The Molecular Mechanisms Underlying the Interaction Between NAD+/NMN and DBC1
01. januar

Molekularni mehanizmi, ki so podlaga za interakcijo med NAD + / NMN in DBC1

Uvod

Oksidirana oblikanikotinamid adenin dinukleotid (NAD+)in njegov predhodniknikotinamid mononukleotid (NMN)so bili odkriti za obnovitev popravila DNK in preprečevanje napredovanja raka z izbrisanim rakom dojke 1 (DBC1). Ta raziskava je namenjena dešifriranju podrobnih molekularnih mehanizmov.

O podjetju DBC1

DBC1 je jedrski protein, ki je bil prvotno kloniran iz človeške regije kromosoma 8p21, ki lahko modulira raznolike cilje z interakcijo beljakovin-beljakovin, kar prispeva k različnim celičnim procesom, kot so apoptoza, popravilo DNK, staranje, transkripcija, metabolizem, cirkadijski cikel, epigenetska regulacija, celična proliferacija in tumorigeneza.

Afiniteta in mehanizmi molekularne vezave med NAD + / NMN in DBC1354–396

S pomočjo poskusov jedrske magnetne resonance (NMR) in izotermične titracijske kalorimetrije (ITC) je preverjeno, da imata NAD + in NMN vezno razmerje z domeno NHD DBC1. Natančneje, NAD + medsebojno deluje z DBC1354-396 prek vodikovih vezi, z vezavno afiniteto (8,99 μM), ki je skoraj dvakrat večja od NMN (17,0 μM), ključna vezna mesta pa so predvsem ostanki E363 in D372.



Vitalna vloga mutageneze E363 in D372 v interakciji ligand-protein

N-terminalna zanka DBC1354-396 obdaja majhen ligand v lokalnem prostoru, sidra NAD + in NMN na beljakovino prek ključnih aminokislinskih ostankov E363 in D372 prek vodikove vezi.

Sklep

Tako NAD + kot njegov predhodnik NMN se lahko vežeta na domeno NHD DBC1 (DBC1354–396) na ključnih mestih E363 in D372, kar zagotavlja nove namige za razvoj ciljnih terapij in raziskav zdravil za bolezni, povezane z DBC1, vključno s tumorji.

Referenčni

Ou L, Zhao X, Wu IJ et al. Molekularni mehanizem vezave NAD + in NMN na Nudixove homološke domene DBC1. Int J Biol Macromol. Objavljeno na spletu 12. februarja 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131

BONTAC NAD

BONTACse od leta 2012 posveča raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne proizvode, s tovarnami v lastni lasti, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno ekipo za raziskave in razvoj, ki jo sestavljajo zdravniki in magistri.BONTACima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo na področju biosintezeNADin njegovi predhodniki (npr.NMN), pri čemer je treba izbrati različne oblike (npr. NAD brez endoksina IVD, NAD brez Na-ali NAD, ki vsebuje Na; NR-CL ali NR-Malate). Visoko kakovostno in stabilno oskrbo z izdelki je mogoče bolje zagotoviti z ekskluzivno tehnologijo čiščenja Bonpure v sedmih korakih in celotno encimsko metodo Bonzyme.

Disclaimer

Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenega zdravniškega svetovanja. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a.

V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z, brez omejitev, kakršno koli neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.