How to Reconcile the Axonal Degeneration Caused by NMN Accumulation with the Anti-ageing Effect of NMN
01. januar

Kako uskladiti aksonsko degeneracijo, ki jo povzroča kopičenje NMN, z učinkom NMN proti staranju

1. Uvod

Predhodnik NADnikotinamid mononukleotid (NMN)blagodejno vpliva na staranje, vendar prekomernoNMNKopičenje lahko povzroči degeneracijo aksonov. Kako narediti učinek NMN proti staranju združljiv z aksonsko degeneracijo, ki jo povzroča kopičenje NMN, je še vedno izziv. V tej študiji je izvedena predhodna razprava o tem vprašanju.

2. Opredelitev in patološke spremembe aksonske degeneracije

Aksonska degeneracija se nanaša na degenerativne spremembe v aksonu, ki so posledica neposredne poškodbe primarnega ali kot posledica bolezni, kot so nevronske presnovne motnje, kar je pogosta patološka sprememba živčnega sistema. Patološke spremembe po poškodbi aksonov vključujejo otekanje aksonov, zlom, retrakcijo in atrofijo.

3. Razmerje med NMN in sterilnim alfa in motivom TIR, ki vsebuje 1 (SARM1)

SARM1 je večfunkcionalni encim z aktivnostjo izmenjave baz, ki lahko razcepi nikotinamid adenin dinukleotid (NAD) v adenozin difosfat ribozo (ADPR), ciklično adenozin difosfat ribozo (cADPR) in nikotinamid (NAM). Veliko dokazov odraža, da se bo degenerativni encim SARM1 vezal na NMN in ga bo aktiviral. Zato lahko neuspešna pretvorba zadostne količine NMN v NAD povzroči kopičenje strupenih NMN in degeneracijo aksonov.

4. Specifična pot degeneracije aksonov

NMN inducira degeneracijo aksonov samo v prisotnosti SARM1, kar postavlja toksično kopičenje na skupno pot smrti aksonov. Predvsem imajo nikotinamid mononukleotideadenililtransferaze (NMNAT) širšo, specifično regulativno vlogo pri aktivnosti SARM1. Na primer, izčrpanost NMNAT2 je povezana z aktivacijo SARM1 v aksonih.

Na kratko, izčrpavanje NMNAT2 lahko povzroči kopičenje NMN. Nato se NMN veže in aktivira pro-degenerativni protein SARM1, kar vodi do hitre porabe NAD in degeneracije aksonov.

5. UčinkiPredhodne sestavine NADNaaksonsko zdravje

Predhodniki NAD so verjetno varni za večino ljudi, vendar obstaja tveganje za ljudi z ogroženo aktivnostjo NMNAT, saj lahko ti dodatki povzročijo aktivacijo SARM1 in nevrodegeneracijo.

Pri zdravih posameznikih lahko hitro pretvorbo iz NMN v NAD doseže NMNAT2, ki je prevoden za preprečevanje kopičenja toksičnih nanov NMN in vzdrževanje zdravih nevronov in aksonov. Vendar pa lahko zmanjšanje ravni ali aktivnosti NMNAT2 povzroči povečano regulacijo NMN, kar vodi do aktivacije SARM1, povečane ranljivosti aksonov in / ali degeneracije aksonov.

6. Dejavniki za dejavnost SARM1

Aktivnost SARM1 ureja razmerje med NMN in NAD. Ko se NMN dvigne, se delna inhibicija SARM1 opazi le pri visokih koncentracijah NAD. Neučinkovita pretvorba NMN v NAD zaradi ogrožene aktivnosti NMNAT je najverjetnejši scenarij, v katerem lahko NMN postane strupen.

Sprememba ravni NMN blizu fiziološke koncentracije ima veliko večji vpliv na aktivnost SARM1 kot raven NAD. Dvakratno povečanje ravni NAD ne zadostuje za odložitev degeneracije aksonov po poškodbi, še višja raven NAD pa le začasno upočasni degeneracijo aksonov.

7. Interakcija med aktivacijo SARM1 in učinkom staranja NMN

Subletalna / kronična aktivacija SARM1 bi lahko povečala ranljivost aksonov ali pomembno vplivala na homeostazo NAD in pomembne znotrajcelične signalne poti v nevronih. Za življenje je ključnega pomena ohranjanje homeostaze NAD. Ohranjanje homeostaze NAD bi lahko bila izvedljiva strategija proti staranju.

Podobno izčrpanost NMNAT2 povečuje ranljivost aksonov in raven NMNAT2 se s staranjem zmanjšuje. Te ugotovitve pomenijo, da sta SARM1 in NMNAT2 lahko ključni dejavnik za uskladitev aksonske degeneracije, ki jo povzroča kopičenje predhodnika NAD NMN in učinek staranja NMN.

8. Zaključek

Učinkovita pretvorba NMN v NAD je ključnega pomena za preprečevanje aktivacije SARM1 in nevrotoksičnosti. SARM1 in NMNAT2 sta lahko presečna dejavnika med degeneracijo aksonov in terapijo proti staranju.

