Ciljanje na pot reševanja NAD+ kot potencialni pristop k boju proti debelosti
Uvod
4. marecThse določi kotSvetovni dan debelosti. Svetovna federacija za debelost, UNICEF in WHO so gostiliGlobalni spletni seminar, ki ga vodijo mladigovoriti o debelosti in mladosti. Kriza debelosti je postopoma pritegnila veliko pozornosti. Zadnje poročilo Lanceta kaže, da milijardo ljudi moti debelost (2022), s 650 milijoni odraslih, 340 milijoni mladostnikov in 39 milijoni otrok. V zadnjem času so se etiološke študije in intervencije za debelost postopoma osredotočile na centralni živčni sistem, s poskusom zajezitve nastanka debelosti pri njenem izvoru. Zlasti ciljanjeNAD+Pot reševanja v hipotalamičnih astrocitih je lahko potencialni pristop k boju proti debelosti.
Povezava hipotalamičnih astrocitov in debelosti
Hipotalamus deluje kot center za uravnavanje apetita, ki sprejema in združuje nevroendokrine dejavnike, ki jih proizvaja centralni živčni sistem in periferna tkiva, za spodbujanje ali zatiranje apetita, tako da vpliva na telesno težo. Omeniti velja, da lahko aypotalamični astrociti očitno zmanjšajo očistek glukoze in povečajo raven insulina v plazmi, kar igra bistveno vlogo pri modulaciji energetskega metabolizma, za katerega se pričakuje, da bo nov cilj za zdravljenje debelosti.
Lajšanje debelosti, ki jo povzroča prehrana z visoko vsebnostjo maščob (HFD), z zatiranjem poti reševanja astrocitov NAD+
V pogojih prekomernega vnosa maščob se reševalna pot NAD+ specifično aktivira v hipotalamičnih astrocitih, kar omejuje porabo energije (EE) in oksidacijo maščob v maščobnih tkivih z zmanjšanjem regulacije simpatične živčne inervacije, kar sčasoma povzroči kopičenje maščobe maščobnega tkiva in razvoj debelosti.
CD38 kot nadaljnji posrednik vnetja astrocitov, ki ga povzroča reševalna pot NAD+.
CD38 deluje v smeri toka od reševalne poti NAD+ v hipotalamičnih astrocitih, obremenjenih z odvečno maščobo. Padec CD38 v astrocitih arkuatnih jedr zmanjša povečanje telesne mase, zmanjša maščobno maso, poveča EE in zmanjša RER med porabo HFD. Pomanjkanje Cd38 v hipotalamičnih astrocitih lahko izboljša hipotalamično vnetje s povečanjem ravni NAD+. Hipotalamično vnetje lahko vodi ne le do energetskih neravnovesij, temveč tudi poslabša centralno odpornost proti insulinu in odpornost na leptin, kar lahko privede do kopičenja maščob v perifernih tkivih.
Vloga osi nikotinamid fosforiboziltransferaze (NAMPT)–NAD+–CD38 v debelost
Pri sesalcih je reševalna pot primarno sredstvo za vzdrževanje celične ravni NAD+. Ključni korak na poti reševanja NAD+ katalizira NAMPT. Kot odziv na preobremenitev z maščobo aktiviranje astrocitnega NAMPT-NAD+-os CD38 sproži vnetne odzive v hipotalamusu, sproži nenormalno aktivirane bazalne signale Ca2+ in oslabi odzive Ca2+ na presnovne hormone, kot so insulin, leptin in glukagonu podoben peptid 1, kar na koncu povzroči disfunkcionalne hipotalamične astrocite in prispeva k razvoju debelosti.
Sklep
Mehansko zaviranje hipotalamatične astrocitne reševalne poti NAD+, skupaj z njenim CD38 navzdol, ublaži hipotalamično vnetje in zmanjša razvoj debelosti, ki jo povzroča HFD, pri mišjih samcih.
Referenčni
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Reševalna pot hipotalamičnih astrocitov NAD+ posreduje spajanje prekomernega uživanja maščob v mišjem modelu debelosti. Nat Commun 15, 2102.//doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACOd leta 2012 se posveča raziskavam in razvoju, proizvodnji in prodaji surovin za koencime in naravne izdelke, s tovarnami v lastni lasti, več kot 170 globalnimi patenti in močno ekipo za raziskave in razvoj. BONTAC ima bogate izkušnje z raziskavami in razvojem ter napredno tehnologijo na področju biosintezeNAD in njegove predhodne sestavine(npr. NMN in NR).Izbrati je treba različne vrste NAD, ki vključujejo stopnjo NAD ER (odstranjevanje endoksina), stopnjo I NAD (IVD/prehransko dopolnilo/kozmetični surovi prah), stopnjo NAD II (API/intermediati) in stopnjo IV NAD (če je katera koli višja zahteva glede topnosti), ki se lahko zagotovijo v obliki liofiliziranega prahu ali kristaliničnega prahu. Čistost zdravila BONTAC NAD lahko doseže več kot 98 %.
Disclaimer
Ta članek temelji na referenci v akademski reviji. Ustrezne informacije so na voljo samo za izmenjavo in učenje ter ne predstavljajo nobenega zdravniškega nasveta. Če pride do kršitve, se za izbris obrnite na avtorja. Stališča, izražena v tem članku, ne predstavljajo stališča odbora BONTAC. BONTAC ne prevzema nobene odgovornosti za kakršne koli zahtevke, škodo, izgube, izdatke ali stroške, ki izhajajo ali izhajajo neposredno ali posredno iz vašega zanašanja na informacije in gradiva na tem spletnem mestu.
