Funkcije
Zakaj izbrati BONTAC?
Prednosti NMNH
NMNH: 1-"Bonzyme" Celo encimska metoda, okolju prijazna, brez škodljivih ostankov topila, ki proizvajajo prah. 2-Bontac je zelo prva proizvodnja na svetu za proizvodnjo NMNH prah na ravni visoke čistosti, stabilnosti. 3-Ekskluzivna "Bonpure" sedemstopevna tehnologija prečiščevanja, visoka čistost (do 99%) in stabilnost proizvodnje NMNH prahu 4-Self-owned tovarne in pridobil številne mednarodne certifikate za zagotavljanje visoke kakovosti in stabilne dobave izdelkov NMNH prahu 5-Zagotovite storitev prilagajanja rešitev na enem mestu
Prednosti NADH
NADH: 1-Bonzyme celo-encimska metoda, Ekološki ugodni, ne škode otapila 2-Ekskluzivna Bonpure tehnologija prečišcenja u sedmom koraku, čistoca se povecala za 98 % 3."Posebna patentirana procesna kristalna oblika, veca stabilnost 4."Nabavio je mnostvo mednarodnih certifikata kako bi se zajamcio visok kvalitet 5.8 domacih i stranih NADH patenta, vodeci industriju 6-Provide one-stop service
Prednosti NAD
NAD: 1-"Bonzyme" Celo encimska metoda, okolju prijazna, brez škodljivih ostankov topila 2-Stabilen dobavitelj 1000+ podjetij po vsem svetu 3-Edinstvena "Bonpure" sedemstopenjska tehnologija prečiščevanja, 4-Zamrznite tehnologiju sušenja kako bi se zagotovila stabilna kvaliteta proizvoda 5-Unique crystal technology, higher product solubility 6-Self-owned factors and obtained a number of international certifications to ensure high quality andtable supply of products
Prednosti MNM
MNM: 1-"Bonzyme"Celo encimska metoda, okolju prijazna, brez škodljivih ostankov topil 2-Ekskluzivna"Bonpure"sedemstopevna tehnologija prečiščevanja, Visoka čistoca (do 99,9%) i stabilnost 3-Industrijska vodeca tehnologija: 15 nacionalnih i mednarodnih NMN patenta 4.000 tovarna u samoposluzi i dobilo je mnostvo mednarodnih certifikata kako bi se zajamcila visoka kvaliteta i stabilna nabava proizvoda 5.-Multipla in vivo študija pokazala je da je Bontac NMN varen i učinkovit 6-E customization service 7-NMN dobavitelj surovin slavnega David Sinclair team of Harvard University
Imamo najboljše rešitve za vaše podjetje
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co, Ltd je bil ustanovljen julija 2012, smo visokotehnološko podjetje, ki vključuje R&R, proizvodnjo in prodajo, z encimsko katalizo tehnologijo kot temeljno vrednost in koencim in naravne izdelke kot glavne izdelke.
Bontac je vodilni v svetovni industriji NMN. Imamo prvo tehnologijo katalize celih encimov na Kitajskem in smo postali vodilno podjetje v koencimskih izdelkih, ki se široko uporabljajo v zdravstveni industriji, medicini & lepoti, zelenem kmetijstvu, biomedicinskih področjih in drugih .
Bontac se hlini neodvisnih inovacij. Zaprosili smo za več kot 160 izumskih patentov in se zavedli številnih pokrajinskih in nacionalnih znanstvenih projektov. Smo edini odobreni "coenzyme engineering technology research center" na Kitajskem.
V prihodnosti bo Bontac še naprej podvrgla tradicionalni kemijski industriji sinteze in fermentacije z našimi prednostmi zelene nizkoogljične, nizkocenovne tehnologije, tehnologije biozinteze z visoko dodano vrednostjo, ter gradila ekološke odnose z akademskimi, vzhodnimi in dolvodnimi pustimi partnerji, sintetično biološko industrijo in ustvarila boljše življenje za ljudi.
Bontac je prvo podjetje na svetu, ki je doseglo množično proizvodnjo NMN, Bontac je prvi proizvajalec koencimov, ki je pridobil Certifikat Košer na Kitajskem.
Odklepanje skrivnosti NMN: mehanizem in učinki na zdravje
V svetu vrhunske biotehnologije je malo spojin pritegnilo toliko pozornosti kot nikotinamid mononukleotid ali NMN. Ta revolucionarna molekula jemlje industrijo zdravja in dobrega počutja z nevihto in z dobrim razlogom. V tem članku bomo raziskali, kaj je NMN, njeni mehanizmi in njeni globoki učinki na zdravje.
Kaj je NMN?
Nikotinamid mononukleotid (NMN) je naravno prisotna spojina, ki jo najdemo v vseh živih celicah. Ima ključno vlogo pri proizvodnji nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+), koencima, ki je bistven za različne biološke procese v telesu. Ravni NAD+ se s staranjem zmanjšujejo, kar prispeva k različnim zdravstvenim težavam, povezanim s starostjo. Cilj dopolnjevanja NMN je povečati raven NAD+, kar bi lahko obrnilo ali ublažilo te težave.
