เอ็นเอ็มเอ็นเอช: 1. "Bonzyme" วิธีการเอนไซม์ทั้งหมดเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตรายในการผลิตผง 2. Bontac เป็นผู้ผลิตรายแรกในโลกที่ผลิตผง NMNH ในระดับความบริสุทธิ์สูงเสถียรภาพ 3. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" พิเศษความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99%) และความเสถียรของการผลิตผง NMNH 4. โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์ผง NMNH 5. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
นาดี: 1. วิธี Bonzyme ทั้งเอนไซม์เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนของ Bonpure พิเศษความบริสุทธิ์สูงกว่า 98% 3. รูปแบบคริสตัลกระบวนการจดสิทธิบัตรพิเศษเสถียรภาพที่สูงขึ้น 4. ได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพสูง 5. สิทธิบัตร NADH ในประเทศและต่างประเทศ 8 ฉบับ เป็นผู้นําในอุตสาหกรรม 6. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
นาด: 1. "Bonzyme" วิธีการทั้งเอนไซม์เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. ซัพพลายเออร์ที่มั่นคงขององค์กรกว่า 1,000+ แห่งทั่วโลก 3. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" ที่ไม่เหมือนใคร เนื้อหาผลิตภัณฑ์ที่สูงขึ้น และอัตราการแปลงที่สูงขึ้น 4. เทคโนโลยีการทําแห้งแบบแช่แข็งเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพของผลิตภัณฑ์ที่มั่นคง 5. เทคโนโลยีคริสตัลที่เป็นเอกลักษณ์ความสามารถในการละลายของผลิตภัณฑ์ที่สูงขึ้น 6. โรงงานที่เป็นของตนเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์
เอ็นเอ็มเอ็น: 1. "Bonzyme" วิธีการทั้งเอนไซม์เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" พิเศษความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99.9%) และความเสถียร 3. เทคโนโลยีชั้นนําของอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ในประเทศและต่างประเทศ 15 ฉบับ 4. โรงงานของตนเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์ 5. การศึกษาในร่างกายหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า Bontac NMN ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ 6. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร 7. ผู้จัดจําหน่ายวัตถุดิบ NMN ของทีม David Sinclair ที่มีชื่อเสียงของมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (ต่อไปนี้จะเรียกว่า BONTAC) เป็นองค์กรไฮเทคที่ก่อตั้งขึ้นในเดือนกรกฎาคม 2012 BONTAC รวมการวิจัยและพัฒนา การผลิต และการขาย ด้วยเทคโนโลยีการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์เป็นหลัก และโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติเป็นผลิตภัณฑ์หลัก BONTAC มีผลิตภัณฑ์หลักหกชุด ซึ่งเกี่ยวข้องกับโคเอนไซม์ ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ สารทดแทนน้ําตาล เครื่องสําอาง ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร และตัวกลางทางการแพทย์
