Izboljšanje poškodbe miokardne I / R z NR z avtofagijo in oksidativnim stresom

Poškodba miokardne ishemije-reperfuzije (I / R) se je pojavila kot nujna klinična težava, ki lahko izravna koristi reperfuzijske terapije in celo poslabša prognozo akutnega miokardnega infarkta, hude bolezni srca in ožilja s precejšnjo smrtnostjo in obolevnostjo. Nikotinamid ribozid (NR), a nikotinamid adenin dinukleotid (NAD +) vmesna, je bila razkrita, da ima velik terapevtski potencial pri poškodbi miokarda I / R.

Poškodba miokarda I / R se nanaša na škodljive učinke na kardiomiocite ali srčno tkivo po ishemiji in ponovni pridobitvi perfuzije krvi ali oskrbe s kisikom, z značilnostmi otekanja celic, kontrakture miofibril in motenj sarkoleme v miokardu. Mehanizmi poškodbe miokarda I / R so izjemno zapleteni, predvsem vključujejo celične in molekularne biološke dogodke, kot so celični oksidativni stres, znotrajcelična preobremenitev s kalcijem, mitohondrijska disfunkcija, vnetni odziv, apoptoza in avtofagija. Presenetljivo je, da sta avtofagija in oksidativni stres zaznana kot bistvena dejavnika pri zdravljenju poškodbe miokarda.

NR lahko izboljša srčno funkcijo miši s poškodbo miokarda I / R in zmanjša nastajanje biomarkerjev, povezanih z poškodbami miokarda in oksidativnim stresom. Pri tem je optimalna koncentracija NR za zaščito pred poškodbami H/R 10 mM.




In vivo, NR zmanjša območje ishemičnega infarkta miokarda, lajša patološke miokardne spremembe, zmanjšuje infiltracijo vnetnih celic in zmanjšuje raven mitohondrijskih reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in miokardnega pasu kreatin kinaze (CK-MB).




In vitropredobdelava NR zmanjša ravni laktat dehidrogenaze, CK-MB, malondialdehida, superoksid dismutaze in ROS ter smrtnost celic H9c2 po indukciji poškodbe hipoksije/reoksigenacije (H/R).

Prekomerna avtofagija lahko poslabša poškodbo I / R, kar povzroči povečanje apoptoze kardiomiocitov in večjo srčno disfunkcijo. Omeniti velja, da lahko NR privede do aktivacije Sirt 1, encima, odvisnega od NAD +, za zaščito celic H9c2 pred prekomerno avtofagijo in s tem ublaži poškodbo miokarda I / R.



Po predobdelavi NR so ravni beljakovin, povezanih z avtofagijo (Beclin 1, P62 in LC3II / LC3I), očitno zmanjšane v celicah H9c2, ki so izzvane s H / R. Presenetljivo je, da dodatek zaviralca Sirt 1 EX527 odkrito zmanjša zmanjšanje ravni izražanja beljakovin, povezanih z avtofagijo, v pogojih H / R, ki ga povzroča NR, kar nakazuje na pomen Sirt 1 pri uravnavanju avtofagije z NR.

Miokardna poškodba I / R se lahko izboljša z uravnavanjem avtofagije in oksidativnega stresa z NR. Po eni strani lahko NR neposredno sodeluje pri oksidativni redukciji, da zmanjša raven oksidativnega stresa v kardiomiocitih. Po drugi strani pa lahko NR zaščiti kardiomiocite pred prekomerno avtofagijo, kar se lahko doseže s povečanjem vsebnosti NAD + v telesu po poti Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamid riboza izboljša ishemijo miokarda / reperfuzijsko poškodbo z uravnavanjem avtofagije in uravnavanjem oksidativnega stresa. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACje eden redkih dobaviteljev na Kitajskem, ki lahko začne množično proizvodnjo surovin za NR, z lastno tovarno in strokovno ekipo za raziskave in razvoj. Do sedaj je bilo 173 patentov BONTAC. BONTAC zagotavlja storitve na enem mestu za izdelke po meri. Na voljo sta tako malatni kot kloridni solni obliki NR. Z umazanijo edinstvene sedemstopenjske tehnologije čiščenja Bonpure in encimske metode Bonzyme lahko vsebnost izdelka in stopnjo pretvorbe ohranimo na višji ravni. Čistost BONTAC NR lahko doseže več kot 97 %. Naši izdelki so podvrženi strogemu samopregledu tretjih oseb, ki je vreden zaupanja vrednega.

Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, se za izbris obrnite na avtorja. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča skupine BONTAC.
 
BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke, stroške ali obveznosti (vključno z, brez omejitev, kakršno koli neposredno ali posredno škodo zaradi izgube dobička, prekinitve poslovanja ali izgube informacij), ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.