Mehanizem: kako deluje NMN
NMN je predhodnik NAD+, kar pomeni, da se v naših celicah pretvori v NAD+. Ta transformacija je ključnega pomena, ker je NAD+ vključen v več kritičnih celičnih funkcij, vključno z energetskim metabolizmom, popravljanjem DNK in izražanjem genov. Ko dajemo NMN, izboljša raven NAD+ in telesu zagotavlja več tega esencialnega koencima.
Učinki NMN na zdravje
Povečana razpoložljivost NAD+ z dopolnjevanjem NMN ima daljnosežne učinke na zdravje in dobro počutje:
1, proizvodnja energijeNAD+ je ključni igralec pri proizvodnji adenozin trifosfata (ATP), primarne energetske valute telesa. Več NAD+ pomeni več energije za telesne celice, kar lahko vodi do povečane vitalnosti in vzdržljivosti.
2, popravilo celičnega omrežja: NAD+ podpira mehanizme popravljanja DNK in pomaga ohranjati celovitost genoma. To je ključnega pomena pri preprečevanju mutacij, ki lahko vodijo do staranja in razvoja bolezni.
3, aktivacija sirtuinaNAD+ je potreben za aktivacijo sirtuinov, družine beljakovin, ki uravnavajo celično zdravje. Sirtuini so povezani z dolgoživostjo in lahko pomagajo v boju proti starostnim vprašanjem.
4, Presnovno zdravje: Povečane ravni NAD+ lahko pozitivno vplivajo na presnovne procese, kar lahko pomaga pri uravnavanju telesne teže in preprečevanju presnovnih motenj.
5, nevroprotekcijaNekatere študije kažejo, da lahko povečanje NAD+ z NMN pomaga zaščititi pred nevrodegenerativnimi boleznimi, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen.
6, zdravje srca in ožilja: NAD+ ima vlogo pri ohranjanju zdravih krvnih žil, kar lahko prispeva k zdravju srca in ožilja.
7、Podpora imunskemu sistemuNAD+ pomaga uravnavati imunski sistem in potencialno povečuje njegovo sposobnost odzivanja na okužbe in bolezni.
Je NMN varen?
NMN na splošno velja za varnega za uporabo in je bil obsežno raziskan na živalskih modelih. Vendar pa je potrebnih več raziskav, da bi v celoti razumeli njegove dolgoročne učinke na ljudi. Kot pri vsakem dodatku je ključnega pomena, da se posvetujete z zdravstvenim delavcem, preden vključite NMN v svoj zdravstveni režim.
Skratka, NMN je izjemna spojina s potencialom za revolucioniranje zdravja in dobrega počutja. S povečanjem ravni NAD+ lahko dopolnitev NMN pozitivno vpliva na raven energije, popravilo celic, presnovno zdravje in še več. Ker biotehnološka industrija še naprej raziskuje možnosti NMN, lahko postane ključni akter v prizadevanju za dolgoživost in boljše počutje.
V podjetju Bontac smo v ospredju zagotavljanja visokokakovostnih surovin NMN za podjetja v zdravstveni in wellness industriji. Naša zavezanost kakovosti in inovativnosti zagotavlja, da lahko naši partnerji v celoti izkoristijo potencial NMN. Kontaktirajte nas, če želite izvedeti več o naših ponudbah NMN in kako lahko vašemu podjetju pomagamo pri dostavi vrhunskih izdelkov na trg.
NMN: Proizvodnja, priprava in klinična preskušanja
Na področju vrhunske biotehnologije je ena spojina prevzela osrednjo vlogo zaradi svojega potenciala za preoblikovanje pokrajine zdravja in dobrega počutja. Nikotinamid mononukleotid (NMN) je bil predmet pomembnih raziskav, s poudarkom na njegovih proizvodnih in pripravljalnih postopkih ter kliničnih preskušanjih.
Proizvodnja in priprava NMN
NMN je derivat niacina (vitamina B3) in je predhodnik nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+), kritičnega koencima, vključenega v različne celične funkcije. Proizvodnja NMN vključuje več korakov za zagotovitev njegove čistosti in učinkovitosti:
1, ekstrakcijaNMN se lahko sintetizira iz niacina ali pridobi z ekstrakcijo naravnih virov, kot je mleko. Ti viri vsebujejo predhodne sestavine, ki jih je mogoče pretvoriti v NMN.
2, Čiščenje: Po ekstrakciji mora biti NMN prečiščena, da se odstranijo nečistoče in doseže želena raven čistosti. Visoka čistost je bistvena za zagotovitev učinkovitosti in varnosti dodatkov NMN.
3, Sinteza: Kemična sinteza je druga metoda za proizvodnjo NMN. To vključuje pretvorbo niacina v NMN z vrsto kemijskih reakcij. Ta metoda ponuja natančen nadzor nad proizvodnim procesom NMN.
