Dešifriranje drugega mehanizma delovanja za dajanje NMN: izboljšanje lizosomske feroptoze za preprečevanje srčnega popuščanja
1. Uvod
Srčno popuščanje je resno stanje pri razvoju bolezni srca in ožilja. Zlasti diastolično srčno popuščanje, kot ena najpogostejših manifestacij srčnega popuščanja pri starejših, je bilo zaradi visoke razširjenosti in pomanjkanja učinkovitega zdravljenja vedno obravnavano kot klasična terminalna bolezen, povezana s staranjem.
Nikotinamid mononukleotid(NMN) vzbuja upanje za zdravljenje te bolezni. NMN lahko obnovi delovanje srca in krvnih žil, zaščiti srce pred poškodbami po srčnem infarktu, prepreči srčno popuščanje s spodbujanjem zdravja mitohondrijev in obnovi srčno-žilni, kognitivni in metabolični upad.
Ta študija je namenjena dešifriranju drugega mehanizma delovanja za dajanje NMN, in sicer izboljšanju lizosomske ferroptoze za preprečevanje srčnega popuščanja.
2. Ključna patogeneza diastoličnega srčnega popuščanja
TUčinek NMN o izboljšanju srčne funkcijeJePredvsem Realizacijadvig ravni mjokard nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+), pomemben koencim v ciklu trikarboksilne kisline.Mitohondrijska disfunkcija in zmanjšana sposobnost NAD+Biosinteza je ključna patogeneza diastoličnega srčnega popuščanja.
3. Obnovitev lizosomske funkcije in Avtofagična funkcija z upravo NMN
Lizosomska funkcija je oslabljena zaradi zmanjšane biosinteze NAD + in vivo. Uporaba NMN izboljša lizosomsko funkcijo in aktivira presnovo aminokislin pri miših z kardiomiocitno specifičen knockout p32 (p32cKO), vendar komaj vpliva na lizosomsko morfologijo. Poleg tega uporaba NMN izboljša mehanizem razgradnje avtofagije, kar dokazuje obnovitev avtofagične funkcije po dajanju NMN.
4. Podroben mehanizem ukrepanja za Upravljanje NMNnasrčno popuščanje
Uporaba NMN ne obnovi funkcionalnih poškodb mitohondrijev, ki jih povzroča zaviranje mitohondrijskih translacija. Te ugotovitve kažejo, da uporaba NMN izboljša srčno popuščanje z izboljšanjem lizosomske funkcije, ne da bi izboljšala delovanje mitohondrijev.
5. Vpletenost ferroptoze v srčno specifično mitohondrijsko prevajalno napako
Supresija ferroptoze izboljša srčno popuščanje. NMN zmanjša tudi raven izražanja faktorjev, povezanih s ferroptozo (Chac1, GPX4 in Ho1), kar kaže, da se ferroptoza v srcu p32cKO izboljša z dajanjem NMN.
6. Izboljšanje ferroptoze, ki jo povzroča mitohondrijska disfunkcija, z uporabo NMN
Ferroptoza je inducirano v celicah p32,kar potrjuje mitohondrijska translacija in znižanje znotrajceličnih ravni NAD + in NADH. Indukcija ferroptoze v lizosomu je tesno povezana s količino biosinteze NAD +. Ko se zniža znotrajcelična raven NAD +, se inducira znotrajcelično odlaganje železa in lipidni peroksid, ki pa se izboljšata zUpravljanje NMN.
7. Zaključek
Mehansko lahko uporaba NMN prepreči srčno popuščanje z izboljšanjem lizosomske ferroptoze, kar odpira nov vpogled v zdravljenje te bolezni.
Referenčni
"Izboljšanje lizosomske ferroptoze z dajanjem NMN ščiti pred srčnim popuščanjem." Zavezništvo za znanost o življenju, vol. 6,12 e202302116. 4. oktober 2023, doi:10.26508/lsa.202302116
BONTAC NMN Lastnosti in prednosti izdelka
* "Bonzyme"Celoencimska metoda (okolju prijazna;brez škodljivih ostankov topil)
*Izključno"Bonpure"sedemstopenjska tehnologija čiščenja z visoko čistostjo(do 99,9 %) in stabilnost
* Vodilna industrijska tehnologija: 15 domačih in mednarodnih patentov NMN
* Tovarne v lastni lasti in številni mednarodni certifikati za zagotavljanje visoke kakovosti in stabilne dobave izdelkov
* Prilagojena storitev na enem mestu za rešitev izdelka
* NMN dobavitelj surovin slavne ekipe Davida Sinclaira z univerze Harvard
Disclaimer
ThJe Članek jena podlagi sklicevanje vakademska revija. Ustrezne informacije so Zagotoviti samo za namene skupne rabe in učenja in ne predstavlja nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, prosimo, StikAvtor zaIzbrišiion. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC.