The Significance of NAD+ in Intestinal Senescence Caused by Elevated mtDNA Mutations
01. januar

Pomen NAD + pri staranju črevesja, ki ga povzročajo povišane mutacije mtDNA

1.Uvod

Staranje pri sesalcih je na splošno sočasno z disregulacijo črevesne homeostaze in kopičenjem mutacij mitohondrijske DNA (mtDNA). Mutacije mtDNA z visokim bremenom vodijo doNAD +izčrpanost in aktiviranje transkripcijskega faktorja ATF5-odvisnega UPRmt, kar spodbuja in poslabša fenotip staranja črevesja. Z dopolnitvijo zNAD+predhodnikNMN, je mogoče ta fenotip črevesne staranja do neke mere rešiti, kar dokazuje okrevanje diferenciacije črevesnih organoidov in povečano število črevesnih matičnih celic.

2. NAD+izčrpanost med črevesjemstaranje, ki ga povzročaMutacije mtDNA

Obstaja okvara NADH / NAD+redoks v črevesju Mut / Mut ***, kar se kaže v obogateni poti sestavljanja kompleksa NADH dehidrogenaze. S transfekcijo celic črevesne kripte s SoNar (NADH / NAD+senzor), višji NADH/NAD+razmerje opazimo pri miših Mut / Mut***, kar kaže na moten redoks potencial. Prav tako je po transfekciji celic črevesne kripte s FiNad (NAD+senzorja), manj NAD+vsebina je odkrita v celicah Mut/Mut***. Vse te ugotovitve odražajo NAD+izčrpanost v črevesnem staranju zaradi mutacij mtDNA.
 

Opomba: mutacije mtDNA so razvrščene v štiri vrste: zanemarljive (WT/WT), nizke (WT/WT*), zmerne (WT/Mut**) in visoke (Mut/Mut***).

3. Povezava med vsebnostjo mutacij mtDNA in fiziološkim črevesjemstaranje

Za tanko črevo starega mišjega črevesa je značilno zmanjšano število črevesnih kript, povečana dolžina resic, večja ekspresija CDKN1A/p21 (dobro znan marker staranja) in krajša dolžina telomerov, ki jo spremlja kopičenje mutacij mtDNA, predvsem nizkofrekvenčnih (manj kot 0,05) točkovnih mutacij.

4. Protein LONP1 kot kandidat za označevalec za črevesno staranje, ki ga povzročaakumulacijaed mutacije mtDNA

Mitohondrijski odziv na razvite beljakovine (UPRMt) aktivirajo različni mitohondrijski stresi, vključno z neravnovesjem beljakovin med mitohondriji in jedrom ter oslabljenim transportom mitohondrijskih beljakovin. Značilnosti univerzalnega rednega pregledaMtso povečane ravni ekspresije beljakovin LONP1, HSP60 in ClpP. Omeniti velja, da je samo protein LONP1 specifično povečan v senescentnem UPRMtaktivacija, ki jo sprožijo nakopičene mutacije mtDNA, ki je lahko kandidat za biomarker za črevesno staranje.

5. VlogaNAD+ vIntestinal sEnascenCepovzročeno zPovišanemutacije mtDNA.

NAD+polnjenjein vivolajša senescentne fenotipe tankega črevesa, ki jih povzroča breme mutacij mtDNA, in rešuje zmanjšano učinkovitost tvorbe kolonij v črevesnih organoidih Mut / Mut ***. NAD+-odvisen od UPRMtki jih sprožijo mutacije mtDNA, uravnava črevesno staranje. Ti podatki nadalje kažejo, da NAD+izčrpanost deluje kot ključni posrednik črevesnega staranja, ki ga povzročajo nakopičene mutacije mtDNA.

6. Vloga NAD+v tsignalne poti, ki uravnavajo črevesjestaranje zaradi povečanegamutacija mtDNAs

NAD+napolnitev rešuje Foxl1 downregulation in Notch1 upregulation pri miših Mut / Mut ***, kar kaže, da lahko breme mutacije mtDNA uravnava funkcijo ali število nišnih celic prek NAD+Izčrpavanje. Poleg tega je NAD+izčrpanost, ki jo povzroča povečano breme mutacij mtDNA, povzroči upad LGR5-pozitivnih črevesnih celic z okvaro poti Wnt / β-katenin.

7. Zaključek

NAD+napolnjenost je pomembna za uravnavanje črevesne homeostaze in igra ključno vlogo pri reševanju fenotipa staranja črevesja, ki ga povzročajo nakopičene mutacije mtDNA.

Referenčni

Yang, Liang et al. "Aktivacija UPRmt, odvisna od NAD +, je osnova za staranje črevesja, ki ga povzročajo mutacije mitohondrijske DNK." Naravne komunikacije, vol. 15,1, 546. 16. januar 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z

O podjetju BONTAC



BONTACje visokotehnološko podjetje, ustanovljeno julija 2012. BONTAC združuje raziskave in razvoj, proizvodnjo in prodajo s tehnologijo encimske katalize kot jedrom ter koencimom in naravnimi izdelki kot glavnimi izdelki. BONTAC ima več kot 160 domačih in tujih patentov, ki so vodilni v industriji koencimov in naravnih proizvodov. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo v biosinteziNADinNMN. Tu je mogoče zagotoviti visoko kakovost in stabilno oskrbo z izdelki.

