
20 (S)-ginsenozid Rh2: obetavno adjuvantno zdravljenje akutne promielocitne levkemije
Uvod
Akutna promielocitna levkemija (APL), tip M3 akutne mieloične levkemije (AML), se običajno opira na all-trans retinoično kislino (ATRA) kot primarno zdravljenje. Medtem ko bolniki z APL, zdravljeni z ATRA, kažejo visoko stopnjo popolne remisije kostnega mozga, odpornost na ATRA močno omejuje njeno učinkovitost in prispeva k slabi prognozi. Nedavne raziskave poudarjajo potencial 20 (S) -ginsenozida Rh2 (GRh2) kot laktilacijsko modificiranega zaviralca METTL3 za izboljšanje odpornosti na ATRA pri APL, kar zagotavlja novo smer za razvoj novih zdravil za APL.
O podjetju APL
Za APL, ki predstavlja 10-15% vseh primerov AML, je značilna nenormalna proliferacija promielocitov s povezanimi zapleti, kot so disfunkcija kostnega mozga in anemija. V 1960-ih in 1970-ih je APL nujna medicinska pomoč z visoko stopnjo smrtnosti, smrt, povezana z API, pa se pogosto pripisuje krvavitvam zaradi motenj koagulacije. Z izumom in razvojem novih zdravil se je napoved bolnikov z APL močno izboljšala. 10-letna stopnja preživetja bolnikov z APL je danes ocenjena na približno 80-90%. Sredstvo, ki povzroča diferenciacijo, kot je ATRA, je bistveni del zdravljenja APL. Levkemične matične celice (LSC) in APL celice, odporne na ATRA, primarno prispevajo k ponovitvi levkemije po remisiji. Obravnavanje teh preostalih vprašanj je zelo pomembno pri prizadevanju za boljše rezultate zdravljenja.
Povezava med METTL3 in odpornostjo na ATRA pri APL
METTL3 je obetaven terapevtski cilj za APL, odporno na ATRA. Povečana regulacija METTL3, ki jo poganjajo modifikacije laktilacije, spodbuja odpornost na ATRA pri APL, kar kaže povečano število celic levkemije CD45 + in Giemsa pozitivnih celic v skupini METTL3-OE.
Supresivni učinek GRh2 na odpornost na ATRA pri APL
In vitro, GRh2 poveča raven acetilacije histonov in znatno zavira raven laktilacije v celicah APL, odpornih na ATRA, ter spodbuja apoptozo LSC, odpornih na ATRA, ki delujejo kot zaviralec laktilacije histonov. Poleg zatiranja encimske aktivnosti METTL3 GRh2 odvisno od odmerka zavira ravni izražanja METTL3 in MEETL3 ter njegovih nadaljnjih bralnih proteinov YTHDF2, YTHDF1 in YTHDC1 v celicah APL, odpornih na ATRA. Analiza molekularnega priklopa kaže, da se GRh2 lahko neposredno veže na METTL3.
In vivo, GRh2 zavira izražanje METTL3, maso in volumen tumorja, vendar poveča občutljivost na diferenciacijsko terapijo ATRA pri miših s tumorji APL ksenografta, odpornimi na ATRA. Poleg tega zdravljenje z GRh2 znatno poveča preživetje miši APL, odpornih na ATRA.
Sklep
Mehansko lahko GRh2 zmanjša odpornost na ATRA v APL z zatiranjem METTL3, ki ga poganja laktilacija. Nadaljnje raziskovanje te interakcije bi lahko privedlo do razvoja učinkovitejših in personaliziranih strategij zdravljenja za bolnike z APL, kar bi na koncu izboljšalo njihovo prognozo in kakovost življenja.
Referenčni
20 (S) -ginsenozid Rh2 izboljša odpornost na ATRA v APL z modulacijo METTL3, ki ga poganja laktilacija. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003
BONTAC Ginsenosides
BONTACse od leta 2012 posveča raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne proizvode, s tovarnami v lastni lasti, več kot 170 svetovnimi patenti ter močno ekipo za raziskave in razvoj. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo v biosinteziredki ginsenozidi Rh2/Rg3, s čistimi surovinami, višjo stopnjo konverzije in višjo vsebnostjo (do 99 %). Storitev na enem mestu za prilagojeno rešitev izdelka je na voljo v BONTAC-u. Z edinstvenimZdravilo Bonzymetehnologija encimske sinteze, izomeri tipa S in R se lahko natančno sintetizirajo tukaj, z močnejšo aktivnostjo in natančnim ciljnim delovanjem. Naši izdelki so podvrženi strogemu samopregledu tretjih oseb, ki so vredni zaupanja.
Disclaimer
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenega zdravniškega svetovanja. Če pride do kakršne koli kršitve, se obrnite na avtorja za izbris. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča BONTAC-a. V nobenem primeru BONTAC ne bo odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, stroške ali stroške, ki izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.