4, nadzor kakovostiV celotnem proizvodnem procesu se izvajajo strogi ukrepi za nadzor kakovosti, ki zagotavljajo varnost in učinkovitost končnega izdelka. Ti ukrepi vključujejo testiranje čistosti, učinkovitosti in odsotnosti onesnaževalcev.
Izdelava in priprava NMN zahtevata posebno pozornost do detajlov, da se zagotovi, da končni izdelek izpolnjuje najvišje standarde kakovosti in varnosti.
Klinična preskušanja NMN
Klinična preskušanja, povezana z NMN, so zagotovila dragocen vpogled v njegove potencialne koristi. Ta preskušanja so raziskala različne vidike dopolnjevanja NMN in osvetlila njegovo varnost in učinkovitost:
1, Staranje in dolgoživostNekatere študije so pokazale, da lahko dodatek NMN pozitivno vpliva na vprašanja, povezana s staranjem, kar lahko podaljša življenjsko dobo in izboljša splošno zdravje.
2, Presnovno zdravje: Klinična preskušanja so preučevala učinke NMN na presnovno zdravje. Preliminarni rezultati so pokazali potencialne koristi na področjih, kot sta presnova glukoze in občutljivost na inzulin.
3、Zdravje srca in ožilja: Raziskave so raziskale vpliv NMN na zdravje srca in ožilja. Pojavile so se obetavne ugotovitve glede delovanja krvnih žil in regulacije krvnega tlaka.
4, nevroprotekcijaPotencialne nevroprotektivne lastnosti NMN so bile raziskane v kontekstu nevrodegenerativnih bolezni. Čeprav je potrebnih več raziskav, so bili zgodnji rezultati spodbudni.
5, Varnost in prenašanje: Klinična preskušanja so se osredotočila tudi na varnost in prenašanje NMN. Na splošno so bolniki NMN dobro prenašali, z malo poročanimi neželenimi učinki.
Pomembno je omeniti, da čeprav so ta klinična preskušanja zagotovila dragocene podatke, raziskave o NMN še potekajo, zato so potrebne obsežnejše študije, da bi ugotovili njegovo dolgoročno varnost in učinkovitost.
Bontac, vodilno biotehnološko podjetje, je v ospredju zagotavljanja visokokakovostnih surovin NMN. Naša zavezanost inovacijam in kakovosti zagotavlja, da lahko naši partnerji razvijejo izdelke, ki izpolnjujejo najvišje standarde v industriji zdravja in dobrega počutja. Z močnim poudarkom na raziskavah in razvoju želimo prispevati k stalnemu raziskovanju potencialnih koristi NMN.
Skratka, proizvodnja in priprava NMN vključujeta vrsto strogih korakov za zagotovitev proizvodnje visokokakovostnih in varnih dodatkov. Klinična preskušanja so zagotovila obetaven vpogled v potencialne koristi NMN na področjih, kot so staranje, zdravje presnove, zdravje srca in ožilja ter nevroprotekcija. Medtem ko se raziskave o NMN nadaljujejo, Bontac ostaja predan zagotavljanju najboljših surovin NMN industriji za razvoj inovativnih izdelkov za zdravje in dobro počutje.
Najboljši NMN prah: tovarna, čistost in dobavitelj
Pri iskanju najboljšega praška NMN (nikotinamid mononukleotid) igrajo trije ključni vidiki ključno vlogo v vašem procesu odločanja. Ta obsežen vodnik se potopi v svet NMN in poudari kritične dejavnike, ki ločujejo najboljši NMN prah. Raziskali bomo najboljšo tovarno prahu NMN, se poglobili v pomen čistosti in vas predstavili zanesljivemu dobavitelju NMN prahu.
- Najboljša tovarna prahu NMN:
- Najsodobnejša proizvodnja:
Temelj vrhunskega NMN prahu se začne v tovarni. Poiščite proizvajalca, ki se ponaša z najsodobnejšimi objekti, ki se držijo najvišjih proizvodnih standardov. Vrhunske tovarne uporabljajo najsodobnejšo tehnologijo in strog nadzor kakovosti, da zagotovijo najboljši NMN prah.
- Raziskave in razvoj:
Vodilne tovarne prahu NMN vlagajo v robustne raziskave in razvoj. Aktivno se vključujejo v znanstvene študije in sodelujejo s strokovnjaki, da nenehno izboljšujejo kakovost in učinkovitost svojih izdelkov.
- Certifikati kakovosti:
Ugledne tovarne imajo certifikate, kot sta GMP (Good Manufacturing Practices) in ISO, kar poudarja njihovo zavezanost kakovosti, varnosti in doslednosti. Ti certifikati pričajo o njihovi predanosti proizvodnji najboljšega NMN prahu.
- Najboljša čistost prahu NMN (približno 200 besed):
- Standardi visoke čistosti:
Čistost NMN prahu je najpomembnejša. Odločite se za izdelek s stopnjo čistosti 99% ali več. Najboljši NMN prašek je brez nečistoč in pomožnih snovi, kar zagotavlja največjo moč.
