NAD+ Repletion as a Promising Senotherapeutic Agent
01. januar

Napolnitev NAD + kot obetavno senoterapevtsko sredstvo

Uvod

Starostna makularna degeneracija (AMD) je postala eden vodilnih vzrokov slabovidnosti in celo slepote pri starejših, zlasti pri starejših od 50 let. Leta 2020 je približno 1,8 milijona ljudi, starejših od 50 let, oslepljenih zaradi AMD, približno 6,2 milijona ljudi pa ima zmerno in hudo okvaro vida po vsem svetu. Ocenjuje se, da bo do leta 2040 po vsem svetu približno 288 milijonov posameznikov z AMD. Presenetljivo je, da je dopolnitev NAD + lahko obetavna terapevtska možnost proti zgodnjemu AMD.

O podjetju AMD

AMD je starajoči se fenotip v očeh, ki v glavnem prizadene osrednjo točko fiksacije oči (makula). Obstajata dve vrsti AMD: suhi AMD (neeksudativni ali atrofični) in mokri AMD (neovaskularni ali eksudativni). Skoraj vsi primeri AMD se začnejo s suhim AMD. Pri AMD je lahko izguba centralnega vida huda in trajna. Zanimivo je, da lahko prehranska dopolnila, ki vsebujejo antioksidativne vitamine, minerale (cink in baker), lutein in zeaksantin, do neke mere ublažijo napredovanje zgodnjega AMD. Nikotinamid mononukleotid (NMN), derivat vitamina B3 (niacin), je bil predstavljen kot obetavno senoterapevtsko sredstvo za AMD.

Preobremenitev s holesterolom kot eden od sprožilcev za AMD

Neravnovesje med dotokom holesterola (vstop v celice) in efluksom (izhod iz celic) lahko privede do preobremenitve z znotrajceličnim holesterolom, kar je začetni dogodek pri različnih sprožilcih staranja, vključno z AMD. Ta presežek lahko sproži citopatske in patološke procese, ki so škodljivi za zdravje celic. Ena od posebnih posledic okvare izliva holesterola je staranje makrofagov, ki so imunske celice, ki pomagajo očistiti celične odpadke. Poleg tega lahko takšna napaka povzroči kopičenje lipofuscina v očeh.



LXR/CD38/NAD +os, ki je podlaga za razvoj AMD

Aktivacija LXR / CD38 poganja staranje makrofagov, ki ga povzroča holesterol, in nevrodegeneracijo prek izčrpanosti NAD +. Natančneje, kopičenje holesterola v makrofagih, pridobljenih iz kostnega mozga, s pomanjkanjem izliva holesterola, poveča transkripcijo CD38 z aktivacijo LXR, kar s tem spodbuja razgradnjo NAD + in inducira celično staranje, sčasoma spodbuja fenotip AMD.

Supresivni učinki povečanja NAD + na stanja staranja makrofagov pri miših modela AMD

Izčrpanost NAD +, ki jo posreduje holesterol, povzroča staranje in disfunkcijo makrofagov, spodbuja odlaganje subretinalnih lipidov in nevrodegeneracijo, dve ključni značilnosti AMD. Dopolnjevanje NMN za povečanje ravni NAD + obrne staranje in disfunkcijo makrofagov, preprečuje razvoj fenotipa AMD, kar kaže olajšan očistek subretinalnih drusenoidnih depozitov (SDD) in zmanjšano kopičenje makrofagov lipofuscina +.



Sklep

Primanjkljaj NAD +, ki ga povzroča presežek znotrajceličnega holesterola, je konvergenčni mehanizem staranja makrofagov in vzročni proces, ki je podlaga za AMD. Dopolnjevanje NMN za povečanje ravni NAD + služi kot obetavno senoterapevtsko sredstvo za starostno nevrodegeneracijo.

Referenčni

[1 Kitajsko društvo Vitreo-Retina kitajskega zdravniškega združenja, skupina za bolezen fundusa kitajskega združenja oftalmologov. Na dokazih temelječe smernice za diagnozo in zdravljenje starostno makularne degeneracije na Kitajskem (2023) [J]. Chin J Oftalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. Aktivacija LXR / CD38 poganja staranje makrofagov, ki jih povzroča holesterol, in nevrodegeneracijo prek izčrpanosti NAD +. Objavljeno na spletu 15. aprila 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102

BONTAC NAD

BONTACse od leta 2012 posveča raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne proizvode, s tovarnami v lastni lasti, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno ekipo za raziskave in razvoj. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo v biosinteziNAD in njegovi predhodniki(npr. NMN in NR). Izbrati je treba različne vrste NAD, ki zajemajo NAD ER Grade (odstranjevanje endoksina), NAD Grade I (IVD / prehransko dopolnilo / kozmetični surov prah), NAD Grade II (API / vmesni izdelki) in NAD Grade IV (če obstaja višja zahteva glede topnosti), ki se lahko zagotovijo v obliki liofiliziranega prahu ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko doseže nad 98%.



Disclaimer

Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenega zdravniškega svetovanja. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a. V nobenem primeru BONTAC ne bo na noben način odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške ali stroške, ki izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.