Nov preboj za NMN pri sladkorni bolezni tipa 2
Na dolgi poti proti sladkorni bolezni tipa 2 znanstveniki še naprej raziskujejo nove terapevtske strategije. Nedavno je študija, objavljena vInternational Journal of Molecular Sciences razkrila potencialne nove mehanizme delovanja nikotinamid mononukleotida (NMN) pri sladkorni bolezni tipa 2 s poglobljeno proteomsko analizo: delovanje prek nepričakovanih učinkov v maščobnem tkivu, ne pa prek biogeneze mitohondrijev.
(Slika 1: Glava študijskega članka z naslovom »Nikotinamid mononukleotid (NMN) deluje pri sladkorni bolezni tipa 2 prek nepričakovanih učinkov v maščobnem tkivu, ne pa prek biogeneze mitohondrijev«)
(Slika 2: Diagram, ki prikazuje učinke NMN, specifične za organe, pri miših na dieti z visoko vsebnostjo maščob (HFD))
Slika 1. NMN deluje na sladkorno bolezen tipa 2 prek nepričakovanih učinkov v maščobnem tkivu, ne pa prek biogeneze mitohondrijev.
(Slika 3: Povzetek diagrama koristi za zdravje ob obnovitvi ravni $\text{NAD}^+$ z dodatki NMN pri mišjih modelih in objavljenih kliničnih preskušanjih na ljudeh)
Slika 2. Zdravstvene koristi obnovitve ravni $\text{NAD}^+$ z dodatki NMN.
Sladkorna bolezen tipa 2 (T2DM) je kronična presnovna bolezen, za katero sta značilni insulinska rezistenca in povišana raven glukoze v krvi. Ker je oslabljen privzem glukoze značilen znak T2DM, so prejšnje študije pokazale, da lahko NMN izboljša bolezni, povezane s staranjem – vključno s sladkorno boleznijo tipa 2 – s povečanjem ravni $\text{NAD}^+$. Vendar pa, kako NMN vpliva na zdravljenje sladkorne bolezni na molekularni ravni, ni bilo povsem pojasnjeno.
V tej novi študiji so raziskovalci uporabili celovit proteomski pristop za preučevanje učinkov NMN v različnih tkivih pri mišjem modelu sladkorne bolezni tipa 2. Ugotovili so, da je zdravljenje z NMN znatno izboljšalo sposobnost privzema glukoze pri miših, vendar ta učinek ni bil dosežen prek običajne poti biogeneze mitohondrijev.
(Slika 4: Diagrami in grafi, ki prikazujejo poti insulinske rezistence v mišjih mišicah in jetrih ter ravni glukoze IPGTT pred in po zdravljenju z NMN)
Slika 3. NMN znatno izboljša privzem glukoze v krvi pri miših HFD, vendar ne prek poti insulinske rezistence v mišicah ali jetrih.
(Slika 5: Grafi obogatitve, mrežni diagrami genov in histološka obarvanja tkiv za PRAT in EAT pri miših HFD v primerjavi s HFD+NMN)
Slika 4. NMN spodbuja proliferacijo adipocitov z uravnavanjem poti mTOR.
(Slika 6: Toplotni zemljevidi, genske mreže in grafi obogatitve za diferencialno izražene beljakovine v mišjih možganih)
Slika 5. Pomembne spremembe, ki jih povzroči zdravljenje z NMN v proteomu možganov miši HFD.
Na splošno ta študija ne le poglablja naše razumevanje mehanizmov delovanja NMN, ampak tudi odpira nove perspektive za prihodnje raziskave sladkorne bolezni. Z nadaljevanjem raziskav se veselimo, da bo NMN igral večjo vlogo v kliničnem okolju in prinesel novo upanje bolnikom s sladkorno boleznijo.
BONTAC ima lasten proizvodni obrat in ima več mednarodnih certifikatov, vključno s SELF GRAS, FSSC 22000, FDA, DMF, HALAL in KOSHER, ter služi kot stabilen dobavitelj za več kot 100 podjetij po vsem svetu. BONTAC je zbral 173 domačih in mednarodnih patentnih prijav. Njegova lastna kristalna tehnologija zagotavlja večjo topnost za surovine $\text{NAD}^+$ in dosega čistost nad 99 %. V kombinaciji s tehnologijo liofilizacije je stabilnost izdelkov dodatno optimizirana. Poleg tega se $\text{NAD}^+$ podjetja BONTAC proizvaja s 100 % encimsko metodo, kar je okolju prijazno in brez ostankov škodljivih topil.
Poleg tega je BONTAC visokokakovosten dobavitelj surovin NMN za laboratorij za proti staranju prof. Davida Sinclaira na Univerzi Harvard. Je snovalec kitajskih skupinskih standardov za specifikacije in preskusne metode izdelkov NMN ter prvi na Kitajskem in edini provincialni center za raziskave encimskega inženirstva v provinci Guangdong.
(Slika 1: Glava študijskega članka z naslovom »Nikotinamid mononukleotid (NMN) deluje pri sladkorni bolezni tipa 2 prek nepričakovanih učinkov v maščobnem tkivu, ne pa prek biogeneze mitohondrijev«)
(Slika 2: Diagram, ki prikazuje učinke NMN, specifične za organe, pri miših na dieti z visoko vsebnostjo maščob (HFD))
Slika 1. NMN deluje na sladkorno bolezen tipa 2 prek nepričakovanih učinkov v maščobnem tkivu, ne pa prek biogeneze mitohondrijev.
