NR kot obetaven terapevtski kandidat za Alpersovo bolezen
01. januarja

NR kot obetaven terapevtski kandidat za Alpersovo bolezen


Uvod

Alpers' diseaseje hkrati nevrodegenerativna motnja in presnovna motnja, ki je tesno povezana z mitohondrijsko disfunkcijo in mutacijami v katalitični podenoti gena polimeraze gama (POLG). Omeniti velja dopolnitev predhodne sestavine NAD, nikotinamid ribozid (NR), dokazano, da eksplicitno izboljšuje mitohondrijske okvare v kortikalnih organoidi bolnikov z Alpers' disease.

O nastanitvi Alpers bolezen

Alpers bolezen je avtosomno recesivna motnja, ki jo pogosto spremlja izguba kortikalnih nevronov in izčrpanost mitohondrijske DNA (mtDNA) in kompleksa I (CI). Bolezen se pojavi pri približno 1 od 100.000 novorojenčkov. Večina posameznikov z Alpers bolezen ob rojstvu ne kaže simptomov. Diagnoza se običajno določi z določitvijo gena POLG. Ko se pojavijo bolniki (običajno med prvim in tretjim letom življenja), se lahko pojavijo simptomi, kot so progresivna encefalopatija, epilepsija, mioklonus in miastenija gravis. Trenutno ni učinkovite metode za zdravljenje te bolezni.



Ustanovitev Alpers' disease model in vitro

Inducirane pluripotentne matične celice (iPSC) se ustvarijo pri bolniku Alpers, ki nosi sestavljene heterozigotne mutacije A467T (c.1399G>A) in P589L (c.1766C>T), ki jim sledi diferenciacija v kortikalne organoide in nevronske matične celice (NSC). Alpersovi iPSC kažejo blage mitohondrijske spremembe, vključno s povišano ravnjo L-laktata in izčrpanostjo CI. Alpersovi NSC kažejo globoko izčrpanost mtDNA in mitohondrijsko disfunkcijo. Alpersovi kortikalni organoidi kažejo izgubo kortikalnih nevronov in kopičenje astrocitov.

Vloga NR v Alpersovi kortikalni organoidi

Dolgotrajno zdravljenje z delno izboljšanjem NRsnevrodegenerativne spremembe, ki so jih opazili v Alpersovih kortikalnih organoidih.Natančneje, dopolnjevanje NR učinkovito preprečuje izgubo nevronov, obogatitev glije in poškodbe mitohondrijev, ki so jih opazili pri kortikalnih organoidih bolnikov z Alpers' disease.



Obrat nereguliranih poti pri organoidih bolnikov Alpers po zdravljenju z NR

Obravnava NR izravnava zmanjšanje mitohondrijske in sinaptogenezne poti, ter nadgradnjopoti, povezane z astrocitnimi/glialnimi celicami in nevnetjem živcevso očitno aktivirani v Alpersovi kortikalni organoidi.



Sklep

Dopolnjevanje NR za povečanje ravni NAD lahko reši mitohondrijske okvare in izgubo nevronov v kortikalnem organoidu, ki izhaja iz iPSC z relativno visoko varnostjo in biološko uporabnostjo, ki kaže veliko pRomise kot theterapevtsko candidatZa to nerešljiva motnja.

Referenčni

Hong Y, Zhang Z, Yangzom T in drugi. Predhodnik nikotinamid ribozid NAD + rešuje mitohondrijske napake in izgubo nevronov v kortikalnem organoidu Alpersove bolezni, pridobljenem iz iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Objavljeno 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624

BONTAC NR

BONTAC Je eden redkih dobaviteljev na Kitajskem, ki lahko začne množično proizvodnjo surovin za NR, s tovarno v lasti in strokovno ekipo za raziskave in razvoj. Do sedaj je bilo 173 patentov BONTAC. BONTAC zagotavlja storitve na enem mestu za izdelke po meri. Oblike malatne in kloridne soli NR so na voljo. Z umazanijo edinstvene sedemstopenjske tehnologije čiščenja Bonpure in encimske metode Bonzyme Whole, Vsebino izdelka in stopnjo konverzije je mogoče ohraniti na višji ravni. Čistost BONTAC NR lahko doseže več kot 97%. Naši izdelki so podvrženi strogemu samopregledu tretjih oseb, ki je vreden zaupanja vrednega.

Slika

Disclaimer

Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, se za izbris obrnite na avtorja. Mnenja, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča skupine BONTAC.

BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z, brez omejitev, kakršno koli neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.