The Significance of NAD+ in Intestinal Senescence Caused by Elevated mtDNA Mutations
01. januarja

Pomen NAD + pri staranju črevesja, ki ga povzročajo zvišane mutacije mtDNA

1. Uvod

Staranje pri sesalcih je na splošno sočasno z disregulacijo črevesne homeostaze in kopičenjem mutacij mitohondrijske DNA (mtDNA). Mutacije mtDNA z visokim bremenom vodijo do NAD+izčrpanost in aktivira transkripcijski faktor ATF5-odvisen UPRmt, kar posledično spodbuja in poslabša fenotip črevesnega staranja. Z dopolnitvijo z NAD+ predhodnik NMN, je ta fenotip črevesnega staranja mogoče do neke mere rešiti, kar dokazuje okrevanje diferenciacije črevesnih organoidov in povečano število črevesnih matičnih celic.

2. NAD+ izčrpanost med črevesjem staranje, ki ga povzročamutacije mtDNA

Obstaja okvara NADH / NAD+ redoks v črevesju Mut/Mut***, kar se kaže v obogateni poti sestavljanja kompleksa NADH dehidrogenaze. S transfekcijo celic črevesne kripte s SoNar (NADH / NAD+ senzorja), višji NADH/NAD+ razmerje opazimo pri miših Mut / Mut ***, kar namiguje na moten redoks potencial. Prav tako po transfekciji celic črevesne kripte s FiNad (NAD+ senzor), manj NAD+ vsebina se odkrije v celicah Mut/Mut***. Vse te ugotovitve odražajo NAD+ izčrpanost črevesnega staranja, ki ga sprožijo mutacije mtDNA.
 

Opomba: mutacije mtDNA so razvrščene v štiri vrste: zanemarljive (WT/WT), nizke (WT/WT*), zmerne (WT/Mut**) in visoke (Mut/Mut***).

3. Povezava med vsebnostjo mutacij mtDNA in fiziološkim črevesjem staranje

Za tanko črevo starega mišjega črevesja je značilno zmanjšano število črevesnih kript, povečana dolžina resic, večja ekspresija CDKN1A/p21 (dobro znani marker staranja) in krajša dolžina telomerov, ki jo spremlja kopičenje mutacij mtDNA, predvsem nizkofrekvenčnih (manj kot 0,05) točkovnih mutacij.

4. Beljakovina LONP1 kot kandidat za staranje črevesja, ki ga povzroča akumulacijaMutacije mtDNA

Mitohondrijski odziv na nerazvite beljakovine (UPRMt) aktivirajo različni mitohondrijski stresi, vključno z neravnovesjem beljakovin med mitohondriji in jedrom ter oslabljenim transportom mitohondrijskih beljakovin. Značilnosti UPRMtso povečane ravni izražanja beljakovin LONP1, HSP60 in ClpP. Omeniti velja, da je samo protein LONP1 specifično povečan v starečem UPRMtaktivacija, ki jo sprožijo nakopičene mutacije mtDNA, ki so lahko kandidat za biomarker za črevesno staranje.

5. Vloga NAD+ vZdravilo Intestinal sEnescenCeSproži ga Povišanemutacije mtDNA.

NAD+ Dopolnitev in vivo lajša senescentne fenotipe tankega črevesa, ki jih povzroča breme mutacij mtDNA, in rešuje zmanjšano učinkovitost tvorbe kolonij v črevesnih organoidih Mut / Mut ***. NAD+-odvisen UPRMtki jih sprožijo mutacije mtDNA, uravnava staranje črevesja. Ti podatki nadalje kažejo, da je NAD+ izčrpanost deluje kot ključni mediator črevesnega staranja, ki ga povzročajo nakopičene mutacije mtDNA.

6. Vloga NAD+ v tSignalne poti, ki uravnavajo črevesje staranje zaradi povečanega mutacija mtDNAs

NAD+ napolnjenost rešuje regulacijo Foxl1 in Notch1 pri miših Mut / Mut ***, kar kaže, da lahko breme mutacije mtDNA uravnava funkcijo ali število nišnih celic prek NAD+ Izčrpavanje. Poleg tega je NAD+ izčrpanost, ki jo povzroča povečano breme mutacij mtDNA, povzroči upad LGR5-pozitivnih črevesnih celic z okvaro poti Wnt/β-katenina.

7. Zaključek

NAD+ Dopolnitev je pomembna za uravnavanje črevesne homeostaze, ki igra ključno vlogo pri reševanju fenotipa črevesnega staranja, ki ga povzročajo nakopičene mutacije mtDNA.

Referenčni

Yang, Liang et al. "NAD + odvisna aktivacija UPRmt je podlaga za staranje črevesja, ki ga povzročajo mutacije mitohondrijske DNA." Komunikacije o naravi vol. 15,1 546. 16. januar 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z

O nastanitvi BONTAC



BONTAC je visokotehnološko podjetje, ustanovljeno julija 2012. BONTAC združuje raziskave in razvoj, proizvodnjo in prodajo, s tehnologijo encimske katalize kot jedro ter koencimom in naravnimi izdelki kot glavnimi produkti. BONTAC ima več kot 160 domačih in tujih patentov, ki so vodilni v industriji koencimov in naravnih proizvodov. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo na področju biosinteze NAD in NMN. Tu je mogoče zagotoviti visoko kakovost in stabilno oskrbo z izdelki.

