
01. januar
NR kot obetaven terapevtski kandidat za Alpersovo bolezen

Uvod
Alperjidiseaseje oboje nevrodegenerativna motnja in presnovna motnja, ki je tesno povezana z mitohondrijsko disfunkcijo in mutacijami v katalitski podenoti gena za polimerazo gama (POLG). Omeniti je treba dopolnitev predhodne sestavine NAD,nikotinamid ribozid (NR), dokazano, da izrecno izboljšuje mitohondrijske okvare v kortikalnihorganoidi bolnikov zAlperjidisease.
O nastanitvi Alpers’ bolezen
Alpski prebivalci’ bolezen je avtosomno recesivna motnja, ki jo pogosto spremlja izguba kortikalnih nevronov ter izčrpanost mitohondrijske DNA (mtDNA) in kompleksa I (CI). Bolezen se pojavi pri približno 1 od 100.000 novorojenčkov. Večina posameznikov z Alperji’ bolezen ob rojstvu ne kaže simptomov. Diagnoza se običajno določi z določitvijo gena POLG. Ko se pojavijo (običajno med prvim in tretjim letom življenja), se lahko pri bolnikih pojavijo simptomi, kot so progresivna encefalopatija, epilepsija, mioklonus in miastenija gravis. Trenutno ni učinkovite metode za zdravljenje te bolezni.


Ustanovitev Alperjidisease modelin vitro
Inducirane pluripotentne matične celice (iPSC) se ustvarijo iz Alpersovega pacienta, ki nosi sestavljene heterozigotne mutacije A467T (c.1399G>A) in P589L (c.1766C>T), čemur sledi diferenciacija v kortikalne organoide in nevronske matične celice (NSC). Alpersovi iPSC kažejo blage mitohondrijske spremembe, vključno s povišano ravnjo L-laktata in izčrpanostjo CI. Alpersovi NSC kažejo globoko izčrpanost mtDNA in mitohondrijsko disfunkcijo. Alpersovi kortikalni organoidi kažejo izgubo kortikalnih nevronov in kopičenje astrocitov.


Vloga NR priAlperjevi kortikalni organoidi
Dolgotrajno zdravljenje z NR delno izboljšasnevrodegenerativne spremembe, opažene v Alpersovih kortikalnih organoidih.Natančneje, dopolnitev NR učinkovito preprečuje izgubo nevronov, obogatitev glie in poškodbe mitohondrijev, ki so jih opazili v kortikalnih organoidih bolnikov zAlperjidisease.


Preobrat disreguliranih poti v organoidih bolnikov Alpers po zdravljenju z NR
Obdelava NR izravnava znižanjemitohondrijske in sinaptogeneze povezane poti,ter nadgradnjopoti, povezane z astrocitnimi/glialnimi celicami in nevrovnetjemso očitno aktivirane vAlperjevi kortikalni organoidi.




Sklep
Dopolnitev NR za povečanje ravni NAD lahko reši mitohondrijske okvare in izgubo nevronov v kortikalnem organoidu Alpers, ki izhaja iz iPSC.’ bolezni, s sorazmerno visoko varnostjo in biološko uporabnostjo, ki kaže velikopFrancijae kot tHerapevtičnocAndidateZa to neobvladljiva motnja.
Referenčni
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. Nikotinamid ribozid predhodnik NAD + rešuje mitohondrijske okvare in izgubo nevronov v kortikalnem organoidu Alpersove bolezni, ki izhaja iz iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Objavljeno 25. januarja 2024. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACJe eden redkih dobaviteljev na Kitajskem, ki lahko začne množično proizvodnjo surovin za NR, s tovarno v lasti in strokovno ekipo za raziskave in razvoj. Do sedaj je bilo 173 patentov BONTAC. BONTAC ponuja storitev na enem mestu za izdelke po meri. Obliki malata in kloridne soliNRso na voljo. Z umazanijo edinstvene sedemstopenjske tehnologije čiščenja Bonpure in celotne encimske metode Bonzyme, Vsebino izdelka in stopnjo konverzije je mogoče ohraniti na višji ravni. ČistostBONTAC NRlahko doseže nad 97%. Naši izdelki so podvrženi strogemu samopregledu tretjih oseb, ki so vredni zaupanja.


Disclaimer
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenega zdravniškega svetovanja. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Mnenja, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a.
V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z, brez omejitev, kakršno koli neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.
V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z, brez omejitev, kakršno koli neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.