Disclaimer

ThJeČlanek jena podlagi Sklic vAkademska revija. Ustrezne informacije soZagotovitisamo za namene deljenja in učenja in ne predstavlja nobenega zdravniškega svetovanja. Če pride do kakršne koli kršitve, prosimStikAvtorzaodstranitevion. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališčaBONTAC.

Tags: NMN prašek nad prahom NADH prašek NMNH prašek Proizvajalec NMN Proizvajalec NAD Proizvajalec NADH Proizvajalec NMNH Dodatek NMN

Najboljši koencim v prahu Najboljša tovarna prahu NAD Najboljši proizvajalec prahu NAD Najboljše dopolnilo NAD v prahu Najboljši dobavitelj prahu NAD Nakup koencima v prahu NAD Nakup tovarne prahu NAD Nakup NAD Powder Manufacturer Nakup dodatka NAD v prahu Nakup dobavitelja prahu NAD Visoka čistost in koencim v prahu Tovarna prahu visoke čistosti in prahu Proizvajalec prahu visoke čistosti in prahu Dodatek visoke čistosti in prahu Dobavitelj visoke čistosti in prahu Visoko kakovosten koencim v prahu Visokokakovostna tovarna prahu Visokokakovosten proizvajalec prahu NAD Visoko kakovostno dopolnilo v prahu Visokokakovostni dobavitelj prahu nakup koencima v prahu nakup in tovarna prahu nakup in proizvajalec prahu nakup dodatka v prahu dobavitelj nakupa in prahu
Najboljši koencim v prahu NADH Najboljša tovarna prahu NADH Najboljši proizvajalec prahu NADH Najboljši dodatek NADH v prahu Najboljši dobavitelj prahu NADH Nakup koencima v prahu NADH Nakup tovarne prahu NADH Kupite proizvajalca prahu NADH Nakup dodatka NADH v prahu Nakup dobavitelja prahu NADH Koencim v prahu visoke čistosti NADH Tovarna prahu visoke čistosti NADH Proizvajalec prahu visoke čistosti NADH Dodatek v prahu visoke čistosti NADH Dobavitelj prahu NADH visoke čistosti Visoko kakovosten koencim NADH v prahu Visokokakovostna tovarna prahu NADH Visokokakovostni proizvajalec prahu NADH Visoko kakovosten dodatek NADH v prahu Visokokakovostni dobavitelj prahu NADH Nakup koencima v prahu NADH Nakup tovarne prahu NADH Nakup proizvajalca prahu NADH Nakup dodatka NADH v prahu Nakup dobavitelja prahu NADH
Najboljši NMNH koencim v prahu Najboljša tovarna prahu NMNH Najboljši proizvajalec prahu NMNH Najboljši dodatek NMNH v prahu Najboljši dobavitelj prahu NMNH Nakup NMNH prašek Kupite NMNH koencim v prahu Nakup tovarne prahu NMNH Kupite proizvajalca prahu NMNH Nakup dodatka NMNH v prahu Nakup dobavitelja prahu NMNH Koencim v prahu visoke čistosti NMNH Tovarna prahu NMNH visoke čistosti Proizvajalec prahu visoke čistosti NMNH Dodatek NMNH v prahu visoke čistosti Dobavitelj prahu visoke čistosti NMNH Visokokakovosten NMNH prah Visoko kakovosten NMNH koencim v prahu Visokokakovostna tovarna prahu NMNH Visokokakovostni proizvajalec prahu NMNH Visoko kakovosten dodatek NMNH v prahu Visokokakovostni dobavitelj prahu NMNH Vroča prodaja NMNH prah Dolgoživost NMNH prašek koencim Dolgoživost NMNH tovarna prahu Dolgoživost NMNH Proizvajalec prahu Dolgoživost NMNH Dodatek v prahu dolgoživost NMNH dobavitelj prahu Podjetje NMNH v prahu Proizvajalec prahu NMNH
Nakup dobavitelja proizvajalca NMN Visokokakovosten dodatek proizvajalca NMN Nakup tovarne proizvajalca NMN Nakup NMN proizvajalec koencim Dolgoživost NMN proizvajalec dobavitelj Proizvodnja proizvajalca Longevity NMN Visokokakovostna tovarna proizvajalcev NMN Nakup proizvodnje proizvajalca NMN Dodatek proizvajalca NMN visoke čistosti Nakup dodatka proizvajalca NMN Tovarna proizvajalcev NMN visoke čistosti Proizvodnja proizvajalca visoke čistosti NMN Najboljši proizvajalec NMN koencim Najboljši dodatek proizvajalca NMN Najboljši dobavitelj proizvajalca NMN Kupite NMN proizvajalec koencim Nakup dodatka proizvajalca NMN Nakup proizvodnje proizvajalca NMN Najboljša proizvodnja proizvajalca NMN Proizvajalec NMN visoke čistosti koencim Visokokakovostni dobavitelj proizvajalca NMN Dobavitelj proizvajalca visoke čistosti NMN Dolgoživost Tovarna proizvajalcev NMN Dolgoživost NMN proizvajalec koencim Dodatek proizvajalca Longevity NMN Visokokakovostna proizvodnja proizvajalcev NMN Visokokakovostni proizvajalec NMN koencim Nakup tovarne proizvajalca NMN Nakup dobavitelja proizvajalca NMN Najboljša tovarna proizvajalcev NMN