Disclaimer

ThJe Članek jena podlagi sklicevanje vakademska revija. Ustrezne informacije so Zagotoviti samo za namene skupne rabe in učenja in ne predstavlja nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, prosimo, StikAvtor zaIzbrišiion. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC.

Tags: nmn prašek NAD v prahu NADH prašek nmnh prašek Proizvajalec NMN Proizvajalec NAD Proizvajalec NADH Proizvajalec NMNH Dodatek NMN

Najboljši koencim v prahu NAD Najboljša tovarna prahu NAD Najboljši proizvajalec prahu NAD Najboljši dodatek NAD v prahu Najboljši dobavitelj prahu NAD Nakup koencima NAD v prahu NAKUP NAD TOVARNA PRAHU Nakup NAD Powder Proizvajalec Nakup dodatka NAD v prahu Nakup NAD Dobavitelj prahu koencim visoke čistosti in prahu tovarna prahu visoke čistosti in prahu Proizvajalec prahu visoke čistosti NAD Dodatek visoke čistosti NAD v prahu Dobavitelj prahu visoke čistosti NAD Visoko kakovosten koencim v prahu Tovarna prahu visoke kakovosti NAD Visokokakovosten proizvajalec prahu NAD Visokokakovostno dopolnilo NAD v prahu Dobavitelj visoke kakovosti NAD prahu nakup nad koencim v prahu Nakup NAD Powder Factory Nakup NAD Powder Proizvajalec Nakup dodatka v prahu Nakup in dobavitelj prahu
Najboljši koencim v prahu NADH Najboljša tovarna prahu NADH Najboljši proizvajalec prahu NADH Najboljši dodatek v prahu NADH Najboljši dobavitelj prahu NADH Nakup koencima NADH v prahu Kupite tovarno prahu NADH Kupite NADH Powder Proizvajalec Kupite dodatek NADH v prahu Nakup dobavitelja prahu NADH Koencim v prahu NADH visoke čistosti Tovarna prahu NADH visoke čistosti Proizvajalec praška visoke čistosti NADH Dodatek v prahu NADH visoke čistosti Dobavitelj prahu visoke čistosti NADH Visokokakovostni koencim NADH v prahu Visokokakovostna tovarna prahu NADH Visokokakovostni proizvajalec prahu NADH Visokokakovostno dopolnilo NADH v prahu Visokokakovostni dobavitelj prahu NADH Nakup koencima NADH v prahu Nakup tovarne prahu NADH Nakup proizvajalca prahu NADH Nakup dodatka NADH v prahu Nakup dobavitelja prahu NADH
Najboljši koencim v prahu NMNH Najboljša tovarna prahu NMNH Najboljši proizvajalec prahu NMNH Najboljši dodatek NMNH v prahu Najboljši dobavitelj prahu NMNH Nakup NMNH prašek Kupite koencim NMNH v prahu Kupite tovarno prahu NMNH Kupite proizvajalca prahu NMNH Kupite dodatek NMNH v prahu Nakup NMNH Dobavitelj prahu Koencim v prahu NMNH visoke čistosti Tovarna prahu visoke čistosti NMNH Proizvajalec prahu NMNH visoke čistosti Dodatek v prahu NMNH visoke čistosti Dobavitelj prahu visoke čistosti NMNH Visokokakovosten NMNH prah Visokokakovostni koencim NMNH v prahu Visokokakovostna tovarna prahu NMNH Visokokakovostni proizvajalec prahu NMNH Visokokakovostno dopolnilo NMNH v prahu Visokokakovostni dobavitelj prahu NMNH vroča prodaja nmnh prah Dolgoživost nmnh koencim v prahu Dolgoživost NMNH tovarna prahu Dolgoživost Proizvajalec prahu NMNH Dolgoživost NMNH dodatek v prahu Dolgoživost NMNH dobavitelj prahu Podjetje za prah NMNH Proizvajalec prahu NMNH
Nakup dobavitelja proizvajalca NMN Visokokakovostni dodatek proizvajalca NMN Nakup tovarne proizvajalca NMN Nakup proizvajalca NMN koencim Dolgoživost NMN proizvajalec dobavitelj Dolgoživost NMN proizvodnja proizvajalca Tovarna proizvajalca visoke kakovosti NMN Nakup proizvodnje proizvajalca NMN Dodatek proizvajalca NMN visoke čistosti Nakup dodatka proizvajalca NMN Tovarna proizvajalca NMN visoke čistosti Proizvodnja proizvajalcev NMN visoke čistosti Najboljši proizvajalec NMN koencim Najboljši dodatek proizvajalca NMN Najboljši dobavitelj proizvajalca NMN Kupite koencim proizvajalca NMN Kupite dodatek proizvajalca NMN Nakup proizvodnje proizvajalca NMN Proizvodnja najboljšega proizvajalca NMN Koencim proizvajalca NMN visoke čistosti Visokokakovostni dobavitelj proizvajalca NMN Dobavitelj proizvajalca NMN visoke čistosti Tovarna proizvajalca dolgoživosti NMN Dolgoživost NMN proizvajalec koencim Dolgoživost NMN dodatek proizvajalca Visoka kakovost proizvodnje proizvajalca NMN Visokokakovostni koencim proizvajalca NMN Kupite tovarno proizvajalca NMN Kupite dobavitelja proizvajalca NMN Tovarna najboljšega proizvajalca NMN