- Neodvisno testiranje:
Za potrditev trditev o čistosti je najboljši NMN prah podvržen neodvisnemu testiranju tretjih oseb. Ti testi zagotavljajo preglednost in zagotovilo, da se to, kar kupujete, ujema z njegovimi trditvami o čistosti.
- Brez dodatkov ali polnil:
Vrhunski NMN prah ne vsebuje aditivov ali polnil. Odsotnost nepotrebnih snovi zagotavlja, da prejemate čist in močan izdelek.
- Najboljši dobavitelj NMN prahu:
- Zanesljivost in ugled:
Izbira pravega dobavitelja je ključnega pomena. Poiščite dobavitelja z izjemnim ugledom za zagotavljanje doslednega, visokokakovostnega NMN prahu. Spletni pregledi in pričevanja lahko ponudijo vpogled v njihovo zanesljivost.
- Prozorno pridobivanje:
Zaupanja vreden dobavitelj mora biti pregleden glede pridobivanja in proizvodnje svojega NMN prahu. Jasne informacije o njihovi dobavni verigi in proizvodnem procesu dokazujejo njihovo zavezanost kakovosti.
- Podpora strankam:
Najboljši dobavitelj NMN prahu ponuja odlično podporo strankam. Ne glede na to, ali imate vprašanja ali potrebujete pomoč, je odzivna in dobro usposobljena ekipa za podporo dragoceno sredstvo.
V iskanju najboljšega NMN prahu so tovarna, čistost in dobavitelj elementi, o katerih se ni mogoče pogajati. Če se odločite za proizvajalca z najsodobnejšimi zmogljivostmi, zavezanostjo čistosti in zanesljivim dobaviteljem z ugledom britanskega funta, se boste podali na pot do izkoriščanja vseh prednosti NMN. Najboljši NMN prah ni le izdelek; To je zaveza k vašemu dobremu počutju.
Priporočeni izdelki
Zbirka o bontacu
Mnenja uporabnikov
Kaj pravijo uporabniki o zdravilu BONTAC
Pogosto zastavljeno vprašanje
Imate kakšno vprašanje?
Staranje, kot naravni proces je ugotovljeno z downregulacijo proizvodnje energije v mitohondrijah različnih organov, kot so možgani, adiposno tkivo, koža, jetra, skeletne mišice in trebušne slinavke zaradi izpuščanja NAD+ . NAD+ ravni v telesu se zmanjšajo kot posledica povečanja NAD+ zaužitja encimov pri staranju Obstajajo tri različne poti biozinteze za proizvodnjo NAD+ v celicah sesalcev, vključno z sintezo de novo iz triptofana, soli in Preiss-Handler poti. Med temi tremi potmi je NMN interprodukt, ki je vključen v NAD+ biosynthesis skozi sol in Preiss-Handler poti. Pot odreševanja je najučinkovitejša in glavna pot za NAD+ biozintezo, v kateri se nikotinamid in 5-fosforizosil-1-pirofosfat pretvorijo v NMN z encimom NAMPT, ki mu sledi konjugacija na ATP in pretvorba v NAD z NMNAT. Poleg tega so za degradacijo NAD+ odgovorni encimi, ki porabijo NAD+ in posledično nt nastanek nikotinamida kot skoznega proizvoda.
Varnosti praška NMN ni mogoče oceniti, saj potrebne klinične in toksikološke študije še niso bile zaključene za določitev priporočenih varnih ravni za dolgotrajno uporabo. Kljub temu sta njihova varnost in učinkovitost negotovi in nezanesljivi, saj se večina od njih ni vrnila s strogim znanstvenim predkliniičnim in kliničnim preskušanjem. To vprašanje se je pojavilo, saj proizvajalci omahnejo plačati za raziskave in klinična preskušanja zaradi potencialne nižje stopnje dobička, in ni agencije za odobritev za urejanje NMN izdelkov, ker se pogosto proizvod prodaja kot funkcionalna hrana kot močno regulirano terapevtsko zdravilo. Zato so skupine za zagovarjanje potrošnikov zahtevale strožji postopek odobritve, ki od regulativnih agencij zahtevajo, da določijo standarde in omejitve za trženje zdravil proti staranju, ob upoštevanju varnosti, zdravja in počutja rdečihsumerov N. panacea za starejše, saj lahko povečanje ravni NAD, kadar ni potrebno, povzroči nekatere škodljive učinke. Zato je treba odmerek in pogostost dopolnjevanja NMN skrbno predpisati glede na vrsto starostne pomanjkljivosti in vseh drugih soočilnih zdravstvenih razmer ljudi. Druge nad predhodnike NAD so proučevali za različne starostne pomanjkljivosti in se uporabljajo za posebne pomanjkljivosti, šele potem, ko so dokazane za učinkovitost in varno uporabo. Zato bi bilo treba enako načelo uporabiti tudi za NMN in
Najprej pregledaj tovarno. Po nekaterih pregledih, NMN companied, ki neposredno soočajo potrošniki namenjajo več pozornosti zgraditi blagovne znamke. Zato je za dobro blagovno znamko najpomembnejša kakovost, prva stvar za nadzor kakovosti surovin pa je pregled tovarne. Bontac podjetje dejansko proizvaja NMN prah visoke kakovosti s caterias SGS. Drugič, čistost je testirana. Čistost je eden najpomembnejših parametrov NMN prahu. Če NMN visoke čistosti ni mogoče zagotoviti, bodo preostale snovi lahko presegale ustrezne standarde. Ker priložena spričevala dokazujejo, da prašek NMN, ki ga proizvaja bontac, dosega čistost 99,9 %. Za to je treba dokazati strokovni testni spekter. Magnetna resonanca Spektroskopija (NMR) in spektrometrija mase visoke ločljivosti (HRMS). Običajno se s pomočjo analize teh dveh spektrov predhodno določi struktura spojine ca n.