ในฐานะผู้นําระดับโลกนาโนเอ็มเอ็นอุตสาหกรรม BONTAC มีเทคโนโลยีการเร่งปฏิกิริยาทั้งเอนไซม์แห่งแรกในประเทศจีน ผลิตภัณฑ์โคเอนไซม์ของเราใช้กันอย่างแพร่หลายในอุตสาหกรรมสุขภาพการแพทย์และความงามการเกษตรสีเขียวชีวการแพทย์และสาขาอื่น ๆ BONTAC ยึดมั่นในนวัตกรรมอิสระที่มีมากกว่าสิทธิบัตรการประดิษฐ์ 170 ฉบับ. แตกต่างจากอุตสาหกรรมการสังเคราะห์ทางเคมีและการหมักแบบดั้งเดิม BONTAC มีข้อได้เปรียบของเทคโนโลยีการสังเคราะห์ทางชีวภาพคาร์บอนต่ําที่เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อมและมีมูลค่าเพิ่มสูง ยิ่งไปกว่านั้น BONTAC ยังได้จัดตั้งศูนย์วิจัยเทคโนโลยีวิศวกรรมโคเอนไซม์แห่งแรกในระดับจังหวัดในประเทศจีนซึ่งเป็นศูนย์เดียวในมณฑลกวางตุ้ง
ในอนาคต BONTAC จะมุ่งเน้นไปที่ข้อได้เปรียบของเทคโนโลยีการสังเคราะห์ทางชีวภาพที่เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม คาร์บอนต่ํา และมีมูลค่าเพิ่มสูง และสร้างความสัมพันธ์ทางนิเวศวิทยากับสถาบันการศึกษา ตลอดจนพันธมิตรต้นน้ํา/ปลายน้ํา เป็นผู้นําในอุตสาหกรรมชีวภาพสังเคราะห์อย่างต่อเนื่อง และสร้างชีวิตที่ดีขึ้นสําหรับมนุษย์
1、วิธีเอนไซม์ เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อม ไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตรายในการผลิตผง
2、ความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99%) และความเสถียรของการผลิตผง NAD
3、โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์ผง NAD
4、การศึกษาในร่างกายหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าผง Bontac NAD มีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ
5、ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
วิธีการเตรียมผง NAD ส่วนใหญ่แบ่งออกเป็นวิธีการสังเคราะห์ทางเคมีและวิธีการเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพซึ่งวิธีการเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพรวมถึงวิธีการหมักทางชีวภาพและวิธีการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ วิธีการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ค่อยๆ กลายเป็นทิศทางหลักเนื่องจากข้อดีของสีเขียว การปกป้องสิ่งแวดล้อม และปราศจากมลภาวะ จากนั้นความบริสุทธิ์ของผง NAD จะสูงถึง 99% หลังจากขั้นตอนการทําให้บริสุทธิ์ต่อไป
โมเลกุลที่สามารถนํามาใช้ในรูปแบบอาหารเสริมเพื่อเพิ่มระดับ NAD ในร่างกายเรียกว่า "บูสเตอร์ NAD" การศึกษาที่ดําเนินการในช่วงหกทศวรรษที่ผ่านมาชี้ให้เห็นว่าต่อไปนี้เป็นประโยชน์หลายประการที่เกี่ยวข้องกับการรับประทานอาหารเสริม NAD:
สามารถช่วยฟื้นฟูการทํางานของไมโทคอนเดรีย
ช่วยซ่อมแซมหลอดเลือด —การศึกษาในหนูในปี 2018 พบว่าการเสริมสามารถช่วยในการซ่อมแซมและการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่มีอายุมากขึ้น นอกจากนี้ยังมีหลักฐานบางอย่างที่สามารถช่วยจัดการปัจจัยเสี่ยงของโรคหัวใจ เช่น ความดันโลหิตสูงและคอเลสเตอรอลสูง
อาจปรับปรุงการทํางานของกล้ามเนื้อ — การศึกษาในสัตว์ทดลองหนึ่งที่ดําเนินการในปี 2016 พบว่ากล้ามเนื้อเสื่อมมีการทํางานของกล้ามเนื้อดีขึ้นเมื่อเสริมด้วยสารตั้งต้น NAD+
อาจช่วยซ่อมแซมเซลล์และดีเอ็นเอที่เสียหาย — การศึกษาบางชิ้นพบหลักฐานว่าการเสริมสารตั้งต้น NAD+ นําไปสู่การซ่อมแซมความเสียหายของ DNA เพิ่มขึ้น NAD+ แบ่งออกเป็นสองส่วน ได้แก่ นิโคตินาไมด์และ ADP-ไรโบส ซึ่งรวมกับโปรตีนเพื่อซ่อมแซมเซลล์
อาจช่วยปรับปรุงการทํางานของความรู้ความเข้าใจ — การศึกษาหลายชิ้นที่ดําเนินการกับหนูพบว่าหนูที่ได้รับการรักษาด้วยสารตั้งต้น NAD+ มีการปรับปรุงในการทํางานของความรู้ความเข้าใจการเรียนรู้และความจํา ผลการวิจัยทําให้นักวิจัยเชื่อว่าอาหารเสริม NAD อาจช่วยป้องกันการเสื่อมสภาพของความรู้ความเข้าใจ/โรคอัลไซเมอร์
