20(S)-ginsenozid Rh2: obetavno adjuvantno zdravljenje akutne promielocitne levkemije
Uvod
Akutna promielocitna levkemija (APL), vrsta akutne mieloične levkemije (AML) tipa M3, se običajno opira na all-trans retinojsko kislino (ATRA) kot primarno zdravljenje. Medtem ko bolniki z APL, zdravljeni z ATRA, kažejo visoko stopnjo popolne remisije kostnega mozga, odpornost na ATRA močno omejuje njeno učinkovitost in prispeva k slabi prognozi. Nedavne raziskave poudarjajo potencial 20 (S) -ginsenozida Rh2 (GRh2) kot zaviralca METTL3, ki je modificiran z laktilacijo, za izboljšanje odpornosti na ATRA pri APL, kar zagotavlja novo smer za razvoj novih zdravil za APL.
O podjetju APL
Za APL, ki predstavlja 10-15% vseh primerov AML, je značilna nenormalna proliferacija promielocitov s povezanimi zapleti, kot so disfunkcija kostnega mozga in anemija. V 1960-ih in 1970-ih je APL nujna medicinska pomoč z visoko stopnjo umrljivosti, smrt, povezana z API, pa se pogosto pripisuje krvavitvi zaradi motenj koagulacije. Z izumom in razvojem novih zdravil se je prognoza bolnikov z APL močno izboljšala. 10-letna stopnja preživetja bolnikov z APL je danes ocenjena na približno 80-90%. Sredstvo, ki inducira diferenciacijo, kot je ATRA, je bistveni del zdravljenja APL. Levkemične matične celice (LSC) in APL celice, odporne na ATRA, primarno prispevajo k ponovitvi levkemije po remisiji. Reševanje teh preostalih vprašanj je zelo pomembno pri prizadevanju za boljše rezultate zdravljenja.
Povezava med odpornostjo na METTL3 in ATRA pri APL
METTL3 je obetavna terapevtska tarča za APL, odporno na ATRA. Povečana regulacija METTL3, ki jo poganjajo modifikacije laktilacije, spodbuja odpornost na ATRA pri APL, kar kaže povečano število celic levkemije CD45+ in Giemsa pozitivnih celic v skupini METTL3-OE. 
Supresivni vpliv GRh2 na odpornost na ATRA pri APL
In vitroGRh2 poveča raven acetilacije histona in znatno zavira raven laktilacije v APL celicah, odpornih na ATRA, ter spodbuja apoptozo LSC, odpornih na ATRA, ki delujejo kot zaviralec laktilacije histonov. Poleg zatiranja encimske aktivnosti METTL3 GRh2 odvisen od odmerka zavira ravni izražanja METTL3 in MEETL3 ter njegovega nadaljnjega bralnega proteina YTHDF2, YTHDF1 in YTHDC1 v APL celicah, odpornih na ATRA. Analiza molekularnega priklopa kaže, da se GRh2 lahko neposredno veže na METTL3.
In vivo, GRh2 zavira izražanje METTL3, težo in volumen tumorja, vendar povečuje občutljivost na diferenciacijsko terapijo ATRA pri miših s tumorji ksenografta APL, odpornimi na ATRA. Poleg tega zdravljenje z GRh2 znatno poveča preživetje ksenograftnih miši APL, odpornih na ATRA.
Sklep
Mehansko lahko GRh2 zmanjša odpornost ATRA v APL z zatiranjem METTL3, ki ga poganja laktilacija. Nadaljnje raziskovanje te interakcije bi lahko privedlo do razvoja učinkovitejših in prilagojenih strategij zdravljenja za bolnike z APL, kar bi na koncu izboljšalo njihovo prognozo in kakovost življenja.
Referenčni
20(S)-ginsenozid Rh2 izboljša odpornost ATRA v APL z modulacijo METTL3, ki ga poganja laktilacija. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003
BONTAC Ginsenosides
BONTACse od leta 2012 posveča raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti in močno ekipo za raziskave in razvoj. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo na področju biosinteze redki ginsenozidi Rh2/Tg3s čistimi surovinami, višjo stopnjo konverzije in višjo vsebnostjo (do 99 %). Storitev na enem mestu za prilagojeno rešitev izdelka je na voljo v podjetju BONTAC. Z edinstvenim BonzymeTehnologijo encimske sinteze, izomeri tipa S in R, se lahko tukaj natančno sintetizirajo, z močnejšo aktivnostjo in natančnim ciljnim delovanjem. Naši izdelki so podvrženi strogemu samopregledu tretjih oseb, ki je vreden zaupanja vrednega.
Disclaimer
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, se za izbris obrnite na avtorja. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča skupine BONTAC. BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke ali stroške, ki izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.