Dodatek NMN rešuje poškodbe krvno-možganske pregrade, ki jih povzroča staranje

Krvno-možganska pregrada (BBB) je kritična sestavina centralnega živčnega sistema, ki uravnava izmenjavo molekul med možgani in krvnim obtokom. Starostne spremembe v BBB lahko privedejo do povečane prepustnosti in nevroinflamacije, ki so povezane s kognitivnim upadom in nevrodegenerativnimi boleznimi.
Avtorji razpravljajo o vlogi nikotinamid mononukleotida (NMN), predhodnika NAD+, pri ohranjanju celovitosti BBB. Raziskovalci so dokazali, da lahko dopolnjevanje NMN aktivira pot CX43-PARP1, ki spodbuja popravljanje DNK in zmanjšuje oksidativni stres, s čimer izboljša delovanje BBB in zmanjša nevrovnetje pri starajočih se miših. Dodatek NMN je izboljšal kognitivne funkcije pri starejših miših, kar kaže, da ima lahko NAD+ nevroprotektivne učinke poleg svoje vloge pri ohranjanju funkcije BBB. (kot je prikazano na sliki 1) Dopolnjevanje NMN je lahko obetavna terapevtska strategija za zdravljenje starostnih nevroloških motenj s ciljanjem na pot CX43-PARP1 in ohranjanjem celovitosti BBB.

Slika 1

1. Pot CX43-PARP1-NAD+ in njena vloga v funkciji BBB

Avtorji razpravljajo o poti CX43-PARP1-NAD+, ki igra ključno vlogo pri ohranjanju integritete BBB. Dokazujejo, da lahko dodatek NAD+ reši škodo BBB, ki jo povzroča staranje, z aktiviranjem poti CX43-PARP1, ki spodbuja popravljanje DNK in zmanjšuje oksidativni stres. Avtorji tudi kažejo, da lahko dodatek NMN poveča raven NAD+ in aktivira pot CX43-PARP1, s čimer izboljša delovanje BBB in zmanjša nevrovnetje pri starajočih se miših. (kot je prikazano na sliki 2)

  
Slika 2
 

Te ugotovitve kažejo, da je pot CX43-PARP1-NAD+ obetaven cilj za razvoj terapevtskih posegov za ohranjanje celovitosti BBB in preprečevanje starostnih nevroloških motenj.

2. Učinki dolgotrajnih prehranskih posegov na prepustnost BBB pri starajočih se miših

Da bi raziskali potencialne terapevtske koristi dopolnjevanja NAD+, so avtorji izvedli vrsto poskusov z uporabo starajočih se miši. Testirali so učinke dolgotrajnih prehranskih posegov z NMN ali olaparibom, zaviralcem PARP1, na prepustnost BBB in kognitivne funkcije. Ugotovili so, da sta obe intervenciji izboljšali celovitost BBB in zmanjšali nevrovnetje pri starajočih se miših. (kot je prikazano na sliki 3) Poleg tega je dodatek NMN izboljšal kognitivne funkcije pri starejših miših, kar kaže, da ima lahko NAD+ nevroprotektivne učinke poleg svoje vloge pri ohranjanju funkcije BBB. Raziskovalci so tudi opazili, da je dopolnjevanje NMN povečalo izražanje beljakovin tesnih stikov, ki so ključnega pomena za ohranjanje celovitosti BBB. Te ugotovitve kažejo, da je dodatek NMN lahko obetavna terapevtska strategija za preprečevanje starostne disfunkcije BBB in kognitivnega upada. (kot je prikazano na sliki 4)

 

Slika 3

Slika 4

3. Posledice za zdravljenje starostnih nevroloških motenj

Dopolnjevanje NMN je lahko obetavna terapevtska strategija za zdravljenje starostnih nevroloških motenj. S ciljanjem na pot CX43-PARP1 in ohranjanjem celovitosti BBB lahko dodatek NMN prepreči ali odloži nastanek nevrodegenerativnih bolezni, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen.
Prav tako je predlagal, da ima lahko dopolnjevanje NMN širše posledice za raziskave staranja, saj ima NAD+ ključno vlogo pri celičnem metabolizmu in popravljanju DNA. Še več, študije bi morale raziskati dolgoročne učinke dopolnjevanja NMN na delovanje BBB in kognitivni upad pri ljudeh, pa tudi možne neželene učinke in optimalne odmerke dodatka NMN. (kot je prikazano na sliki 5)

Slika 5

Na splošno ugotovitve poudarjajo potencial dopolnjevanja NMN kot varne in učinkovite terapevtske strategije za vzdrževanje funkcije BBB in preprečevanje starostnih nevroloških motenj.
 

Referenčni:Zhan et al., NAD + rešuje poškodbe krvno-možganske pregrade, ki jo povzroča staranje, prek osi CX43-PARP1, Neuron (2023),
//doi.org/10.1016/j.