Biološko ozadje NMN
NMN je naravno prisotna snov, ki jo najdemo v vseh živih organizmih. Služi kot neposredni prekurzor $\text{NAD}^+$ (nikotinamid adenin dinukleotid), ključne molekule v celičnem energetskem metabolizmu. S staranjem se raven $\text{NAD}^+$ v telesu postopoma znižuje. Ker lahko NMN zviša raven $\text{NAD}^+$, velja za potencialno sredstvo proti staranju in za zdravljenje različnih bolezni.
(Slika 3: Povzetek diagrama koristi za zdravje ob obnovitvi ravni $\text{NAD}^+$ z dodatki NMN pri mišjih modelih in objavljenih kliničnih preskušanjih na ljudeh)
Slika 2. Zdravstvene koristi obnovitve ravni $\text{NAD}^+$ z dodatki NMN.
NMN in sladkorna bolezen tipa 2
Metabolizem glukoze je temeljni proces, bistven za energetsko homeostazo sesalcev, usklajen prek zapletenih interakcij med različnimi organi in tkivi. Med njimi so jetra, mišice, maščobno tkivo in možgani glavna ciljna tkiva, ki porabljajo glukozo.Sladkorna bolezen tipa 2 (T2DM) je kronična presnovna bolezen, za katero sta značilni insulinska rezistenca in povišana raven glukoze v krvi. Ker je oslabljen privzem glukoze značilen znak T2DM, so prejšnje študije pokazale, da lahko NMN izboljša bolezni, povezane s staranjem – vključno s sladkorno boleznijo tipa 2 – s povečanjem ravni $\text{NAD}^+$. Vendar pa, kako NMN vpliva na zdravljenje sladkorne bolezni na molekularni ravni, ni bilo povsem pojasnjeno.
V tej novi študiji so raziskovalci uporabili celovit proteomski pristop za preučevanje učinkov NMN v različnih tkivih pri mišjem modelu sladkorne bolezni tipa 2. Ugotovili so, da je zdravljenje z NMN znatno izboljšalo sposobnost privzema glukoze pri miših, vendar ta učinek ni bil dosežen prek običajne poti biogeneze mitohondrijev.
(Slika 4: Diagrami in grafi, ki prikazujejo poti insulinske rezistence v mišjih mišicah in jetrih ter ravni glukoze IPGTT pred in po zdravljenju z NMN)
Slika 3. NMN znatno izboljša privzem glukoze v krvi pri miših HFD, vendar ne prek poti insulinske rezistence v mišicah ali jetrih.
NMN in maščobno tkivo
Najbolj presenetljiva ugotovitev študije je, da NMN deluje predvsem prek maščobnega tkiva in ne mišičnega tkiva. Raziskovalci so odkrili, da zdravljenje z NMN poveča sintezo in razgradnjo beljakovin v maščobnem tkivu ter izražanje UCP1 (beljakovine, ki spodbuja termogenezo). To pomaga pretvoriti glukozo v toploto, namesto da bi povečalo shranjevanje energije prek biogeneze mitohondrijev.
(Slika 5: Grafi obogatitve, mrežni diagrami genov in histološka obarvanja tkiv za PRAT in EAT pri miših HFD v primerjavi s HFD+NMN)
Slika 4. NMN spodbuja proliferacijo adipocitov z uravnavanjem poti mTOR.
NMN ter jetrne in možganske celice
Poleg tega je študija pokazala, da NMN zniža ravni proteinov, povezanih s spliceosomom, v jetrnih in mišičnih celicah, kar lahko privede do rahlega zmanjšanja učinkovitosti sinteze beljakovin. V možganih je NMN povečal proizvodnjo ketonskih teles, znižal komponente mitohondrijske oksidativne fosforilacije in cikla trikarboksilnih kislin (TCA) ter induciral učinke, podobne postenju.(Slika 6: Toplotni zemljevidi, genske mreže in grafi obogatitve za diferencialno izražene beljakovine v mišjih možganih)
Slika 5. Pomembne spremembe, ki jih povzroči zdravljenje z NMN v proteomu možganov miši HFD.
Na splošno ta študija ne le poglablja naše razumevanje mehanizmov delovanja NMN, ampak tudi odpira nove perspektive za prihodnje raziskave sladkorne bolezni. Z nadaljevanjem raziskav se veselimo, da bo NMN igral večjo vlogo v kliničnem okolju in prinesel novo upanje bolnikom s sladkorno boleznijo.
BONTAC NMN
Dobavitelj laboratorija za proti staranju Davida SinclairaBONTAC ima lasten proizvodni obrat in ima več mednarodnih certifikatov, vključno s SELF GRAS, FSSC 22000, FDA, DMF, HALAL in KOSHER, ter služi kot stabilen dobavitelj za več kot 100 podjetij po vsem svetu. BONTAC je zbral 173 domačih in mednarodnih patentnih prijav. Njegova lastna kristalna tehnologija zagotavlja večjo topnost za surovine $\text{NAD}^+$ in dosega čistost nad 99 %. V kombinaciji s tehnologijo liofilizacije je stabilnost izdelkov dodatno optimizirana. Poleg tega se $\text{NAD}^+$ podjetja BONTAC proizvaja s 100 % encimsko metodo, kar je okolju prijazno in brez ostankov škodljivih topil.
Poleg tega je BONTAC visokokakovosten dobavitelj surovin NMN za laboratorij za proti staranju prof. Davida Sinclaira na Univerzi Harvard. Je snovalec kitajskih skupinskih standardov za specifikacije in preskusne metode izdelkov NMN ter prvi na Kitajskem in edini provincialni center za raziskave encimskega inženirstva v provinci Guangdong.
