SLC25A51 Functions as an NAD+/NADH Redox Decoupler in AML
01. januar

SLC25A51 deluje kot redoks ločevalnik NAD + / NADH v AML

Uvod

Družina nosilcev topila 25 član 51 (SLC25A51) se dojema kot prenašalec sesalcev, ki je sposoben uvoziti oksidirani nikotinamid adenin dinukleotid (NAD +) v mitohondrijski matriks. Zanimivo je, da je povečana regulacija SLC25A51 povezana s slabšimi rezultati pri bolnikih z akutno mieloično levkemijo (AML), klinično agresivno hematološko boleznijo s stopnjo umrljivosti več kot 70% v prvih 5 letih po začetni diagnozi.

Povezava med razmerjem NAD + / NADH in SLC25A51 v celicah AML

Tako NAD + (oksidativna oblika) kot NADH (reducirana oblika) sta bistvena koencima za presnovo celične energije, razmerje NAD + / NADH pa odraža presnovno aktivnost in zdravstveno stanje, kar neposredno vpliva na celične ritme, staranje, karcinogenezo in smrt.Uvoz mitohondrijskega NAD + do SLC25A51 bi lahko bil kritičen vidik, ki podpira mitohondrijski metabolizem pri tumorigenezi AML. Konkretno, zmanjšano razmerje med mitohondriji NAD + / NADH in specifična izguba reduciranega ubikinola opažena po izčrpanosti SLC25A51 v celicah AML U937.

SLC25A51 kot redoks ločevalnik NAD + / NADH v AML

SLC25A51 deluje kot redoks ločevalnik NAD + / NADH v tumorigenezi AML za vzdrževanje oksidativnega cikla TCA in spodbujajo glutaminolizo. Izčrpavanje SLC25A51 ima za posledico povečano uporabo virov ogljika brez glutamina za podporo cikla TCA, kot določen s povečanim deležem neoznačenih intermediatov TCA. SLC25A51 je potrebna za robustno glutaminolizo. V kontekstu izčrpavanja SLC25A51 so celice AML prisiljene bolj se zanašati na glutamin za sintezo aspartata.



Lajšanje AML s pomanjkanjem SLC25A51 in 5-azacitidinom

Izguba SLC25A51 vodi do subcelične prerazporeditve NAD + v celicah AML, da se omeji proliferacija. Kombinacija pomanjkanja SLC25A51 in 5-azacitidina je zelo učinkovita pri zatiranju sposobnosti preživetja celic AML in podaljševanju časa preživetja miši.




Sklep

SLC25A51 lahko vzdržuje mitohondrijsko oksidativno fosforilacijo in poveča proliferacijo celic AML z uravnavanjem razmerja NAD + / NADH v mitohondrijih, z obetavno učinkovitostjo pri zdravljenju AML, zlasti v kombinaciji s 5-azacitidinom.

BONTAC NAD

BONTAC se od leta 2012 posveča raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne proizvode, s tovarnami v lastni lasti, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno ekipo za raziskave in razvoj, ki jo sestavljajo zdravniki in magistri. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo v biosintezi NAD in njegovih predhodnikov (npr. NMN in NR), pri čemer je treba izbrati različne oblike (npr. NAD brez endoksina IVD, NAD brez Na-ali NAD, ki vsebuje Na; NR-CL ali NR-Malate). Visoko kakovostno in stabilno oskrbo z izdelki je mogoče bolje zagotoviti z ekskluzivno tehnologijo čiščenja Bonpure v sedmih korakih in celotno encimsko metodo Bonzyme.

img

Disclaimer

Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenega zdravniškega svetovanja. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a.

V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z, brez omejitev, kakršno koli neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.