อาจช่วยป้องกันการเพิ่มน้ําหนักที่เกี่ยวข้องกับอายุ — การศึกษาในปี 2012 แสดงให้เห็นว่าเมื่อหนูที่เลี้ยงอาหารที่มีไขมันสูงได้รับอาหารเสริม NAD พวกมันจะมีน้ําหนักน้อยลง 60 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับอาหารชนิดเดียวกันที่ไม่มีอาหารเสริม เหตุผลหนึ่งที่อาจเป็นจริงก็คือนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ช่วยควบคุมการผลิตฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับความเครียดและความอยากอาหาร เนื่องจากมีผลต่อจังหวะการเต้นของหัวใจ
สารตั้งต้นคือโมเลกุลที่ใช้ในปฏิกิริยาเคมีภายในร่างกายเพื่อสร้างสารประกอบอื่นๆ มีสารตั้งต้นของ NAD+ จํานวนหนึ่งที่ส่งผลให้ระดับสูงขึ้นเมื่อคุณบริโภคเพียงพอ
นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD) มีบทบาทสําคัญหลายประการในการเผาผลาญ ทําหน้าที่เป็นโคเอนไซม์ในปฏิกิริยารีดอกซ์ เป็นผู้บริจาคส่วน ADP-ribose ในปฏิกิริยา ADP-ribosylation เป็นสารตั้งต้นของโมเลกุลผู้ส่งสารตัวที่สอง ADP-ribose ไซคลิก ตลอดจนทําหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสําหรับดีเอ็นเอลิเกสของแบคทีเรียและกลุ่มของเอนไซม์ที่เรียกว่าเซอร์ทูอินที่ใช้ NAD+ เพื่อกําจัดกลุ่มอะซิทิลออกจากโปรตีน นอกเหนือจากหน้าที่การเผาผลาญเหล่านี้แล้ว NAD+ ยังกลายเป็นนิวคลีโอไทด์อะดีนีนที่สามารถปล่อยออกมาจากเซลล์ได้เองและโดยกลไกที่มีการควบคุม ดังนั้นจึงสามารถมีบทบาทนอกเซลล์ที่สําคัญได้
ขั้นแรกให้ตรวจสอบโรงงาน หลังจากการคัดกรอง NAD พบว่าผู้บริโภคให้ความสนใจกับการสร้างแบรนด์มากขึ้น ดังนั้นสําหรับแบรนด์ที่ดีคุณภาพจึงเป็นสิ่งสําคัญที่สุดและสิ่งแรกในการควบคุมคุณภาพของวัตถุดิบคือการตรวจสอบโรงงาน บริษัท Bontac ผลิตผง NAD คุณภาพสูงด้วยอาหารของ SGS ประการที่สอง ทดสอบความบริสุทธิ์ ความบริสุทธิ์เป็นหนึ่งในพารามิเตอร์ที่สําคัญที่สุดของผง NAD หากไม่สามารถรับประกัน NAD ที่มีความบริสุทธิ์สูงสารที่เหลือมีแนวโน้มที่จะเกินมาตรฐานที่เกี่ยวข้อง ตามใบรับรองที่แนบมาแสดงให้เห็นว่าผง NAD ที่ผลิตโดย Bontac มีความบริสุทธิ์ถึง 99.9% สุดท้าย จําเป็นต้องมีสเปกตรัมการทดสอบระดับมืออาชีพเพื่อพิสูจน์ วิธีการทั่วไปในการกําหนดโครงสร้างของสารประกอบอินทรีย์ ได้แก่ Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (NMR) และ High-Resolution Mass Spectrometry (HRMS) โดยปกติแล้วจากการวิเคราะห์สเปกตรัมทั้งสองนี้โครงสร้างของสารประกอบสามารถกําหนดได้ในเบื้องต้น
ความแตกต่างทั้งหมดขึ้นอยู่กับประจุของโคเอนไซม์เหล่านี้ NAD+ เขียนด้วยตัวยก + เครื่องหมายเนื่องจากประจุบวกบนอะตอมของไนโตรเจนอะตอมตัวใดตัวหนึ่ง เป็นรูปแบบออกซิไดซ์ของ NAD ถือเป็น "สารออกซิไดซ์" เพราะรับอิเล็กตรอนจากโมเลกุลอื่น
แม้ว่าจะแตกต่างกันทางเคมี แต่คําศัพท์เหล่านี้ส่วนใหญ่จะใช้แทนกันได้เมื่อพูดถึงประโยชน์ต่อสุขภาพ อีกคําหนึ่งที่คุณอาจเจอคือ NADH ซึ่งย่อมาจากนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD) + ไฮโดรเจน (H) นอกจากนี้ยังใช้แทนกันได้กับ NAD+ เป็นส่วนใหญ่ ทั้งสองเป็นนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ที่ทําหน้าที่เป็นผู้บริจาคไฮไดรด์หรือตัวรับไฮไดรด์ ความแตกต่างระหว่างสองสิ่งนี้คือ NADH จะกลายเป็น NAD+ หลังจากบริจาคอิเล็กตรอนให้กับโมเลกุลอื่น
