Targeting NAD+ Salvage Pathway as a Potential Approach to Combat Obesity
01. januarja

Ciljanje na rešilno pot NAD + kot potencialni pristop k boju proti debelosti

Uvod

4. marecTh se določi kot Svetovni dan debelosti. Svetovna zveza za debelost, UNICEF in SZO so gostili Globalni spletni seminar pod vodstvom mladih govoriti o debelosti in mladih. Kriza debelosti je postopoma pritegnila veliko pozornosti. Zadnje poročilo Lanceta kaže, da debelost (2022) moti milijardo ljudi, 650 milijonov odraslih, 340 milijonov mladostnikov in 39 milijonov otrok. V zadnjem času so se etiološke študije in posegi za debelost postopoma osredotočili na centralni živčni sistem, s poskusom omejiti pojav debelosti pri njenem viru. Predvsem ciljanje NAD+ Rešilna pot v astrocitih hipotalamika je lahko potencialni pristop k boju proti debelosti.

Povezava hipotalamičnih astrocitov in debelosti

Hipotalamus deluje kot center za uravnavanje apetita, ki sprejema in integrira nevroendokrine dejavnike, ki jih proizvajajo centralni živčni sistem in periferna tkiva, da spodbujajo ali zatirajo apetit, tako da vplivajo na telesno težo. Omeniti velja, da lahko aypothalamični astrociti očitno zmanjšajo očistek glukoze in povečajo raven insulina v plazmi, kar igra ključno vlogo pri modulaciji energijskega metabolizma, za katerega se pričakuje, da bo nov cilj za zdravljenje debelosti.

Lajšanje debelosti, ki jo povzroča prehrana z visoko vsebnostjo maščob (HFD), z zatiranjem reševalne poti astrocitov NAD +

V pogojih prekomernega vnosa maščob se reševalna pot NAD + specifično aktivira v astrocitih hipotalamusa, ki omejuje porabo energije (EE) in oksidacijo maščob v maščobnem tkivu z zmanjšanjem inervacije simpatičnega živca, kar sčasoma povzroči kopičenje maščobe maščobnega tkiva in razvoj debelosti.



CD38 kot nadaljnji mediator vnetja astrocitov, ki ga povzroča rešilna pot NAD +.

CD38 deluje navzdol od reševalne poti NAD + v hipotalamičnih astrocitih, obremenjenih s presežno maščobo. CD38 knockdown v luknjastih jedrnih astrocitih zmanjša povečanje telesne mase, zmanjša maščobno maso, poveča EE in zmanjša RER med uživanjem HFD. Izčrpanost Cd38 v astrocitih hipotalamusa lahko izboljša vnetje hipotalamusa s povečanjem ravni NAD +. Vnetje hipotalamusa ne more povzročiti le energetskega neravnovesja, temveč tudi poslabšati centralno odpornost na inzulin in odpornost na leptin, kar lahko privede do kopičenja maščobe v perifernih tkivih.



Vloga osi nikotinamid fosforiboziltransferaze (NAMPT)–NAD+–CD38 v debelost

Pri sesalcih je rešilna pot primarno sredstvo za vzdrževanje celične ravni NAD +. Ključni korak na poti reševanja NAD + katalizira NAMPT. Kot odziv na preobremenitev z maščobami je aktivacija astrocitnega NAMPT-NAD+-Os CD38 povzroča vnetne odzive v hipotalamusu, kar povzroča aberantno aktivirane bazalne signale Ca2 + in ogrožene odzive Ca2 + na presnovne hormone, kot so inzulin, leptin in glukagonu podoben peptid 1, kar na koncu povzroči disfunkcionalne hipotalamične astrocite in prispeva k razvoju debelosti.



Sklep

Mehansko zaviranje hipotalamične astrocitne NAD + reševalne poti, skupaj z nadaljnjim CD38, blaži vnetje hipotalamusa in zmanjšuje razvoj debelosti, ki jo povzroča HFD, pri moških miših.

Referenčni

Park, JW, Park, SE, Koh, W. et al (2024). Hipotalamični astrocitni NAD + reševalna pot posreduje povezavo prekomerne porabe maščob v prehrani v mišjem modelu debelosti. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

BONTAC NAD

BONTAC se od leta 2012 posveča raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti in močno ekipo za raziskave in razvoj. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo na področju biosinteze NAD in njegove predhodne sestavine (npr. NMN in NR).Na izbiro je treba različne vrste NAD, ki vključujejo razred NAD ER (odstranjevanje endoksina), razred NAD I (IVD / prehransko dopolnilo / kozmetični surovi prah), razred NAD II (API / vmesni produkti) in razred IV NAD (če obstaja višja zahteva glede topnosti), ki se lahko zagotovi v obliki liofiliziranega prahu ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko doseže več kot 98 %.

img

Disclaimer

Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, se za izbris obrnite na avtorja. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča skupine BONTAC. BONTAC ne prevzema nobene odgovornosti za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke ali stroške, ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.