi kognitivno funkcijo pri starih miših, kar kaže, da ima NAD+ lahko nevroprotektivne učinke poleg svoje vloge pri ohranjanju delovanja BBB. (kot je prikazano na sliki 1) Dodatek NMN je lahko obetavna terapevtska strategija za zdravljenje s staranjem povezanih nevroloških motenj z usmerjanjem na pot CX43-PARP1 in ohranjanjem celovitosti BBB.
Slika 1
1. Pot CX43-PARP1-NAD+ in njena vloga pri delovanju BBB
Avtorji razpravljajo o poti CX43-PARP1-NAD+, ki ima ključno vlogo pri ohranjanju celovitosti BBB. Dokazujejo, da lahko dodatek NAD+ reši poškodbo BBB, povzročeno s staranjem, z aktivacijo poti CX43-PARP1, ki spodbuja popravilo DNA in zmanjšuje oksidativni stres. Avtorji tudi kažejo, da lahko dodatek NMN poveča ravni NAD+ in aktivira pot CX43-PARP1, s čimer izboljša delovanje BBB in zmanjša nevrovnetje pri starajočih se miših. (kot je prikazano na sliki 2)
Slika 2
Te ugotovitve kažejo, da je pot CX43-PARP1-NAD+ obetavna tarča za razvoj terapevtskih posegov za ohranjanje celovitosti BBB in preprečevanje s staranjem povezanih nevroloških motenj.
2. Učinki dodatka NMN pri dolgotrajnih prehranskih posegih na prepustnost BBB pri starajočih se miših
Za raziskovanje potencialnih terapevtskih koristi dodatka NAD+ so avtorji izvedli vrsto poskusov na starajočih se miših. Preizkusili so učinke dolgotrajnih prehranskih posegov z NMN ali olaparibom, zaviralcem PARP1, na prepustnost BBB in kognitivno funkcijo. Ugotovili so, da sta oba posega izboljšala celovitost BBB in zmanjšala nevrovnetje pri starajočih se miših. (kot je prikazano na sliki 3) Poleg tega je dodatek NMN izboljšal kognitivno funkcijo pri starih miših, kar kaže, da ima NAD+ lahko nevroprotektivne učinke poleg svoje vloge pri ohranjanju delovanja BBB. Raziskovalci so tudi opazili, da je dodatek NMN povečal izražanje proteinov tesnih stikov, ki so ključni za ohranjanje celovitosti BBB. Te ugotovitve kažejo, da je lahko dodatek NMN obetavna terapevtska strategija za preprečevanje s staranjem povezane disfunkcije BBB in kognitivnega upada. (kot je prikazano na sliki 4)
Slika 3
Slika 4
3. Implikacije za zdravljenje s staranjem povezanih nevroloških motenj
Dodatek NMN je lahko končno obetavna terapevtska strategija za zdravljenje s staranjem povezanih nevroloških motenj. Z usmerjanjem na pot CX43-PARP1 in ohranjanjem celovitosti BBB lahko dodatek NMN prepreči ali odloži pojav nevrodegenerativnih bolezni, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen.
Prav tako je predlagano, da ima lahko dodatek NMN širše implikacije za raziskave staranja, saj ima NAD+ ključno vlogo v celičnem metabolizmu in popravilu DNA. Poleg tega bi morale študije raziskati dolgoročne učinke dodatka NMN na delovanje BBB in kognitivni upad pri ljudeh, kot tudi morebitne stranske učinke in optimalne odmerke dodatka NMN. (kot je prikazano na sliki 5)
Slika 5
Na splošno ugotovitve poudarjajo potencial dodatka NMN kot varne in učinkovite terapevtske strategije za ohranjanje delovanja BBB in preprečevanje s staranjem povezanih nevroloških motenj.
Literatura: Zhan et al., NAD + rešuje poškodbo krvno-možganske pregrade, povzročeno s staranjem, preko osi CX43-PARP1, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
免责声明
本je文章 基于 sklic v akademski reviji. Ustrezne informacije sozagotovljenezgolj v namene deljenja in učenja ter ne predstavljajo kakršnih koli medicinskih nasvetov. V primeru kršitve pravic, prosimo,kontaktirajte avtorja用于 za izbrision. Stališča, izražena v tem članku, ne odražajo stališčBONTAC.
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren ali kako drugače odškodninsko odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške, odhodke ali obveznosti (vključno, brez omejitev, za kakršno koli neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki nastanejo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tem spletišču.
