Kako uskladiti aksonsko degeneracijo, ki jo povzroča kopičenje NMN, z učinkom NMN proti staranju
1. Uvod
Predhodnik NADnikotinamid mononukleotid (NMN)kaže blagodejni učinek na staranje, vendar pretirano NMN kopičenje lahko povzroči degeneracijo aksonov. Kako narediti učinek proti staranju NMN združljiv z aksonsko degeneracijo, ki jo povzroča kopičenje NMN, je še vedno izziv. Predhodna razprava o tem vprašanju je izvedena v tej študiji.
2. Opredelitev in patološke spremembe aksonske degeneracije
Aksonska degeneracija se nanaša na degenerativne spremembe v aksonu zaradi neposredne poškodbe primarnega ali zaradi bolezni, kot so nevronske presnovne motnje, kar je pogosta patološka sprememba živčnega sistema. Patološke spremembe po poškodbi aksonov vključujejo otekanje aksonov, zlom, umik in atrofijo.
3. Razmerje med NMN in sterilnim motivom alfa in TIR, ki vsebuje 1 (SARM1)
SARM1 je večnamenski encim z aktivnostjo izmenjave baz, ki lahko razcepi nikotinamid adenin dinukleotid (NAD) v adenozin difosfat ribozo (ADPR), ciklično adenozin difosfat ribozo (cADPR) in nikotinamid (NAM). Veliko dokazov odraža, da bo degenerativni encim SARM1 vezan na NMN in ga bo aktiviral. Zato lahko neuspešna pretvorba zadostne količine NMN v NAD povzroči kopičenje strupenih NMN in degeneracijo aksonov.
4. Specifična pot degeneracije aksonov
NMN povzroča samo degeneracijo aksonov v prisotnosti SARM1, kar postavlja kopičenje strupenih strupov na skupno pot smrti aksonov. Predvsem imajo nikotinamid mononukleotideadeniltransferaze (NMNAT) širšo, kompartmentno specifično regulativno vlogo pri aktivnosti SARM1. Na primer, izčrpanost NMNAT2 je povezana z aktivacijo SARM1 v aksonih.
Na kratko, izčrpanost NMNAT2 lahko povzroči kopičenje NMN. Nato se NMN veže na prodegenerativni protein SARM1 in ga aktivira, kar vodi do hitre porabe NAD in degeneracije aksonov.
5. Vplivi Predhodne sestavine NADNaAksonsko zdravje
Predhodne sestavine NAD bodo verjetno varne za večino ljudi, vendar obstaja tveganje za ljudi z ogroženo aktivnostjo NMNAT, saj lahko ti dodatki povzročijo aktivacijo SARM1 in nevrodegeneracijo.
Pri zdravih posameznikih lahko hitro pretvorbo iz NMN v NAD dosežemo z NMNAT2, ki vodi k preprečevanju kopičenja strupenih organizmov NMN in vzdrževanju zdravih nevronov in aksonov. Vendar pa lahko znižanje ravni ali aktivnosti NMNAT2 povzroči povečanje NMN, kar vodi do aktivacije SARM1, povečane ranljivosti aksonov in / ali degeneracije aksonov.
6. Dejavniki za aktivnost SARM1
Aktivnost SARM1 je regulirana z razmerjem med NMN in NAD. Ko se NMN dvigne, se delna inhibicija SARM1 opazi le pri visokih koncentracijah NAD. Neučinkovita pretvorba NMN v NAD zaradi ogrožene aktivnosti NMNAT je najverjetnejši scenarij, v katerem lahko NMN postane strupen.
Sprememba ravni NMN blizu fiziološke koncentracije ima veliko večji vpliv na aktivnost SARM1 kot raven NAD. Dvakratno povečanje ravni NAD ne zadostuje za upočasnitev degeneracije aksonov po poškodbi, še višja raven NAD pa le začasno upočasni degeneracijo aksonov.
7. Medsebojno vplivanje aktivacije SARM1 in učinka staranja NMN
Subletalna / kronična aktivacija SARM1 bi lahko povečala aksonsko ranljivost ali pomembno vplivala na homeostazo NAD in pomembne znotrajcelične signalne poti v nevronih. Za življenje je ključnega pomena, da ohrani homeostazo NAD. Ohranjanje homeostaze NAD bi lahko bila izvedljiva strategija proti staranju.
Podobno izčrpanost NMNAT2 poveča ranljivost aksonov, raven NMNAT2 pa se s staranjem zmanjšuje. Te ugotovitve kažejo, da sta SARM1 in NMNAT2 lahko ključni dejavnik za uskladitev aksonske degeneracije, ki jo povzroča kopičenje predhodnika NAD NMN in učinek staranja NMN.
8. Zaključek
Učinkovita pretvorba NMN v NAD je ključnega pomena za preprečevanje aktivacije SARM1 in nevrotoksičnosti. SARM1 in NMNAT2 sta lahko presečišča med degeneracijo aksona in zdravljenjem proti staranju.
Referenčni
Loreto, Andrea et al. "NMN: Predhodnik NAD na presečišču med degeneracijo aksonov in terapijami proti staranju." Raziskave nevroznanosti vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004
BONTAC NMN Lastnosti in prednosti izdelka
* Vodilna industrijska tehnologija: 15 domačih in mednarodnih patentov NMN
* Tovarne v lastni lasti in številni mednarodni certifikati za zagotavljanje visoke kakovosti in stabilne dobave izdelkov
* NMN dobavitelj surovin slavne ekipe Davida Sinclaira s Harvardske univerze
Disclaimer
BONTAC ne prevzema nobene odgovornosti za kakršne koli zahtevke, ki izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.