เมื่อวันที่ 10 สิงหาคม พ.ศ. 2021 นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีเซี่ยงไฮ้ได้ตีพิมพ์บทความเรื่อง NAD+ เสริมพลังการทํางานของการฆ่าเนื้องอกโดยการช่วยเหลือการถอดรหัส NAMPT ที่เป็นสื่อกลางของ TUBBY ที่บกพร่องในเซลล์ T ที่แทรกซึมของเนื้องอกใน Cell Reports เผยให้เห็นว่า NAD+ ในการเสริมระหว่างการบําบัดด้วย CAR-T และการบําบัดด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ปัจจุบันสารตั้งต้นเสริมของ NAD+ ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ทางโภชนาการได้รับการตรวจสอบความปลอดภัยในการบริโภคของมนุษย์แล้ว ความสําเร็จนี้เป็นวิธีการใหม่ที่ง่ายและเป็นไปได้ในการปรับปรุงฤทธิ์ต้านเนื้องอกของทีเซลล์ ภูมิคุ้มกันบําบัดมะเร็งรวมถึงการถ่ายโอนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แทรกซึมของเนื้องอกที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ (TILs) และ T เซลล์ที่ดัดแปลงพันธุกรรม ตลอดจนการใช้การปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (ICB) เพื่อเพิ่มการทํางานของ T เซลล์ ได้กลายเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มว่าจะบรรลุการตอบสนองทางคลินิกที่ยั่งยืนของมะเร็งที่ดรอยต่อการรักษา (Lee et al., 2015; Rosenberg และ Restifo, 2015; Sharma และ Allison, 2015) แม้ว่าภูมิคุ้มกันบําบัดจะประสบความสําเร็จในคลินิก แต่จํานวนผู้ป่วยที่ได้รับประโยชน์จากภูมิคุ้มกันบําบัดก็ยังจํากัด (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017) การกดภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก (TME) กลายเป็นสาเหตุหลักที่ทําให้การตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบําบัดทั้งสองต่ําและ/หรือไม่มีการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบําบัดทั้งสอง (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld และ Hellmann, 2020) ดังนั้นความพยายามในการตรวจสอบและเอาชนะข้อจํากัดที่เกี่ยวข้องกับ TME ในการบําบัดด้วยภูมิคุ้มกันจึงเป็นเรื่องเร่งด่วนอย่างยิ่ง ความจริงที่ว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์มะเร็งมีวิถีการเผาผลาญพื้นฐานหลายอย่างร่วมกันแสดงถึงการแข่งขันที่ไม่สามารถประนีประนอมกันได้สําหรับสารอาหารใน TME (Andrejeva และ Rathmell, 2017; Chang et al., 2015) ในระหว่างการแพร่กระจายที่ไม่สามารถควบคุมได้ เซลล์มะเร็งจะจี้เส้นทางทางเลือกสําหรับการสร้างเมตาบอไลต์ที่รวดเร็วยิ่งขึ้น (Vander Heiden et al., 2009) ด้วยเหตุนี้ การสูญเสียสารอาหาร การขาดออกซิเจน ความเป็นกรด และการสร้างสารเมตาบอไลต์ที่อาจเป็นพิษใน TME อาจขัดขวางการบําบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ประสบความสําเร็จ (Weinberg et al., 2010) อันที่จริง TIL มักประสบกับความเครียดของไมโทคอนเดรียภายในเนื้องอกที่กําลังเติบโตและอ่อนเพลีย (Scharping et al., 2016) ที่น่าสนใจคือการศึกษาหลายชิ้นยังระบุว่าการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญใน TME สามารถเปลี่ยนรูปร่างความแตกต่างของเซลล์ T และกิจกรรมการทํางานได้ (Bailis et al., 2019; Bailis et al., 2019; Chang และคณะ, 2013; Peng et al., 2016) หลักฐานทั้งหมดเหล่านี้เป็นแรงบันดาลใจให้เราตั้งสมมติฐานว่าการตั้งโปรแกรมการเผาผลาญใหม่ในเซลล์ T อาจช่วยพวกมันจากสภาพแวดล้อมการเผาผลาญที่เครียด ซึ่งจะช่วยฟื้นฟูฤทธิ์ต้านเนื้องอก (Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; จางและคณะ, 2017) ในการศึกษาปัจจุบันนี้ โดยการรวมการคัดกรองทั้งทางพันธุกรรมและทางเคมี เราพบว่า NAMPT ซึ่งเป็นยีนสําคัญที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพ NAD+ มีความจําเป็นสําหรับการกระตุ้น T cell การยับยั้ง NAMPT นําไปสู่การลดลงของ NAD+ ที่แข็งแกร่งในเซลล์ T ซึ่งจะขัดขวางการควบคุมไกลโคไลซิสและการทํางานของไมโทคอนเดรีย จากการสังเกตว่า TILs มีระดับการแสดงออก NAD+ และ NAMPT ค่อนข้างต่ํากว่า T เซลล์จากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMC) ในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ เราทําการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมใน T เซลล์ และระบุว่า Tubby (TUB) เป็นปัจจัยการถอดความสําหรับ NAMPT สุดท้ายนี้ เรานําความรู้พื้นฐานนี้ไปใช้ในคลินิก (ก่อน) และแสดงหลักฐานที่ชัดเจนมากว่าการเสริม NAD+ ช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านการฆ่าเนื้องอกได้อย่างมากทั้งในการบําบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่ถ่ายโอนมาใช้และการบําบัดด้วยการปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพที่มีแนวโน้มในการกําหนดเป้าหมายการเผาผลาญ NAD+ เพื่อรักษามะเร็งได้ดีขึ้น 1.NAD+ ควบคุมการกระตุ้น T เซลล์โดยส่งผลต่อการเผาผลาญพลังงาน หลังจากการกระตุ้นแอนติเจน T เซลล์จะผ่านการตั้งโปรแกรมการเผาผลาญใหม่ ตั้งแต่การเกิดออกซิเดชันของไมโทคอนเดรียไปจนถึงไกลโคไลซิสเป็นแหล่งหลักของ ATP ในขณะที่รักษาการทํางานของไมโทคอนเดรียให้เพียงพอเพื่อสนับสนุนการเพิ่มจํานวนของเซลล์และการทํางานของเอฟเฟกต์ เนื่องจาก NAD+ เป็นโคเอนไซม์หลักสําหรับรีดอกซ์ นักวิจัยจึงตรวจสอบผลของ NAD+ ต่อระดับการเผาผลาญในเซลล์ T ผ่านการทดลอง เช่น การเผาผลาญมวลสเปกโตรเมตรีและการติดฉลากไอโซโทป ผลการทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการขาด NAD+ จะช่วยลดระดับไกลโคไลซิส วัฏจักร TCA และการเผาผลาญห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนในเซลล์ทีได้อย่างมีนัยสําคัญ จากการทดลองเติม ATP นักวิจัยพบว่าการขาด NAD+ ส่วนใหญ่จะยับยั้งการผลิต ATP ในเซลล์ T ซึ่งจะช่วยลดระดับการกระตุ้น T cell 2. เส้นทางการสังเคราะห์การกอบกู้ NAD + ที่ควบคุมโดย NAMPT เป็นสิ่งจําเป็นสําหรับการกระตุ้นเซลล์ T กระบวนการตั้งโปรแกรมใหม่ของการเผาผลาญจะควบคุมการกระตุ้นและความแตกต่างของเซลล์ภูมิคุ้มกัน การกําหนดเป้าหมายการเผาผลาญของเซลล์ทีให้โอกาสในการปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในลักษณะของเซลล์ เซลล์ภูมิคุ้มกันในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกระดับการเผาผลาญของตัวเองก็จะได้รับผลกระทบตามลําดับ นักวิจัยในบทความนี้ได้ค้นพบบทบาทสําคัญของ NAMPT ในการกระตุ้น T เซลล์ผ่านการคัดกรอง sgRNA ทั่วทั้งจีโนมและการทดลองคัดกรองสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) เป็นโคเอนไซม์สําหรับปฏิกิริยารีดอกซ์ และสามารถสังเคราะห์ได้ผ่านเส้นทางการกอบกู้ เอนไซม์เมตาบอลิซึม NAMPT ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการสังเคราะห์การกอบกู้ NAD+ การวิเคราะห์ตัวอย่างเนื้องอกทางคลินิกพบว่าในเซลล์ T ที่แทรกซึมเนื้องอก ระดับ NAD+ และระดับ NAMPT ต่ํากว่า T เซลล์อื่นๆ นักวิจัยคาดการณ์ว่าระดับ NAD+ อาจเป็นปัจจัยหนึ่งที่ส่งผลต่อฤทธิ์ต้านเนื้องอกของทีเซลล์ที่แทรกซึมเนื้องอก 3. เสริม NAD + เพื่อเพิ่มฤทธิ์ต้านเนื้องอกของทีเซลล์ ภูมิคุ้มกันบําบัดเป็นการวิจัยเชิงสํารวจในการรักษามะเร็ง แต่ปัญหาหลักคือกลยุทธ์การรักษาที่ดีที่สุดและประสิทธิผลของภูมิคุ้มกันบําบัดในประชากรโดยรวม นักวิจัยต้องการศึกษาว่าการเพิ่มความสามารถในการกระตุ้นของทีเซลล์โดยการเสริมระดับ NAD+ สามารถเพิ่มผลของภูมิคุ้มกันบําบัดด้วยทีเซลล์ได้หรือไม่ ในเวลาเดียวกันในรูปแบบการบําบัด CAR-T ต่อต้าน CD19 และแบบจําลองการบําบัดด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันต่อต้าน PD-1 ได้รับการยืนยันว่าการเสริม NAD+ ช่วยเพิ่มผลการฆ่าเนื้องอกของเซลล์ทีได้อย่างมีนัยสําคัญ นักวิจัยพบว่าในรูปแบบการรักษา CAR-T ต่อต้าน CD19 หนูเกือบทั้งหมดในกลุ่มการรักษา CAR-T เสริมด้วย NAD+ ได้รับการกําจัดเนื้องอก ในขณะที่กลุ่มการรักษา CAR-T ที่ไม่มี NAD+ เสริมเพียงประมาณ 20% ของหนูที่ได้รับการกําจัดเนื้องอก สอดคล้องกับสิ่งนี้ ในรูปแบบการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันต่อต้าน PD-1 เนื้องอก B16F10 ค่อนข้างทนต่อการรักษาด้วยยาต้าน PD-1 และผลการยับยั้งไม่มีนัยสําคัญ อย่างไรก็ตาม การเจริญเติบโตของเนื้องอก B16F10 ในกลุ่มการรักษาต่อต้าน PD-1 และ NAD+ สามารถยับยั้งได้อย่างมีนัยสําคัญ ด้วยเหตุนี้ การเสริม NAD+ จึงสามารถเพิ่มผลต้านเนื้องอกของภูมิคุ้มกันบําบัดด้วยเซลล์ทีได้ 4.วิธีการเสริม NAD+ โมเลกุล NAD+ มีขนาดใหญ่และร่างกายมนุษย์ไม่สามารถดูดซึมและใช้ประโยชน์ได้โดยตรง NAD+ ที่กินเข้าไปโดยตรงทางปากส่วนใหญ่จะถูกไฮโดรไลซ์โดยเซลล์ขอบแปรงในลําไส้เล็ก ในแง่ของการคิด มีอีกวิธีหนึ่งในการเสริม NAD+ นั่นคือการหาวิธีเสริมสารบางชนิดเพื่อให้สามารถสังเคราะห์ NAD+ ในร่างกายมนุษย์ได้โดยอัตโนมัติ มีสามวิธีในการสังเคราะห์ NAD+ ในร่างกายมนุษย์: เส้นทาง Preiss-Handler, เส้นทางการสังเคราะห์ de novo และเส้นทางการสังเคราะห์กอบกู้ แม้ว่าสามวิธีจะสามารถสังเคราะห์ NAD+ ได้ แต่ก็มีความแตกต่างหลักและรองเช่นกัน ในหมู่พวกเขา NAD+ ที่ผลิตโดยวิถีสังเคราะห์สองเส้นทางแรกมีสัดส่วนเพียงประมาณ 15% ของ NAD+ ทั้งหมดของมนุษย์ และ 85% ที่เหลือทําได้ผ่านวิธีการสังเคราะห์การแก้ไข กล่าวอีกนัยหนึ่ง เส้นทางการสังเคราะห์กอบกู้เป็นกุญแจสําคัญในร่างกายมนุษย์ในการเสริม NAD+ ในบรรดาสารตั้งต้นของ NAD+ นิโคตินาไมด์ (NAM), NMN และนิโคตินาไมด์ไรโบส (NR) ล้วนสังเคราะห์ NAD+ ผ่านเส้นทางการสังเคราะห์กอบกู้ ดังนั้นสารทั้งสามนี้จึงกลายเป็นทางเลือกของร่างกายในการเสริม NAD+ แม้ว่า NR เองจะไม่มีผลข้างเคียง แต่ในกระบวนการสังเคราะห์ NAD+ ส่วนใหญ่ไม่ได้ถูกแปลงเป็น NMN โดยตรง แต่จําเป็นต้องย่อยเป็น NAM ก่อน แล้วจึงมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ NMN ซึ่งยังไม่สามารถหลีกหนีข้อจํากัดของเอนไซม์จํากัดอัตราได้ ดังนั้นความสามารถในการเสริม NAD+ ผ่านการบริหาร NR แบบรับประทานจึงมีจํากัดเช่นกัน ในฐานะที่เป็นสารตั้งต้นในการเสริม NAD+ NMN ไม่เพียงแต่ข้ามข้อจํากัดของเอนไซม์จํากัดอัตรา แต่ยังดูดซึมได้อย่างรวดเร็วในร่างกายและสามารถเปลี่ยนเป็น NAD+ ได้โดยตรง ดังนั้นจึงสามารถใช้เป็นวิธีเสริม NAD+ ได้โดยตรง รวดเร็ว และมีประสิทธิภาพ บทวิจารณ์จากผู้เชี่ยวชาญ: Xu Chenqi (ศูนย์ความเป็นเลิศและนวัตกรรมของวิทยาศาสตร์เซลล์โมเลกุล, Chinese Academy of Sciences, ผู้เชี่ยวชาญด้านการวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยา) การรักษามะเร็งเป็นปัญหาในโลก การพัฒนาภูมิคุ้มกันบําบัดได้ชดเชยข้อจํากัดของการรักษามะเร็งแบบดั้งเดิมและขยายวิธีการรักษาของแพทย์ ภูมิคุ้มกันบําบัดมะเร็งสามารถแบ่งออกเป็นการบําบัดด้วยการปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกันการบําบัดด้วยทีเซลล์ทางวิศวกรรมวัคซีนเนื้องอกเป็นต้น วิธีการรักษาเหล่านี้มีบทบาทบางอย่างในการรักษามะเร็งทางคลินิก ในขณะเดียวกันสิ่งนี้ยังทําให้การวิจัยภูมิคุ้มกันบําบัดในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่วิธีเพิ่มผลของภูมิคุ้มกันบําบัดและขยายผู้รับผลประโยชน์จากภูมิคุ้มกันบําบัด
1. บทนํา ไข้เลือดออก เป็นโรคติดเชื้อเฉียบพลันที่เกิดจากไวรัสไข้เลือดออก ผ่านการกัดของยุงสายพันธุ์ Aedes (Ae. aegypti หรือ Ae. albopictus) ที่ติดเชื้อ โดยมีอาการหลัก เช่น ไข้สูง เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ ผื่น และปวดเมื่อยอย่างรุนแรง (ปวดตา กล้ามเนื้อ ข้อ หรือกระดูก) เป็นต้น โรคนี้แพร่หลายอย่างแพร่หลายในสภาพอากาศเขตร้อนและกึ่งเขตร้อน มีผู้ติดเชื้อประมาณ 100 ถึง 400 ล้านคนในแต่ละปี ซึ่งมากกว่า 80% มักจะไม่รุนแรงและไม่มีอาการ อย่างไรก็ตาม ไข้เลือดออกที่รุนแรงสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตได้หากไม่ได้รับการรักษาอย่างเหมาะสม ดังนั้นการวินิจฉัยโรคนี้ตั้งแต่เนิ่นๆ จึงมีความสําคัญต่อการรักษาอย่างทันท่วงที เป็นที่น่าสังเกตว่า โปรตีนที่ไม่ใช่โครงสร้าง 1 (NS1) ซึ่งเป็นไกลโคโปรตีนที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้สูง ส่วนใหญ่จะถูกหลั่งออกมาในระหว่างการติดเชื้อไวรัสไข้เลือดออก ซึ่งถือว่าเป็นปัจจัยการเกิดโรคหลักของไข้เลือดออก ดังนั้นโดยทั่วไป NSI จึงใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสําหรับการตรวจหาโรคนี้ตั้งแต่เนิ่นๆ ในการศึกษานี้ จะใช้การทดสอบอิมมูโนดูดซับอิมมูโนดูดซับที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์แซนวิช (ELISA) ร่วมกับวิธีการปั่นจักรยาน thio nicotinamide adenine dinucleotide (thio-NAD/S-NAD) (ต่อไปนี้จะเรียกว่า ELISA ที่มีความไวสูงเป็นพิเศษ) ถูกนํามาใช้เพื่อตรวจจับ NSI ตามด้วยการเปรียบเทียบกับ NAAT เพื่อยืนยันความแม่นยําในการตรวจจับ 2. ข้อดีและข้อเสียของวิธีการตรวจหาไข้เลือดออกแบบดั้งเดิม ปัจจุบันมีวิธีการตรวจหาไข้เลือดออกหลักสี่วิธี การแยกและระบุไวรัสมีความจําเพาะสูง แต่ใช้เวลานาน ใช้เวลาอย่างน้อย 5 วัน การทดสอบแอนติเจนอย่างรวดเร็วเป็นวิธีที่เร็วและคุ้มค่าที่สุดในบรรดาวิธีอื่นๆ แต่ความไวและความจําเพาะค่อนข้างต่ํา การทดสอบทางเซรุ่มวิทยาโดยใช้ IgM และ IgG ถูกจํากัดด้วยจํานวนวันของการติดเชื้อ เนื่องจากการทดสอบจะต้องล่าช้าจนกว่าระดับของแอนติบอดีจะสูงขึ้นถึงระดับที่ตรวจพบได้ ในคลินิก NAAT มักถูกนําไปใช้เพื่อตรวจสอบไข้เลือดออกด้วยสิ่งสกปรกที่มีความไวและความจําเพาะสูง อย่างไรก็ตามวิธีนี้มีราคาแพงลําบากและมีแนวโน้มที่จะเกิดผลบวกที่ผิดพลาดซึ่งต้องดําเนินการโดยบุคลากรที่ผ่านการฝึกอบรม