Naše posodobitve in objave v spletnem dnevniku
Bontac se še naprej inovira in je dobil patent tujega izuma
Pred kratkim je iz Japonskega patentnega urada (enega največjih patentnih uradov na svetu) čez ocean prišel del dobre novice v Shenzhen. Patent za "STABILNA SESTAVA NIKOTINAMIDA RIBOSE IN NJEGOVA METODA PRIPRAVE", ki ga je uporabil Bontac, je bil odobren in izdan certifikat. Ta patent izuma je zelo pomembno za stabilnost izdelkov serije Bontac coenzyme. To je še en nov nedavno patent, ki ga je bontac pridobil po kopičenja več kot 150 patentnih prijav. Taki impresivni dosežki v znanstvenih raziskavah so nedvomno najboljša pohvala za inovativni duh Bontac Biotech. Izum Naslov: STABILNA NIKOTINAMIDNA RIBOZA SESTAVA IN NJEGOVA METODA PRIPRAVE Tehnične prednosti: Industrijska umetna priprava nikotinamida riboze je precej napredovala pri pripravi relativno čiste nikotinamid riboze z nižjimi stroški. Vendar pa bo monomer v nekaj sekundah ali minutah pod temperaturo okolja in vlago postal viskozno trdna, saj je nikotinamidna riboza zelo enostavna za absorbcijo vlage, in se bo v nekaj urah razpadla v olje. Da bi nikotinamid ribozo obdržali kot suho trdnino, jo je treba shraniti v popolnoma suhem okolju, ali zamrznjeno shranjeno pri približno -20 °C, kar močno omejuje komercialno uporabo in promocijo nikotinamidne riboze. Zato je razvoj stabilnih nikotinamidnih riboznih izdelkov postal velik problem, ki ga je treba nujno rešiti. Namen sedanjega izuma je rešiti tehnični problem, ki ga je nikotinamid riboza monomer, omenjen v zgornji ozadju umetnosti, težko ohraniti in ga ni mogoče spodbujati in uporabiti, ker je zelo enostavno absorbirati vlago in razpad. Izum zagotavlja nikotinamid ribozo sestavo s stabilnimi lastnostmi, enostavno shranjevanje, prevoz in uporabo. Le z nenehno inovativno tehnologijo se lahko prilagodimo novim priložnostim v novi dobi, se pred novimi izzivi »odzovemo na vse spremembe« in pripravimo kvalitativni preskok, ki temelji na količini. V sedanjih ugodnih razmerah je inovacijski načrt Bontaca Biotecha še vedno neustavljiv in se osredotoča na splošno tržno usmeritev, pozornost posveča vsaki povezavi, reševanje vsakega subtilnega problema in pisanje Bontac-jeve legende z aktivnimi inovacijami. V tej fazi bo Bontac Bio še naprej gradil boljšo ekipo za raziskave in razvoj, povečal naložbe v znanstvene raziskave, ustvaril boljše izdelke za naše stranke in povečal večjo vrednost.