Najboljši proizvajalec NAD Najboljši proizvajalec NAD koencim Najboljša tovarna proizvajalcev NAD Najboljši dodatek proizvajalca NAD Najboljši dobavitelj proizvajalca NAD Kupi NAD proizvajalec koencim Nakup tovarne proizvajalca NAD nakup proizvodnje proizvajalca Nakup dodatka proizvajalca NAD nakup dobavitelja proizvajalca Visoka čistost in proizvajalec koencim Tovarna proizvajalcev visoke čistosti nad Proizvodnja proizvajalcev visoke čistosti Dodatek proizvajalca visoke čistosti in proizvajalca Dobavitelj proizvajalca visoke čistosti NAD Visoko kakovosten koencim proizvajalca NAD Visokokakovostna tovarna proizvajalcev NAD Visoka kakovost proizvodnje proizvajalca NAD Visoko kakovostno dopolnilo proizvajalca Visokokakovostni dobavitelj proizvajalca NAD Najboljša proizvodnja proizvajalcev NAD
Najboljši proizvajalec NADH Najboljši proizvajalec NADH koencim Najboljša tovarna proizvajalca NADH Najboljši dodatek proizvajalca NADH Najboljši dobavitelj proizvajalca NADH Kupite NADH proizvajalec koencim Nakup tovarne proizvajalca NADH Kupite proizvodnjo proizvajalca NADH Nakup dodatka proizvajalca NADH Kupite dobavitelja proizvajalca NADH Proizvajalec visoke čistosti NADH koencim Tovarna proizvajalca visoke čistosti NADH Proizvodnja proizvajalca visoke čistosti NADH Dodatek proizvajalca visoke čistosti NADH Dobavitelj proizvajalca visoke čistosti NADH Visokokakovostni NADH proizvajalec koencim Visokokakovostna tovarna proizvajalcev NADH Visoko kakovostna proizvodnja proizvajalca NADH Visokokakovostni dodatek proizvajalca NADH Visokokakovostni dobavitelj proizvajalca NADH Nakup proizvajalca NADH koencim Nakup tovarne proizvajalca NADH Nakup proizvodnje proizvajalca NADH Nakup dodatka proizvajalca NADH Nakup dobavitelja proizvajalca NADH Najboljša proizvodnja proizvajalca NADH
Visokokakovostni NMNH proizvajalec koencim Dolgoživost NMNH proizvajalec koencim Nakup dobavitelja proizvajalca NMNH Dodatek proizvajalca Longevity NMNH Visoko kakovostna proizvodnja proizvajalca NMNH Dolgoživost NMNH Tovarna proizvajalcev Tovarna proizvajalca visoke čistosti NMNH Proizvajalec visoke čistosti NMNH koencim Visoko kakovosten dodatek proizvajalca NMNH Dodatek proizvajalca visoke čistosti NMNH Nakup tovarne proizvajalca NMNH Proizvodnja proizvajalca visoke čistosti NMNH Najboljša tovarna proizvajalca NMNH Najboljši proizvajalec NMNH koencim Longevity NMNH Proizvodnja proizvajalca Visokokakovostna tovarna proizvajalcev NMNH Nakup dobavitelj proizvajalca NMNH Nakup proizvodnje proizvajalca NMNH Nakup NMNH proizvajalec koencim Nakup dodatka proizvajalca NMNH Najboljša proizvodnja proizvajalcev NMNH Dobavitelj proizvajalca visoke čistosti NMNH Visokokakovostni dobavitelj proizvajalca NMNH Nakup tovarne proizvajalca NMNH Nakup NMNH proizvajalec koencim Najboljši dodatek proizvajalca NMNH Najboljši dobavitelj proizvajalca NMNH Dolgoživost NMNH proizvajalec dobavitelj Nakup dodatka proizvajalca NMNH Kupite proizvodnjo proizvajalca NMNH
Kaj je dodatek NMN Najbolj prodajani dodatek NMN Vrhunsko prehransko dopolnilo NMN Dobavitelj dodatkov NMN Proizvodnja dodatkov NMN Cena dodatka NMN Proizvajalec dodatkov NMN Dodatek NMN na Kitajskem NMN dodatek za prodajo Tovarna dodatkov NMN Dodatek NMN David Sinclair Podjetje za dopolnitev NMN Vroča prodaja dodatka NMN Visoko kakovostno prehransko dopolnilo NMN Kitajski dodatek NMN Nakup dodatka NMN Najboljša cena NMN dodatek Najboljši dodatek NMN David Sinclair Najboljši dodatek NMN