Referenčni

Loreto, Andrea et al. "NMN: predhodnik NAD na presečišču med degeneracijo aksonov in terapijami proti staranju." Raziskave nevroznanosti vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMNLastnosti in prednosti izdelka


* Vodilna industrijska tehnologija: 15 domačih in mednarodnih patentov NMN
* Tovarne v lasti in številni mednarodni certifikati za zagotavljanje visoke kakovosti in stabilne dobave izdelkov
* NMNdobavitelj surovin znane ekipe David Sinclair z univerze Harvard

Disclaimer

BONTAC ne odgovarja za kakršne koli zahtevke, ki izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradiva na tej spletni strani.


 

Tags: NMN prašek Proizvajalec NMN Dodatek NMN

Najboljši koencim v prahu Najboljša tovarna prahu NAD Najboljši proizvajalec prahu NAD Najboljše dopolnilo NAD v prahu Najboljši dobavitelj prahu NAD Nakup koencima v prahu NAD Nakup tovarne prahu NAD Nakup NAD Powder Manufacturer Nakup dodatka NAD v prahu Nakup dobavitelja prahu NAD Visoka čistost in koencim v prahu Tovarna prahu visoke čistosti in prahu Proizvajalec prahu visoke čistosti in prahu Dodatek visoke čistosti in prahu Dobavitelj visoke čistosti in prahu Visoko kakovosten koencim v prahu Visokokakovostna tovarna prahu Visokokakovosten proizvajalec prahu NAD Visoko kakovostno dopolnilo v prahu Visokokakovostni dobavitelj prahu nakup koencima v prahu nakup in tovarna prahu nakup in proizvajalec prahu nakup dodatka v prahu dobavitelj nakupa in prahu
Najboljši koencim v prahu NADH Najboljša tovarna prahu NADH Najboljši proizvajalec prahu NADH Najboljši dodatek NADH v prahu Najboljši dobavitelj prahu NADH Nakup koencima v prahu NADH Nakup tovarne prahu NADH Kupite proizvajalca prahu NADH Nakup dodatka NADH v prahu Nakup dobavitelja prahu NADH Koencim v prahu visoke čistosti NADH Tovarna prahu visoke čistosti NADH Proizvajalec prahu visoke čistosti NADH Dodatek v prahu visoke čistosti NADH Dobavitelj prahu NADH visoke čistosti Visoko kakovosten koencim NADH v prahu Visokokakovostna tovarna prahu NADH Visokokakovostni proizvajalec prahu NADH Visoko kakovosten dodatek NADH v prahu Visokokakovostni dobavitelj prahu NADH Nakup koencima v prahu NADH Nakup tovarne prahu NADH Nakup proizvajalca prahu NADH Nakup dodatka NADH v prahu Nakup dobavitelja prahu NADH
Najboljši NMNH koencim v prahu Najboljša tovarna prahu NMNH Najboljši proizvajalec prahu NMNH Najboljši dodatek NMNH v prahu Najboljši dobavitelj prahu NMNH Nakup NMNH prašek Kupite NMNH koencim v prahu Nakup tovarne prahu NMNH Kupite proizvajalca prahu NMNH Nakup dodatka NMNH v prahu Nakup dobavitelja prahu NMNH Koencim v prahu visoke čistosti NMNH Tovarna prahu NMNH visoke čistosti Proizvajalec prahu visoke čistosti NMNH Dodatek NMNH v prahu visoke čistosti Dobavitelj prahu visoke čistosti NMNH Visokokakovosten NMNH prah Visoko kakovosten NMNH koencim v prahu Visokokakovostna tovarna prahu NMNH Visokokakovostni proizvajalec prahu NMNH Visoko kakovosten dodatek NMNH v prahu Visokokakovostni dobavitelj prahu NMNH Vroča prodaja NMNH prah Dolgoživost NMNH prašek koencim Dolgoživost NMNH tovarna prahu Dolgoživost NMNH Proizvajalec prahu Dolgoživost NMNH Dodatek v prahu dolgoživost NMNH dobavitelj prahu Podjetje NMNH v prahu Proizvajalec prahu NMNH
Nakup dobavitelja proizvajalca NMN Visokokakovosten dodatek proizvajalca NMN Nakup tovarne proizvajalca NMN Nakup NMN proizvajalec koencim Dolgoživost NMN proizvajalec dobavitelj Proizvodnja proizvajalca Longevity NMN Visokokakovostna tovarna proizvajalcev NMN Nakup proizvodnje proizvajalca NMN Dodatek proizvajalca NMN visoke čistosti Nakup dodatka proizvajalca NMN Tovarna proizvajalcev NMN visoke čistosti Proizvodnja proizvajalca visoke čistosti NMN Najboljši proizvajalec NMN koencim Najboljši dodatek proizvajalca NMN Najboljši dobavitelj proizvajalca NMN Kupite NMN proizvajalec koencim Nakup dodatka proizvajalca NMN Nakup proizvodnje proizvajalca NMN Najboljša proizvodnja proizvajalca NMN Proizvajalec NMN visoke čistosti koencim Visokokakovostni dobavitelj proizvajalca NMN Dobavitelj proizvajalca visoke čistosti NMN Dolgoživost Tovarna proizvajalcev NMN Dolgoživost NMN proizvajalec koencim Dodatek proizvajalca Longevity NMN Visokokakovostna proizvodnja proizvajalcev NMN Visokokakovostni proizvajalec NMN koencim Nakup tovarne proizvajalca NMN Nakup dobavitelja proizvajalca NMN Najboljša tovarna proizvajalcev NMN
