Os autofagija-NAD kot cilj terapevtskih posegov pri bolezni NPC1

Uvod

Poročali so, da je ciljanje na os autofagija-NAD izvedljiva terapevtska strategija za Niemann-Pickov tip C1 (NPC1) bolezen. Študija kaže, da lahko farmakološko reševanje pomanjkanja avtofagije in dopolnjevanje predhodnih sestavin NAD obnovita raven NAD +, izboljša sposobnost preživetja fibroblastov pri bolnikih z NPC1 in inducira kortikalne nevrone, pridobljene iz pluripotentnih matičnih celic (iPSC).

PribližnoNPC1 bolezen 

Niemann-Pickova bolezen, dedna kronična nevrološka motnja, je razvrščena v tri vrste, pri čemer se NPC1 pojavlja v bolj različnih populacijah. Za bolezen NPC1, avtosomno recesivno motnjo, so značilne povečana vranica, nevrološke disfunkcije in kopičenje lipidov, kot so sfingolipidi in holesterol. Bolezen najpogosteje povzročajo mutacije v NPC1 gen, ki kodira prenašalec holesterola na lizosomski membrani.

Ciljanje na os avtofagije-NAD: obetaven pristop za bolezen NPC1

TIzguba funkcije NPC1 vodi do oslabljene avtofagije / mitofagije, kar ima za posledico izčrpanost NAD +, mitohondrijsko depolarizacijo in apoptotično celično smrt. Vendar pa je uporaba induktorjev avtofagije(celekoksib ali memantin)
in predhodne sestavine NAD so se izkazale za obetavne pri izboljšanju fenotipov, ki so jih opazili v mišjih in človeških modelnih celicah NPC1.



Predvsem dodatek predhodnika NAD deluje navzdol od disfunkcije avtofagije. Natančneje, ta dodatek spodbuja sposobnost preživetja Npc1-/- MEF in obnavlja apoptotično celično smrt v celicah Npc1-/-todane kaže ali blago poveča funkcijo avtofagije primišji embrionalni fibroblasti (MEF) in primarni fibroblasti. Vendar pa aktivatorji avtofagije ne samo rešujejo izčrpanost NAD in celično smrt v Npc1-/- MEF, temveč tudi obnavljajo avtofagični tok in primanjkljaj mitofagije.



Ciljanje na os avtofagije-NAD lahko spodbuja preživetje primarnih fibroblastov, ki izhajajo iz bolnikov NPC1in zaščititi pred celično smrtjo kortikalnih nevronov, pridobljenih iz iPSC bolnika z NPC1. Presenetljivo, boosting raven NAD + naj bi izboljšala funkcijo mitohondrijev in nastajanje ATP, potencialno dopolnila lizosomsko razgradno sposobnost in obnovila avtofagično funkcijo v NPC1-mutantnih nevronih.


Primarni fibroblasti, pridobljeni iz NPC1


Kortikalni nevroni, pridobljeni iz NPC1 iPSC,

Sklep

Tako induktorji avtofagije kot predhodne sestavine NAD so učinkoviti pri izboljšanju bolezni NPC1, kombinacija obeh pa lahko dopolni njihove prednosti in poveča njihovo učinkovitost, kar odpira nove vpoglede v nevrodegenerativna stanja, povezana z avtofagijo in okvarami NAD +.

Referenčni

Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Ciljanje na os avtofagije-NAD ščiti pred celično smrtjo v modelih bolezni Niemann-Pick tipa C1. Cell Death Dis. 2024; 15(5):382. Objavljeno 2024 31. maja. doi:10.1038/s41419-024-06770-y

BONTAC NAD

BONTACse od leta 2012 posveča raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, z lastnimi tovarnami, več kot 170 globalnimi patenti in močno ekipo za raziskave in razvoj. BONTAC ima bogate izkušnje na področju raziskav in razvoja ter napredno tehnologijo na področju biosintezeNAD in njegove predhodne sestavine(npr. NMN in NR). Na izbiro je treba različne vrste NAD, ki vključujejo razred NAD ER (odstranjevanje endoksina), razred NAD I (IVD / prehransko dopolnilo / kozmetični surovi prah), razred NAD II (API / vmesni produkti) in razred IV NAD (če obstaja višja zahteva glede topnosti), ki se lahko zagotovi v obliki liofiliziranega prahu ali kristalnega prahu. Čistost BONTAC NAD lahko doseže več kot 98 %.

Disclaimer

Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za namene izmenjave in učenja in ne predstavljajo nobenih medicinskih nasvetov. Če pride do kršitve, se za izbris obrnite na avtorja. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča skupine BONTAC. BONTAC v nobenem primeru ne bo odgovoren za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke ali stroške, ki izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradivo na tej spletni strani.