Najnovejše raziskave dokazujejo: Coenzyme NAD+ lahko poveča imunost tumorja! Strokovni komentar kitajske akademije znanosti
10. avgusta, 2021, raziskovalci s Shanghai University of Science and Technology objavili su u cell Reports članku pod naslovom NAD+ dodatkom poteničuje funkciju ubijanja tumora tako da se reše neishovna TUBBY-posredovana NAMPT prepiska u tumoru infiltrira u T-celice u Cell Reports, u znaku da je NAD+ u dopolnjenju za vreme CAR-T terapije i imunske kontrolne točke inhibitor terapije, to lahko izboljša anti-tumor aktivnost T. Trenutno je bil dopolnilni predhodnik NAD+, kot prehranski izdelek, preverjen za varnost pri prehrani ljudi. Ta dosežek zagotavlja preprosto in izvedljivo novo metodo za izboljšanje anti-tumorske aktivnosti celic T. Imunoterapije na raku, vključno s posvojenim prenosom naravno pojavljajočih limfocitov, ki se infiltrirajo v tumor (TIL) in gensko Pa i uporaba blokade imunske kontrolne točke (ICB) za podsticanje funkcije T-celica, pojavili su se i u perspektivnim pristopom za doseganje trajnih klini nih odgovora na inače lek-refraktorni rak (Lee et al., 2015; Rosenberg in Restifo, 2015; Sharma in Allison, 2015). Čeprav so se imunoterapije uspešno uporabljale na kliniki, je število bolnikov, ki so imeli koristi od njih, še vedno omejeno (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Imunosupresija, povezana s tumorjem (TME), se je pojavila kot glavni razlog za nizek in/ali brez odziva na obe imunoterapiji (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld in Hellmann, 2020). Zato so prizadevanja za preiskovanje in premagovanje omejitev, povezanih s TME, pri imunskih terapijah zelo nujno. Dejstvo, da imunske celice in rakave celice delijo številne temeljne presnovne poti, pomeni nevzdržno konkurenco za hranila v TME (Andrejeva in Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Med nenadzorovanim razmnoževanjem rakave celice ugrabijo alternativne poti za hitrejšo nastajanje presnovka (Vander Heiden et al., 2009). Posledično lahko izpuščanje hranil, hipoksija, kislost in generacija presnovkov, ki so lahko strupene v TME, ovirajo uspešno imunoterapijo (Weinberg et al., 2010). Res, TIL pogosto doživijo mitohondrijski stres znotraj rastočih tumorjev in postanejo izčrpani (Scharping et al., 2016). Zanimivo je, da več študij kaže tudi na to, da bi lahko metabolne spremembe v TME ponovno oblikovale diferenkcijo T celic in funkcionalno aktivnost (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Vsi ti dokazi so nas navdihnile, da predpostavimo, da bi jih lahko presnovno reprogramiranje v celicah T rešilo iz stresnega metabolnega okolja, s čimer bi ponovno okrepili njihovo delovanje proti tumorju (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). V tej sedanji študiji smo z integracijo genskih in kemičnih zaslonov ugotovili, da je bil NAMPT, ključni gen, vključen v BIOSYNTHEZO NAD+, bistven za aktivacijo celic T. Zaviranje NAMPT je privedlo do trdnega upada NAD+ v celicah T, s čimer so motili urejanje glikolize in mitohondrialno funkcijo, blokirali sintezo ATP in zavirali kaskado T celičnih receptorjev (TCR). Na podlagi opažanja, da imajo TIL relativno nižjo raven nad+ in NAMPT izražanja kot T celice iz perifernih krvnih mononuklearnih celic (PBMC) pri bolnikih z rakom na jajčnikih, smo opravili gensko presejalno presejalno vrednost v T celicah in ugotovili, da je Tubby (TUB) faktor prepisa za NAMPT. Nazadnje smo to osnovno znanje uporabili v (pred) kliniki in pokazali zelo močne dokaze, da dopolnitev z NAD+ dramatično izboljšuje aktivnost proti tumorskemu ubijanju tako pri posvojitveno prenesenem zdravljenju celic CAR-T kot pri terapiji z blokado imunske kontrolne točke, kar kaže na njihov obetavni potencial za ciljanje na nad+ presnovo za boljše zdravljenje raka. 1.NAD+ uravnava aktivacijo celic T tako, da vpliva na presnovo energije Po stimulaciji antigena celice T opravijo presnovno reprogramiranje, od mitohondrialne oksidacije do glikolize kot glavnega vira ATP. Ob ohranjanju zadostnih mitohontrijskih funkcij za podporo proliferacijo celic in funkcije efektorja. Glede na to, da je NAD+ glavni koencim za redoks, so raziskovalci preverili učinek NAD+ na raven presnove v celicah T s poskusi, kot sta presnovna masna spektrometrija in označevanje izotopov. Rezultati in vitro poskusov kažejo, da bo pomanjkanje NAD+ bistveno zmanjšalo raven glikolize, cikla TCA in presnove verige elektronov v celicah T. S poskusom dodeljevanja ATP so raziskovalci ugotovili, da pomanjkanje NAD+ zavira predvsem proizvodnjo ATP v celicah T in s tem zmanjšuje raven aktivacije T celic. 