Najboljši proizvajalec NAD Najboljši proizvajalec NAD koencim Tovarna najboljšega proizvajalca NAD Dodatek najboljšega proizvajalca NAD Najboljši dobavitelj proizvajalca NAD Nakup NAD proizvajalca koencim Nakup in tovarna proizvajalca Nakup NAD proizvajalec proizvodnje Nakup dodatka proizvajalca NAD Nakup in dobavitelj proizvajalca Visoka čistost in proizvajalec koencim Tovarna proizvajalca visoke čistosti NAD Proizvodnja proizvajalca visoke čistosti NAD Dodatek proizvajalca visoke čistosti NAD Dobavitelj proizvajalca visoke čistosti NAD Visoka kakovost NAD proizvajalec koencim Tovarna proizvajalca visoke kakovosti NAD Visoka kakovost izdelave NAD proizvajalca Visoka kakovost NAD dodatek proizvajalca Dobavitelj proizvajalca visoke kakovosti NAD Izdelava najboljšega proizvajalca NAD
Najboljši proizvajalec NADH Najboljši proizvajalec NADH koencim Tovarna najboljšega proizvajalca NADH Najboljši dodatek proizvajalca NADH Najboljši dobavitelj proizvajalca NADH Nakup NADH proizvajalca koencima Kupite tovarno proizvajalca NADH Nakup proizvodnje proizvajalca NADH Nakup dodatka proizvajalca NADH Nakup NADH proizvajalca dobavitelja Koencim proizvajalca NADH visoke čistosti Tovarna proizvajalca NADH visoke čistosti Proizvodnja proizvajalca NADH visoke čistosti Dodatek proizvajalca NADH visoke čistosti Dobavitelj proizvajalca NADH visoke čistosti Visokokakovosten koencim proizvajalca NADH Visokokakovostna tovarna proizvajalcev NADH Visoka kakovost proizvodnje proizvajalca NADH Visokokakovostno dopolnilo proizvajalca NADH Visokokakovosten dobavitelj proizvajalca NADH Nakup koencima proizvajalca NADH Nakup tovarne proizvajalca NADH Nakup proizvodnje proizvajalca NADH Nakup dodatka proizvajalca NADH Nakup dobavitelja proizvajalca NADH Najboljša proizvodnja proizvajalca NADH
Visokokakovostni koencim proizvajalca NMNH Dolgoživost NMNH Proizvajalec koencim Nakup dobavitelja proizvajalca NMNH Dolgoživost NMNH dodatek proizvajalca Visoka kakovost proizvodnje proizvajalca NMNH Tovarna proizvajalca dolgoživosti NMNH Tovarna proizvajalca visoke čistosti NMNH Proizvajalec koencim visoke čistosti NMNH Visokokakovostno dopolnilo proizvajalca NMNH Dodatek proizvajalca NMNH visoke čistosti Nakup tovarne proizvajalca NMNH Proizvodnja proizvajalcev NMNH visoke čistosti Tovarna najboljšega proizvajalca NMNH Najboljši proizvajalec NMNH koencim Dolgoživost NMNH proizvodnja proizvajalca Tovarna proizvajalca visoke kakovosti NMNH Nakup dobavitelja proizvajalca NMNH Nakup proizvodnje proizvajalca NMNH Nakup koencima proizvajalca NMNH Kupite dodatek proizvajalca NMNH Proizvodnja najboljšega proizvajalca NMNH Dobavitelj proizvajalca NMNH visoke čistosti Visokokakovosten dobavitelj proizvajalca NMNH Kupite tovarno proizvajalca NMNH Kupite koencim proizvajalca NMNH Najboljši dodatek proizvajalca NMNH Najboljši dobavitelj proizvajalca NMNH Dolgoživost NMNH proizvajalec dobavitelj Nakup dodatka proizvajalca NMNH Nakup proizvodnje proizvajalca NMNH
Kaj je dodatek NMN Najbolje prodajani dodatek NMN Vrhunski dodatek NMN Dobavitelj dodatka NMN Proizvodnja dodatkov NMN NMN doplačilo Proizvajalec dodatkov NMN Dodatek NMN na Kitajskem NMN dodatek za prodajo Tovarna dodatkov NMN Dodatek NMN David Sinclair Podjetje za dopolnilo NMN Vroča prodaja NMN dodatek Visokokakovostno dopolnilo NMN Kitajski dodatek NMN Nakup dodatka NMN Najboljša cena NMN dodatek Najboljši dodatek NMN David Sinclair Najboljši dodatek NMN