Molekularni mehanizmi, ki so podlaga za interakcijo med NAD + / NMN in DBC1
01. januarja

Molekularni mehanizmi, ki so podlaga za interakcijo med NAD + / NMN in DBC1

Uvod

Oksidirana oblika nikotinamid adenin dinukleotid (NAD +) in njegov predhodnik nikotinamid mononukleotid (NMN) odkriti za obnovitev popravila DNA in preprečevanje napredovanja raka prek izbrisanega raka dojke 1 (DBC1). Ta raziskava je zavezana dešifriranju podrobnih molekularnih mehanizmov.

O DBC1

DBC1 je jedrna beljakovina, ki je bila prvotno klonirana iz človeške kromosomske regije 8p21, ki lahko modulira raznolike cilje z interakcijo beljakovin-protein, kar prispeva k različnim celičnim procesom, kot so apoptoza, popravilo DNA, staranje, transkripcija, presnova, cirkadiani cikel, epigenetska regulacija, celična proliferacija in tumorigeneza.

Mehanizmi afinitete in molekularne vezave med NAD + / NMN in DBC1354–396

S pomočjo poskusov jedrske magnetne resonance (NMR) in izotermične titracijske kalorimetrije (ITC) je preverjeno, da imata NAD + in NMN vezavo z NHD domeno DBC1. Natančneje, NAD + medsebojno deluje z DBC1354-396 prek vodikovih vezi, z vezavno afiniteto (8,99 μM), ki je skoraj dvakrat večja od NMN (17,0 μM), ključna vezna mesta pa so predvsem ostanki E363 in D372.



Vitalne vloge mutageneze E363 in D372 v interakciji ligand-protein

N-terminalna zanka DBC1354-396 obdaja majhen ligand v lokalnem prostoru, ki zasidra NAD + in NMN na protein prek ključnih aminokislinskih ostankov E363 in D372 prek vodikove vezi.

Sklep

Tako NAD + kot njegov predhodnik NMN se lahko vežeta na domeno NHD DBC1 (DBC1354–396) na ključnih mestih E363 in D372, kar zagotavlja nove namige za razvoj ciljnih terapij in raziskav zdravil za bolezni, povezane z DBC1, vključno s tumorji.

Referenčni

Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molekularni mehanizem vezave NAD + in NMN na Nudixove homološke domene DBC1. Int J Biol Macromol. Objavljeno na spletu 12. februarja 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131

BONTAC NAD

BONTAC se od leta 2012 posveča raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti in močno ekipo za raziskave in razvoj, ki jo sestavljajo zdravniki in mojstri. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo na področju biosinteze NAD in njegovi predhodniki (npr. NMN), pri čemer je treba izbrati različne oblike (npr. NAD stopnje IVD brez endoksina, NAD brez Na ali NAD, ki vsebuje Na; NR-CL ali NR-Malate). Visoko kakovost in stabilno oskrbo z izdelki je tu mogoče bolje zagotoviti z ekskluzivno tehnologijo čiščenja v sedmih korakih Bonpure in celoencimsko metodo Bonzyme.

Disclaimer

Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, se za izbris obrnite na avtorja. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča skupine BONTAC.

BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z, brez omejitev, kakršno koli neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.