2.Pot sinteze rešitev NAD+, ki jo ureja NAMPT, je bistvena za aktivacijo celic T Proces presnovnega reprogramiranja ureja aktivacijo in difereciacijo imunskih celic. Ciljanje na presnovo celic T zagotavlja priložnost za moduliranje imunskega odziva na celični način. Ustrezno bo prizadeta tudi imunska celica v tumorski mikronaravni, ustrezno bo prizadeta tudi njihova metabolna raven. Raziskovalci v tem članku so odkrili pomembno vlogo NAMPT pri aktivaciji celic T s presejalnim presejalnim presejalnikom na genomski ravni sgRNA in presejalnimi poskusi, povezanimi s presnovo majhnih molekul. Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+) je koencim za redoks reakcije in ga je mogoče sintetizovati skozi pot odreševanja, de novo sintezo poti in Preiss-Handler pot. Presnovni encim NAMPT je v glavnem vključen v nad+ pot sinteze rešitev. Analiza kliničnih vzorcev tumorjev je pokazala, da so bile v celicah T, ki se vlivajo v tumor, njihove ravni NAD+ in RAVNI NAMPT nižje od drugih celic T. Raziskovalci ugibajo, da je nivo NAD+ lahko eden od dejavnikov, ki vplivajo na anti-tumorsko aktivnost tumorskih celic T. 3.Dodatek NAD+ za izboljšanje anti-tumorske aktivnosti T celic Imunoterapija je bila raziskovalna raziskava pri zdravljenju raka, vendar je glavni problem najboljša strategija zdravljenja in učinkovitost imunoterapije v celotni populaciji. Raziskovalci želijo preučiti, ali povečanje aktivacijske sposobnosti celic T z dopolnjevanje NAD+ ravni lahko poveča učinek imunoterapije na osnovi celic T. Hkrati je bilo v modelu anti-CD19 CAR-T terapije in modelu zaviralca imunske kontrolne točke PD-1 preverjeno, da je dopolnitev NAD+ znatno povečala učinek tumorskega ubijanja celic T. Raziskovalci so ugotovili, da so v anti-CD19 CAR-T modelu zdravljenja skoraj vse miši v skupini za zdravljenje CAR-T, ki je dopolnila z NAD+ dosegli očistek tumorja, medtem ko je skupina za zdravljenje CAR-T brez NAD+ dopolnila le približno 20 % miši dosegla očistek tumorja. V skladu s tem so tumorji B16F10 v modelu zdravljenja imunske kontrolne točke proti PD-1 razmeroma tolerantni za zdravljenje proti PD-1, in inhibitorni učinek ni pomemben. Vendar pa bi lahko bila rast tumorjev B16F10 v skupini za zdravljenje anti-PD-1 in NAD+ bistveno zavirana. Na podlagi tega, NAD+ dodatek lahko izboljša anti-tumor učinek T celice imunoterapije. 4.Kako dopolniti NAD+ Molekula NAD+ je velika in je človeško telo ne more neposredno absorbirati in uporabiti. NAD+ neposredno zaužit oralno je predvsem hidrolirana s ščetkami obrobne celice v drobovju. V smislu misli, res obstaja drug način za dopolnitev NAD+, ki je najti način za dopolnitev določene snovi, tako da lahko sintetizira NAD+ avtonomno v človeškem telesu. Obstajajo trije načini za sintezo NAD+ v človeškem telesu: Preiss-Handler pot, de novo sintezo pot in rešitev sintezo poti. Čeprav lahko trije načini sintetizirajo NAD+, obstaja tudi primarno in sekundarno razlikovanje. Med njimi nad+, ki ga proizvajata prvi dve sintetični poti, predstavlja le približno 15 % celotnega človeškega NAD+, preostalih 85 % pa dosežemo s pomočjo popravne sinteze. Z drugimi besedami, pot sinteze rešitev je ključ človeškega telesa za dopolnitev NAD+. Med sestavinami NAD+, nikotinamid (NAM), NMN in nikotinamid ribose (NR) vse sintetizira NAD+ skozi sintezo rešitev pot, tako da so te tri snovi postale telo izbira za dopolnitev NAD+. Čeprav NR sam nima stranskih učinkov, v procesu NAD+ sinteze, večina se ne pretvori neposredno v NMN, ampak jo je treba najprej prebaviti v NAM, nato pa sodelovati pri sintezi NMN, ki še vedno ne more ubežati omejitvi encimov za omejevanje hitrosti. Zato je omejena tudi sposobnost dopolnjenja NAD+ s peroralno uporabo zdravila NR. Kot predhodnja za dopolnitev NAD+, NMN ne le zaobiti omejitev stopnje omejevanje encimov, ampak se tudi absorbira zelo hitro v telesu in se lahko neposredno pretvori v NAD+. Zato se lahko uporablja kot neposredna, hitra in učinkovita metoda za dopolnitev NAD+. Strokovni pregledi: Xu Chenqi (Excellence and Innovation Center of Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, Immunology Research Expert) Zdravljenje raka je problem v svetu. Razvoj imunoterapije je nadomestil omejitve tradicionalnega zdravljenja raka in razširil metode zdravljenja zdravnikov. Imunoterapija raka se lahko razdeli na imunsko kontrolno točko blokiranje terapije, inženired T celično zdravljenje, tumorsko cepivo itd. Te metode zdravljenja so imele določeno vlogo pri kliničnem zdravljenju raka. Hkrati je to tudi trenutno osredotočeno na raziskave imunoterapije o tem, kako nadalje izboljšati učinek imunoterapije in razširiti upravičence do imunoterapije.
