Deciphering Another Mechanism of Action for NMN Administration: Improving Lysosomal Ferroptosis to Prevent Heart Failure
01. januar

Dešifriranje drugega mehanizma delovanja za dajanje NMN: izboljšanje lizosomske feroptoze za preprečevanje srčnega popuščanja

1. Uvod

     Srčno popuščanje je resno stanje pri razvoju bolezni srca in ožilja. Zlasti diastolično srčno popuščanje, kot ena najpogostejših manifestacij srčnega popuščanja pri starejših, je bilo zaradi visoke razširjenosti in pomanjkanja učinkovitega zdravljenja vedno obravnavano kot klasična terminalna bolezen, povezana s staranjem. 
   Nikotinamid mononukleotid(NMN)  vzbuja upanje za zdravljenje te bolezni. NMN lahko obnovi funkcije srca in krvnih žil, zaščiti srce pred poškodbami po srčnem napadu, prepreči srčno popuščanje s spodbujanjem zdravja mitohondrijev in obnovi kardiovaskularni, kognitivni in presnovni upad.
Ta študija je namenjena dešifriranju drugega mehanizma delovanja za dajanje NMN, in sicer izboljšanju lizosomske ferroptoze za preprečevanje srčnega popuščanja.

2. Ključna patogeneza diastoličnega srčnega popuščanja

TUčinekNMN o izboljšanju delovanja srcaJePredvsemRealiziradvig ravni myocardialnikotinamid adenin dinukleotid (NAD+), pomemben koencim v ciklu trikarboksilne kisline.Mitohondrijska disfunkcija in zmanjšana sposobnostNAD+Biosinteza je ključna patogeneza diastoličnega srčnega popuščanja. 

3. Obnova lizosomske funkcije inavtofagična funkcijas strani uprave NMN

Lizosomska funkcija je oslabljena zaradi zmanjšane biosinteze NAD +in vivo. Dajanje NMN izboljša lizosomsko delovanje in aktivira presnovo aminokislin pri miših zkardiomiocitno specifičen knockout p32 (p32cKO), vendar komaj vpliva na lizosomsko morfologijo. Poleg tega dajanje NMN izboljša mehanizem razgradnje avtofagije, kar dokazuje obnovitev avtofagične funkcije po dajanju NMN.

4. Podroben mehanizem delovanja zaUprava NMNnasrčno popuščanje 

Dajanje NMN ne obnovi funkcionalne poškodbe mitohondrijev, ki jo povzroči zaviranje mitohondrijskega prevajanja. Te ugotovitve kažejo, da dajanje NMN izboljša srčno popuščanje z izboljšanjem lizosomske funkcije brez izboljšanja funkcije mitohondrijev.

5. Vpletenost ferroptoze v srčno specifično mitohondrijsko translacijsko napako

    Zatiranje ferroptoze izboljša srčno popuščanje. Ravni izražanja faktorjev, povezanih s ferroptozo (Chac1, GPX4 in Ho1), se prav tako zmanjšajo z NMN, kar kaže, da se ferroptoza v srcu p32cKO izboljša z dajanjem NMN.

6. Izboljšanje ferroptoze, ki jo povzroča mitohondrijska disfunkcija z dajanjem NMN

   
Ferroptoza je inducirana v celicah p32,kar potrjuje mitohondrijska translacijska napaka in znižanje znotrajceličnih ravni NAD + in NADH. Indukcija ferroptoze v lizosomu je tesno povezana s količino biosinteze NAD +.Ko se zniža znotrajcelična raven NAD +, se inducira znotrajcelično odlaganje železa in lipidni peroksid, ki pa se izboljšata zUprava NMN.

7. Zaključek

Mehansko lahko dajanje NMN prepreči srčno popuščanje z izboljšanjem lizosomske ferroptoze, kar odpira nov vpogled v zdravljenje te bolezni.

Referenčni

"Izboljšanje lizosomske ferroptoze z dajanjem NMN ščiti pred srčnim popuščanjem." Zavezništvo za znanost o življenju vol. 6,12 e202302116. 4. oktober 2023, doi:10.26508/lsa.202302116

BONTAC NMNLastnosti in prednosti izdelka


* "Bonzyme"Celotna encimska metoda (okolju prijazna;brez škodljivih ostankov topil)
*Izključno"Bonpure"sedemstopenjska tehnologija čiščenja, z visoko čistostjo(do 99,9 %) in stabilnost
* Vodilna industrijska tehnologija: 15 domačih in mednarodnih patentov NMN
* Tovarne v lasti in številni mednarodni certifikati za zagotavljanje visoke kakovosti in stabilne dobave izdelkov
* Prilagojena storitev na enem mestu za rešitev izdelka
* Dobavitelj surovin NMN znane ekipe David Sinclair z univerze Harvard

Disclaimer

ThJeČlanek jena podlagi Sklic vAkademska revija. Ustrezne informacije soZagotovitisamo za namene deljenja in učenja in ne predstavlja nobenega zdravniškega svetovanja. Če pride do kakršne koli kršitve, prosimStikAvtorzaodstranitevion. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališčaBONTAC.