Izboljšanje poškodbe miokardnega I / R z NR z avtofagijo in oksidativnim stresom

Poškodba miokardne ishemije-reperfuzije (I / R) se je pojavila kot nujna klinična težava, ki lahko izravna koristi reperfuzijske terapije in celo poslabša prognozo akutnega miokardnega infarkta, hude bolezni srca in ožilja s pomembno smrtnostjo in obolevnostjo.Nikotinamid ribozid (NR), anikotinamid adenin dinukleotid (NAD+)vmesno, je bilo ugotovljeno, da ima velik terapevtski potencial pri poškodbi miokardnega I / R.

Poškodba miokardnega I / R se nanaša na škodljive učinke na kardiomiocite ali srčna tkiva po ishemiji in ponovni pridobitvi perfuzije krvi ali oskrbe s kisikom, z značilnostmi otekanja celic, kontrakture miofibril in motenj sarkoleme v miokardu. Mehanizmi poškodbe miokardnega I / R so izjemno zapleteni in vključujejo predvsem celične in molekularne biološke dogodke, kot so celični oksidativni stres, znotrajcelična preobremenitev s kalcijem, mitohondrijska disfunkcija, vnetni odziv, apoptoza in avtofagija. Presenetljivo je, da sta avtofagija in oksidativni stres zaznana kot bistvena dejavnika pri zdravljenju poškodbe miokardnega I / R.

NR lahko izboljša delovanje srca miši z miokardno poškodbo I / R in zmanjša nastanek biomarkerjev, povezanih z miokardno poškodbo in oksidativnim stresom. Pri tem je optimalna koncentracija NR za zaščito pred poškodbami H/R 10 mM.




In vivo, NR zmanjša območje miokardnega ishemičnega infarkta, ublaži patološke miokardne spremembe, zmanjša infiltracijo vnetnih celic in zmanjša raven mitohondrijskih reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in miokardnega pasu kreatin kinaze (CK-MB).




In vitropredobdelava NR zmanjša ravni laktat dehidrogenaze, CK-MB, malondialdehida, superoksid dismutaze in ROS ter smrtnost celic H9c2 po indukciji poškodbe zaradi hipoksije/reoksigenacije (H/R).

Prekomerna autofagija lahko poslabša poškodbo I / R, kar povzroči povečanje apoptoze kardiomiocitov in večjo srčno disfunkcijo. Omeniti je treba, da lahko NR povzroči aktivacijo Sirt 1, encima, ki je odvisen od NAD +, za zaščito celic H9c2 pred prekomerno avtofagijo in s tem ublaži poškodbo miokardnega I / R.



Po predhodni obdelavi NR so ravni beljakovin, povezanih z avtofagijo (Beclin 1, P62 in LC3II / LC3I), očitno zmanjšane v celicah H9c2, ki so bile izzvane s H / R. Zanimivo je, da dodatek zaviralca Sirt 1 EX527 očitno zmanjša NR povzročeno zmanjšanje ravni izražanja beljakovin, povezanih z avtofagijo, v pogojih H / R, kar kaže na pomen Sirt 1 pri regulaciji avtofagije z NR.

Poškodbo miokardnega I / R lahko izboljšamo z uravnavanjem avtofagije in oksidativnega stresa z NR. Po eni strani lahko NR neposredno sodeluje pri oksidativni redukciji, da zmanjša raven oksidativnega stresa v kardiomiocitih. Po drugi strani pa lahko NR zaščiti kardiomiocite pred prekomerno avtofagijo, kar se lahko doseže s povečanjem vsebnosti NAD + v telesu prek poti Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamid riboza izboljša ishemijo miokarda/reperfuzijsko poškodbo z uravnavanjem avtofagije in uravnavanjem oksidativnega stresa. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACje eden redkih dobaviteljev na Kitajskem, ki lahko začne množično proizvodnjo surovin zaNR, z lastno tovarno in strokovno ekipo za raziskave in razvoj. Do sedaj je bilo 173 patentov BONTAC. BONTAC ponuja storitev na enem mestu za izdelke po meri. Na voljo sta tako malat kot kloridna sol NR. Z umazanijo edinstvene sedemstopenjske tehnologije čiščenja Bonpure in celotne encimske metode Bonzyme se lahko vsebnost izdelka in stopnja pretvorbe ohranita na višji ravni. Čistost BONTAC NR lahko doseže več kot 97%. Naši izdelki so podvrženi strogemu samopregledu tretjih oseb, ki so vredni zaupanja.

Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenega zdravniškega svetovanja. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a.
 
V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z, brez omejitev, kakršno koli neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.