เพื่อเอาชนะข้อเสียของวิธีการเหล่านี้ จึงใช้วิธีการตรวจจับแบบใหม่ที่มีความไวสูง ELISA ในการศึกษานี้ 3. เวิร์กโฟลว์ของ ELISA ที่มีความไวสูงเป็นพิเศษด้วยการปั่นจักรยาน thio-NAD แอนติบอดีคู่หนึ่งใช้สําหรับจับโปรตีน NS1 ในแซนวิช ELISA และอัลคาไลน์ฟอสฟาเทสติดอยู่บนแอนติบอดีทุติยภูมิ นอกเหนือจากแอนติบอดีแล้ว อนุพันธ์ของแอนโดรสเตอโรน 3α-hydroxysteroid dehydrogenase, thio-NAD และ NADH ยังใช้เพื่อสร้างระบบการหมุนเวียนของเอนไซม์ thio-NAD ในระหว่างปฏิกิริยาการหมุนเวียนของ thio-NAD thio-NADH จะสะสมอย่างต่อเนื่องในรูปแบบตัวเลขสามเหลี่ยม และสามารถวัดได้โดยตรงที่การดูดกลืนแสง 405 นาโนเมตร 4. การเปรียบเทียบ ELISA และ NAAT ที่มีความไวสูงในการตรวจหาโปรตีนไข้เลือดออก NS1 ใน NAAT ตัวอย่าง 60 ตัวอย่างเป็นบวกต่อไข้เลือดออก และ 25 ตัวอย่างเป็นลบของไข้เลือดออก ค่าเกณฑ์การปั่นจักรยาน (CT) ของ NAAT ของตัวอย่างที่เป็นบวกของไข้เลือดออกเหล่านั้นอยู่ระหว่าง 12.42 ถึง 31.41 ใน ELISA ที่มีความไวสูงเป็นพิเศษ 59 ตัวอย่างมีผลบวกต่อผลลัพธ์ NAAT ในขณะที่ 25 ตัวอย่างเป็นลบอย่างสมบูรณ์ต่อผลลัพธ์ NAAT เมื่อเทียบกับ NAAT ความไวและความจําเพาะของ ELISA ที่ไวต่อการแพ้ง่ายเป็นพิเศษคือ 98.3% และ 100% ตามลําดับ (ตารางที่ 2) จากตัวอย่างผู้ป่วยไข้เลือดออกที่ได้รับการยืนยันจาก NAAT 60 ตัวอย่าง มีเพียง 1 ตัวอย่างเท่านั้นที่เป็นลบใน ELISA ที่มีความไวสูง ข้อมูลของ NAAT แสดงให้เห็นว่าตัวอย่างเป็นกรณีการติดเชื้อ DENV ประเภท 4 ที่มีค่า CT 21.59 ผลลัพธ์ของ ELISA ที่มีความไวสูงนั้นเกือบจะสอดคล้องกับผลลัพธ์ของ NAAT โดยมีค่ากัปปะ 0.972 (95% CI: 0.917-1.0) 5. สรุป วิธี ELISA ที่มีความไวสูงนั้นง่ายต่อการดําเนินการและไม่จําเป็นต้องมีผู้เข้ารับการฝึกอบรมมืออาชีพในการใช้งาน การตรวจจับสามารถเริ่มได้ทันทีหลังจากได้รับตัวอย่างขนาดเล็ก เหมาะอย่างยิ่งสําหรับการตรวจหาโรคไข้เลือดออกตั้งแต่เนิ่นๆ ในประเทศที่มีรายได้ต่ํา หนังสืออ้างอิง เฉิน, Po-Kai และคณะ "วิธีการตรวจจับขั้นสูงสําหรับโปรตีนไข้เลือดออก NS1 โดยใช้ ELISA ที่ไวต่อการปั่นจักรยาน Thio-NAD" ไวรัส เล่ม 15,9 พ.ศ. 2437 8 ก.ย. 2023, doi:10.3390/v15091894 ข้อดีของผลิตภัณฑ์และคุณสมบัติของ BONTAC Thio-NAD/S-NAD BONTAC เป็นหนึ่งในองค์กรไม่กี่แห่งในประเทศจีนที่สามารถผลิต Thio-NAD ด้วยวิธี "Bonzyme" ทั้งเอนไซม์ (เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อม ไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย) และเทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" ที่เป็นเอกลักษณ์ BONTAC รวม R&D การผลิตและการขายเข้ากับโรงงานของตนเองและการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้มั่นใจว่าผลิตภัณฑ์มีคุณภาพสูงและมีเสถียรภาพ ปฏิเสธ บอนแทคจะไม่รับผิดชอบต่อการเรียกร้องใด ๆ ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้
ตั้งแต่วันที่ 16 ถึง 18 ธันวาคม 2020 นิทรรศการวัตถุดิบทางเภสัชกรรมโลกครั้งที่ 20 ของจีน (CPhI China 2020) ได้จัดขึ้นที่ศูนย์นิทรรศการนานาชาติแห่งใหม่ของเซี่ยงไฮ้ Bangtai Biological Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (ต่อไปนี้จะเรียกว่า "BONTAC") ในฐานะผู้แสดงสินค้าที่สําคัญ โดยมีบริษัท NADH, NAD และผลิตภัณฑ์ดาวเด่นอื่น ๆ ในการเปิดตัวบูธฮาร์ดคอร์ E4F38