人参皂苷Rg3靶向乳腺癌干细胞治疗乳腺癌的应用价值
Uvod
Ginsenoside Rg3je panaksanodiolni tetraciklični triterpenski saponinmonomerpridobljen iz koreninePanax ginseng, ki ima širok spekter farmakoloških učinkov, vključno s protitumorskimi, nevroprotektivnimi, kardiovaskularnimi zaščitnimi, protiutrujenostnimi, antioksidativnimi, hipoglikemičnimi učinki ter izboljšanjem imunskega delovanja. Ta raziskava razkriva potencialno vrednostginsenosida Rg3pri ciljanju rakavih matičnih celic dojke (BCSCs) za zdravljenje raka dojke, enega najpogostejših tumorjev na svetu z visoko obolevnostjo in umrljivostjo.Ginsenoside Rg3 kot adjuvans proti raku
Ginsenoside Rg3 lahko spodbuja apoptozo tumorskih celic ter zavira rast tumorja, infiltracijo, invazijo, metastaziranje in neovaskularizacijo. Hkrati ima učinek zmanjšanja toksičnosti in povečanja učinkovitosti pri skupni uporabi s kemoterapevtiki, izboljšanju imunosti organizma ter odpravljanju večkratne odpornosti tumorskih celic na zdravila. Kapsula Shenyi, novo protirakavo zdravilo z ginsenosidom Rg3 kot glavno sestavino, je odobrila kitajska FDA in je bilo na trgu leta 2003, uporablja pa se predvsem kot adjuvans pri zdravljenju različnih tumorjev.O BCSCs
Rakave matične celice dojke (BCSCs) so skupina nediferenciranih celic z močno sposobnostjo samoobnavljanja in diferenciacije, kar je glavni razlog za slabe klinične izide in slabo učinkovitost zdravljenja. BCSCs lahko klonsko proliferirajo v serumsko neodvisnih tridimenzionalnih kulturah in tvorijo mamosfere. BCSCs imajo specifične površinske markerje (CD44, CD24, CD133, OCT4 in SOX2) ali encime (ALDH1). BCSCs delujejo kot potencialni gonilniki raka dojke, saj so odporni na običajna klinična zdravljenja raka dojke, kot je radioterapija, kar vodi v ponovitev in metastaziranje raka dojke.
Zaviralni učinek ginsenosida Rg3 na napredovanje raka dojke
Ginsenoside Rg3 izvaja zaviralne učinke na sposobnost preživetja in klonogenost celic raka dojke na časovno in odmerno odvisen način. Poleg tega zavira tvorbo mamosfer, kar dokazujeta število in premer sferoidov. Nadalje ginsenoside Rg3 zmanjša izražanje dejavnikov, povezanih z matičnimi celicami (c-Myc, Oct4, Sox2 in Lin28), ter zmanjša populacijo rakavih celic dojke, pozitivnih na ALDH (+).
GinsenozidRg3 kot pospeševalec razgradnje MYC mRNA
Ginsenoside Rg3 zavira BCSCs predvsem z znižanjem izražanja MYC, enega glavnih dejavnikov reprogramiranja rakavih matičnih celic s ključno vlogo pri začetku tumorja. Njegov regulativni učinek na stabilnost MYC mRNA se doseže predvsem s spodbujanjem mikroRNA skupine let-7. V normalnih pogojih je družina let7 v rakavih celicah izražena na nizkih ravneh, kar povzroči stabilno izražanje MYC mRNA in visoko izražanje c-Myc. Vendar zdravljenje z Rg3 vodi do povečanja skupine let-7, poslabšanja stabilnosti MYC mRNA, znižanja izražanja c-Myc in zaviranja lastnosti rakavih matičnih celic dojke.
Zaključek
Tradicionalni kitajski zeliščni monomer ginsenoside Rg3 ima potencial za zatiranje lastnosti rakavih matičnih celic dojke z destabilizacijo MYC mRNA na post-transkripcijski ravni, kar kaže veliko obljubo kot adjuvans pri zdravljenju raka dojke.Literatura
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenoside Rg3 zmanjša fenotipe, podobne rakavim matičnim celicam dojke, s poslabšanjem stabilnosti MYC mRNA. Am J Cancer Res. 2024 Feb 15;14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC Ginsenosidi
BONTACje od leta 2012 posvečen raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti ter močno raziskovalno-razvojno ekipo. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo v biosinteziredkih ginsenosidov Rh2/Rg3, s čistimi surovinami, višjo stopnjo pretvorbe in višjo vsebnostjo (do 99 %). Na voljo je celovita storitev za prilagojene rešitve izdelkov pri BONTAC. Z edinstveno encimsko sintezno tehnologijo Bonzyme lahko tukaj natančno sintetiziramo tako S- kot R-tip izomerov, z močnejšo aktivnostjo in natančnim ciljnim delovanjem. Naši izdelki so podvrženi strogemu neodvisnemu notranjemu nadzoru, zato so vredni zaupanja.