Mehanizem za preprečevanje in zdravljenje Covid-19: NMN VS Paxlovid
S politiko nadzora epidemije po vsem svetu so prebivalci Kitajske, Indije, Malezije, Japonske in Singapurja v drugačnih stopnjah utrpeli pomanjkanje zdravil. Po drugi strani pa se vrsta zdravil, ki so na voljo javnosti, dinamično povečuje, trenutno pa so na trgu na voljo anti-Covid-19 zvezdice, med drugim Paxlovid, NMN itd. Kakšne so podobnosti in razlike med njima v smislu mehanizma preprečevanja in zdravljenja Koronavirusa? Pred razpravo o mehanizmu delovanja paxlovida in NMN je treba na kratko določiti načelo okužbe s Covidom-19 v človeških celicah. Kako SARS-CoV-2 okužijo celice? Prvič, zreli Covid-19 (kot je prikazano na sliki 1) je sestavljen predvsem iz proteinov strukture, vključno s špico (S) beljakovinami, beljakovinami iz jedrnice (N), beljakovinami membrane (M) in beljakovinami ovojnice (E) in genom RNA virusa. Slika 1. SARS-Cov-2 struktura SARS-CoV-2 odpre kanal v celico s svojo S beljakovino s prepoznavanjem in vezavo na ACE2 proteinski receptor gostiteljskih celic in vivo. Po vstopu v celico gostitelja SARS-CoV-2 sproži transkripcijo in prevajalske dejavnosti, replicira veliko SARS-CoV-2, moti celično strukturo in moti normalno funkcijo celice. V skladu s tem mehanizmom delovanja, dodatek zdravila neposredno pride v igro na straneh spike S beljakovin Covid-19 in ACE2 beljakovin gostiteljskih celic v človeškem telesu. Paxlovid preprečuje sintezo S beljakovin SARS-CoV-2. Mehanizem zdravila Paxlovid za zdravljenje zdravila Covid-19 Paxlovid je bil izdelan z dvema glavnima sestavinama nirmatrelvirja in ritonavirja. Nirmatrelvir se bori proti SARS-CoV-2 z zaviranjem sinteze beljakovin S. Genske informacije vseh beljakovin SARS-CoV-2 prevzamejo le 1/3 desno stran RNA sklopa (kot je prikazano na sliki 2), preostali 2/3 genskega pramena RNK pa se uporablja za transkripcijo in prevajanje za več beljakovin za sintezo poliproteina. Po sintezi poliproteina ga bodo virusne proteaze raztegnile v več funkcionalnih beljakovin, ki so lahko S beljakovine. Slika 2. RNA struktura Skratka, ko se SARS-CoV-2 ponovi, RNK sproži transkripcijo in prevod za beljakovine v razsutem stanju in ga nato proteaze izcedijo, da tvorijo strukturne beljakovine (S beljakovine). Glavne proteaze, ki se uporabljajo pri repliciranju, so CL3. Nirmatrelvir zdravila Paxlovid se veže na proteazo CL3, da se prepreči dekolte poliproteina SARS-CoV-2, da se prekine sinteza virusnih beljakovin. (Kot je prikazano na sliki 3). Še več, druga sestavina, Ritonavir, deluje tako, da ohranja koncentracijo nirmatrelvirja v telesu, podaljša in poveča njegovo učinkovitost in ohranja moč prekinitve za repliciranje proteaze CL3. Slika 3.CL3 v prevodu Mehanizem NMN za preprečevanje in zdravljenje Covid-19 NMN preprečuje okužbo s Covid-19 z zaščito DNK in zmanjšanjem izražanja ACE2, zaustavitev poti beljakovin ACE2 v človeške celice. Raziskovalci so ugotovili, da poškodbe DNK kopičijo znotrajcelijo ACE2 receptorske beljakovine. Vendar pa morata biti ta dva encima za popravilo poškodb DNK, sirtuinov in PARP, motivirana z NAD+. Študije so pokazale, da je dopolnitev NMN učinkovita pri povečanju nad+ ravni in s tem zmanjševanju izražanja beljakovin ACE2. Ker dokazuje, da je eksperiment dokazal, da je zmanjšanje ACE2 izraza po okužbi s SARS-CoV-2, skupaj z zmanjšanjem virusne obremenitve in poškodb tkiva v pljučih (kot je prikazano na sliki 4), na podlagi položaja, ki ga je 200mg/kg NMN hranil starim mišem, starim 12 mesecev 7 dni. Slika 4. Učinkovitost NMN pri ponavljajočih se virusnih obremenitvi Študija ne samo, da ponovno priznava prepričljivost NMN za zdravljenje okužbe s Covid-19, temveč na podlagi dokazane sposobnosti zmanjšanja pljučnih patoloških poškodb in celo smrti pri miših, okuženih z neointimami, se lahko NMN uporablja v kliničnih preskušanjih za zdravljenje bolnikov z okužbo s Covid-19. Iz zgornjih načel ukrepanja je jasno, da paxlovid in NMN delata na izvirnem viru okužbe za zdravljenje in preprečevanje covid-19. Razlika med obema je v tem, da Paxlovid ovira replikacijo virusa, medtem ko NMN zapre vrata za vstop Covid-19 v človeške celice. Oba različna mehanizma delovanja sta načeloma učinkovita pri preprečevanju invazije na Covid-19. Sklicevanja 1. INFORMATIVNI LIST ZA IZVAJALCE ZDRAVSTVENIH STORITEV: DOVOLJENJE ZA UPORABO V SILI ZA PAXLOVID, 2022 2. Jin R., Niu C.,et al. DNA poškodba prispeva k starostnim razlikam v okužbi SARS-CoV-2, Stara celica, 2022