Targeting NAD+ Salvage Pathway as a Potential Approach to Combat Obesity
01. januar

Ciljanje na reševalno pot NAD + kot potencialni pristop k boju proti debelosti

Uvod

4. marecThse določi kotSvetovni dan debelosti. Svetovna zveza za debelost, UNICEF in SZO so gostiliGlobalni spletni seminar pod vodstvom mladihgovoriti o debelosti in mladini. Kriza debelosti je postopoma pritegnila veliko pozornosti. Najnovejše poročilo revije Lancet kaže, da debelost (2022) moti milijardo ljudi, pri čemer je 650 milijonov odraslih, 340 milijonov mladostnikov in 39 milijonov otrok. V zadnjem času so se etiološke študije in intervencije za debelost postopoma osredotočile na centralni živčni sistem, pri čemer so poskušale omejiti nastanek debelosti pri njenem viru. Zlasti ciljanjeNAD +Reševalna pot v hipotalamičnih astrocitih je lahko potencialni pristop k boju proti debelosti.

Povezava hipotalamičnih astrocitov in debelosti

Hipotalamus deluje kot center za regulacijo apetita, ki sprejema in integrira nevroendokrine dejavnike, ki jih proizvajajo centralni živčni sistem in periferna tkiva za spodbujanje ali zatiranje apetita, da bi vplivali na telesno težo. Omeniti velja, da lahko aypothalamic astrociti očitno zmanjšajo očistek glukoze in povečajo raven inzulina v plazmi, kar igra ključno vlogo pri modulaciji energetskega metabolizma, za katerega se pričakuje, da bo nov cilj zdravljenja debelosti.

Lajšanje debelosti, ki jo povzroča prehrana z visoko vsebnostjo maščob (HFD), z zatiranjem reševalne poti astrocitov NAD +

V pogojih prekomernega vnosa maščob se reševalna pot NAD + specifično aktivira v hipotalamusičnih astrocitih, ki omejuje porabo energije (EE) in oksidacijo maščob v maščobnem tkivu z zmanjšanjem inervacije simpatičnega živca, kar sčasoma povzroči kopičenje maščobne maščobe in razvoj debelosti.



CD38 kot nadaljnji mediator vnetja astrocitov, ki ga povzroča reševalna pot NAD +.

CD38 deluje navzdol od reševalne poti NAD + v hipotalamičnih astrocitih, obremenjenih s presežno maščobo. CD38 knockdown v astrocitih luknjastega jedra zmanjša povečanje telesne mase, zmanjša maščobno maso, poveča EE in zmanjša RER med uživanjem HFD. Izčrpanost Cd38 v hipotalamičnih astrocitih lahko izboljša vnetje hipotalamusa s povečanjem ravni NAD +. Vnetje hipotalamusa ne more povzročiti le energetskega neravnovesja, temveč tudi poslabšati centralno odpornost na inzulin in odpornost na leptin, kar lahko privede do kopičenja maščobe v perifernih tkivih.



Vloga osi nikotinamid fosforiboziltransferaze (NAMPT)–NAD+–CD38 v debelost

Pri sesalcih reševalna pot predstavlja primarno sredstvo za vzdrževanje celične ravni NAD +. Ključni korak na poti reševanja NAD + katalizira NAMPT. Kot odziv na preobremenitev z maščobami je aktivacija astrocitnega NAMPT-NAD+-Os CD38 povzroča protivnetne odzive v hipotalamusu, kar povzroča nenormalno aktivirane bazalne signale Ca2+ in ogrozi odzive Ca2+ na presnovne hormone, kot so inzulin, leptin in glukagonu podoben peptid 1, kar na koncu povzroči disfunkcionalne hipotalamusne astrocite in prispeva k razvoju debelosti.



Sklep

Mehansko zaviranje hipotalamične astrocitne reševalne poti NAD +, skupaj z nadaljnjim CD38, ublaži vnetje hipotalamusa in zmanjša razvoj debelosti, ki jo povzroča HFD, pri moških miših.

Referenčni

Park, JW, Park, SE, Koh, W. et al (2024). Reševalna pot hipotalamičnih astrocitov NAD + posreduje spajanje prekomerne porabe maščob v prehrani v mišjem modelu debelosti. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

BONTAC NAD

BONTACse od leta 2012 posveča raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne proizvode, s tovarnami v lastni lasti, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno ekipo za raziskave in razvoj. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo v biosinteziNAD in njegovi predhodniki(npr. NMN in NR).Izbrati je treba različne vrste NAD, ki zajemajo NAD ER Grade (odstranjevanje endoksina), NAD Grade I (IVD / prehransko dopolnilo / kozmetični surov prah), NAD Grade II (API / vmesni izdelki) in NAD Grade IV (če obstaja višja zahteva glede topnosti), ki se lahko zagotovijo v obliki liofiliziranega prahu ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko doseže nad 98%.

img

Disclaimer

Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenega zdravniškega svetovanja. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a. BONTAC ne odgovarja za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške ali stroške, ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.