Najboljši proizvajalec NAD Najboljši proizvajalec NAD koencim Najboljša tovarna proizvajalcev NAD Najboljši dodatek proizvajalca NAD Najboljši dobavitelj proizvajalca NAD Kupi NAD proizvajalec koencim Nakup tovarne proizvajalca NAD nakup proizvodnje proizvajalca Nakup dodatka proizvajalca NAD nakup dobavitelja proizvajalca Visoka čistost in proizvajalec koencim Tovarna proizvajalcev visoke čistosti nad Proizvodnja proizvajalcev visoke čistosti Dodatek proizvajalca visoke čistosti in proizvajalca Dobavitelj proizvajalca visoke čistosti NAD Visoko kakovosten koencim proizvajalca NAD Visokokakovostna tovarna proizvajalcev NAD Visoka kakovost proizvodnje proizvajalca NAD Visoko kakovostno dopolnilo proizvajalca Visokokakovostni dobavitelj proizvajalca NAD Najboljša proizvodnja proizvajalcev NAD
Najboljši proizvajalec NADH Najboljši proizvajalec NADH koencim Najboljša tovarna proizvajalca NADH Najboljši dodatek proizvajalca NADH Najboljši dobavitelj proizvajalca NADH Kupite NADH proizvajalec koencim Nakup tovarne proizvajalca NADH Kupite proizvodnjo proizvajalca NADH Nakup dodatka proizvajalca NADH Kupite dobavitelja proizvajalca NADH Proizvajalec visoke čistosti NADH koencim Tovarna proizvajalca visoke čistosti NADH Proizvodnja proizvajalca visoke čistosti NADH Dodatek proizvajalca visoke čistosti NADH Dobavitelj proizvajalca visoke čistosti NADH Visokokakovostni NADH proizvajalec koencim Visokokakovostna tovarna proizvajalcev NADH Visoko kakovostna proizvodnja proizvajalca NADH Visokokakovostni dodatek proizvajalca NADH Visokokakovostni dobavitelj proizvajalca NADH Nakup proizvajalca NADH koencim Nakup tovarne proizvajalca NADH Nakup proizvodnje proizvajalca NADH Nakup dodatka proizvajalca NADH Nakup dobavitelja proizvajalca NADH Najboljša proizvodnja proizvajalca NADH
Visokokakovostni NMNH proizvajalec koencim Dolgoživost NMNH proizvajalec koencim Nakup dobavitelja proizvajalca NMNH Dodatek proizvajalca Longevity NMNH Visoko kakovostna proizvodnja proizvajalca NMNH Dolgoživost NMNH Tovarna proizvajalcev Tovarna proizvajalca visoke čistosti NMNH Proizvajalec visoke čistosti NMNH koencim Visoko kakovosten dodatek proizvajalca NMNH Dodatek proizvajalca visoke čistosti NMNH Nakup tovarne proizvajalca NMNH Proizvodnja proizvajalca visoke čistosti NMNH Najboljša tovarna proizvajalca NMNH Najboljši proizvajalec NMNH koencim Longevity NMNH Proizvodnja proizvajalca Visokokakovostna tovarna proizvajalcev NMNH Nakup dobavitelj proizvajalca NMNH Nakup proizvodnje proizvajalca NMNH Nakup NMNH proizvajalec koencim Nakup dodatka proizvajalca NMNH Najboljša proizvodnja proizvajalcev NMNH Dobavitelj proizvajalca visoke čistosti NMNH Visokokakovostni dobavitelj proizvajalca NMNH Nakup tovarne proizvajalca NMNH Nakup NMNH proizvajalec koencim Najboljši dodatek proizvajalca NMNH Najboljši dobavitelj proizvajalca NMNH Dolgoživost NMNH proizvajalec dobavitelj Nakup dodatka proizvajalca NMNH Kupite proizvodnjo proizvajalca NMNH
Kaj je dodatek NMN Najbolj prodajani dodatek NMN Vrhunsko prehransko dopolnilo NMN Dobavitelj dodatkov NMN Proizvodnja dodatkov NMN Cena dodatka NMN Proizvajalec dodatkov NMN Dodatek NMN na Kitajskem NMN dodatek za prodajo Tovarna dodatkov NMN Dodatek NMN David Sinclair Podjetje za dopolnitev NMN Vroča prodaja dodatka NMN Visoko kakovostno prehransko dopolnilo NMN Kitajski dodatek NMN Nakup dodatka NMN Najboljša cena NMN dodatek Najboljši dodatek NMN David Sinclair Najboljši dodatek NMN